Carcinogenesis
Mecanismos GENETICOS regulan la transformación de un cigoto en un organismo multicelular
Ectodermo
Mesoderm
o
Endodermo
Información genética
Codigo genético:
cgc cgc tgc tgc gta atg atg tga cga
acg
agc cgc tgc gtt gaa
Amo a María
Mutación
Amo a Maria = Ama Maria
Amo a Maria= Amo a Marta
Amo a Maria= Amo a Mario
Cáncer: Desequilibrio
Crecimiento celular
Muerte celular
Crecimiento celular
Muerte celular
Sobreactividad de oncogenes
Ausencia de supresor tumoral
Mutación del ADN
Mutación del ADN
Origen de las mutaciones
• Mutaciones
espontaneas
• Reacciones
químicas celulares
• Radiación UV
• Sustancias Químicas
• Herencia
Leukemia study
Blood Sample
Identificar Gen alterado
ABL-BCR
Ph
t(9;22
t(8;21)(q22;q22)
t(15;17)
Laboratorio de Genetica INEN Laboratorio de Genetica INEN
Laboratorio de Genetica INEN
t(8;21)
t(12;21)
Laboratorio de Genetica INEN
Evolución de células
neoplásicas
Mutación y
proliferación
Primera
mutación
Selección y
proliferación
Selección
de clon
Célula pre
neoplásica
Segunda
mutación
Tercera
mutación
En menos de dos
meses se puede
tener un numero de
células de un adulto
Célula
Neoplásica
Inestabilidad
genómica
Magnitud del daño del ADN
• ADN tiene mecanismos de
reparación
• Modificación química del ADN permanente
• Acumulación de
mutaciones
• Inestabilidad Genómica
+ Progresión tumoral Inactivacion de
telomerasa
Sobreactivacion de
telomerasa
Acumulacion de
mutaciones
Mecanismos de mutagénesis
Daño del
ADN
Reacciones espontaneas del
ADN(Hidrólisis, deaminación)
Metabolismo celular, oxigeno
reactivo, per oxidación
Agentes químicos o físicos externos
externos
CÉLULAS NEOPLÁSICAS
Incremento
factor
crecimiento
Incremento
receptor
factor crecimiento
Aumento de
señales de
transducción
Incremento
en la
actividad de transcripción
Inhibidores BET(Bromodominio y
extraterminal inhibidores)
Dawson MA et al. N Engl J Med 2012;367:647-657.
+ Utilidad de Biología Molecular
Marcadores biologicos
fiables
Diagnostico ma s precoz
Pronostico menos incierto
Tratamiento mas eficaz
Individualizado
Principio de causalidad
Tipo de virus
Infeccion multiple
cantidad Inmunidad Partos Coinfecciones Tabaquismo
Anticoncepcion
• Cofactores PVH
• Cofactores huesped
Opciones de manejo y control
PAP. 1950-1960
Cada año, por tres años seguidos.
Luego cada 3 años
Sensibilidad 40 a 60%
Número de controles 20 a 30
PVH. 1990
Cada 5 a 10 años
Sensibilidad 92 a 98%
Número de controles 3 a 5
Vacunación 2005
Pubertad 3 dosis
Solo cubre 2 a 4 genotipos virales
No se sabe la persitencia de los anticuerpos 10 a 20años
Enfermedades genéticas
• Enfermedades
Cromosómicas
• Enfermedades
monogénicas
• Enfermedades
Multifactoriales
Cromosoma
ADN: Genes
Poliposis Adenomatosa Familiar
• Edad de presentación variable
• Mas de 100 pólipos a cualquier edad
• Mas de 20 pólipos en menores de 20 años
• Osteomas, etc
Síndromes genéticos y cáncer
Solo Cáncer
Cáncer y…..
# tumores
Patología
Frecuencia
Manchas
Talla
Cabello
Conducta
Cardiopatias
Obesidad…..
Xeroderma Pigmentosum
• Fotosensibilidad
• Riesgo de cancer de piel 100%
• Manejo:
– Bloqueador solar
– Ropa adecuada
– No exposicion solar
Historia familiar
Cáncer
Esporádico
Ca
Colon
Cáncer
Hereditario
Ca
Colon
Cáncer
Familiar
Ca
Colon
Cáncer
estomag
o
Cáncer
endometrio
APC MMR
Inestabilidad Microsatelital
Cáncer hereditario
5-10% de todos los cánceres
• Los afectados aparecen en generaciones consecutivas
• Varios miembros de la familia afectados por el mismo cáncer
• Aparición del cáncer a edad temprana
• Genes de alta penetrancia
44a.
Familia con cáncer de mama
Probabilidad de ser portador - 50% Probabilidad de enfermar - mama 70%; ovario 10-20% - edad media 45 años - factores modificadores del riesgo Probabilidad de transmitir - 50% en cada gestación
35a.
30a. 55a.
35a.
46a.
61a.
59a.
68a.
Ca ovario Ca mama
?
Cáncer de Mama y Neoplasias en
Familiares
Mama
59%
Pancreas
3%
Ovario
3%
Prostata
6%
Utero
3%Estomago
11%Pulmon
6%
Higado
6%
Tiroides
3%
Dr. Yasser Sullcahuaman Allende
Dr. Abelardo Arias Velásquez
Prevalencia de cáncer de mama familiar y
hereditrario. INEN 2006
Riesgo de cáncer
- Hereditario:
60-80% probabilidad
de desarrollar la enfermedad
- Esporádico:
8% probabilidad de
desarrollar la enfermedad
Resumen de seis familias
Mujeres Cancer Mujeres Sanas Varones Sanos
15
28
35
Familias y riesgos
Mujeres Cancer Mujeres Sanas Varones Sanos
Manejo SCMOH - mujeres
18 años
Autoexamen
Mensual
25 años
Examen clínico
Cada 6 -12 meses
> 25 años
Mamografía y RMN
Anual
> 30 años Ecografía transvaginal y
CA 125
cada 6 meses
• Discutir riesgo de mastectomia profilactica (reconstruccion, etc)
• Discutir riesgo de salpingo-ooforectomia profilactica: – Ideal 35-40 años – Preguntar deseo de concebir – Individualizado según antecedente del cáncer de ovario en familiar mas joven – Tener en cuenta menopausia, terapia de reemplazo hormoanl por corto tiempo
• Aspectos psicologicos, sociales por cirugias profilacticas.
• Si no se opta por manejo quirurgico: seguimiento con ECO TV + CA 125, cada 6 meses desde los 30 años ó 5-10 años antes que el primer cáncer de ovario diagnosticado en la familia.
• Discutir opciones de quimioprevencion para cancer de mama y ovario: riesgos y beneficios (raloxifeno o tamoxifeno)
Manejo SCMOH - varones
35 años
Autoexamen
Mensual
35 años
Examen clínico
Cada 6 -12 meses
40 años
Mamografía / RMN
Anual
40 años Tamizaje de cáncer
próstata
Anual
Manejo del SCMOH - familiares
• Asesoria genética.
• Actualización de historia clinica.
• Estudios complementarios de
seguimiento.
Decisiones para los próximos 10
a 50 años • Quienes deberían tener cirugía? • Cual es la mejor edad?
• Cuáles son los riesgos y beneficios de cirugía profiláctica?
• Cual seria el proceso de atención?
65 % de
mama
39 % de ovario
BRCA1
>10 % de
mama
>2 % de ovario
Hipo metilación y mecanismo
de cáncer
• generation of chromosomal instability
• , reactivation of transposable elements
• , and loss of imprinting.
Esteller M. N Engl J Med 2008;358:1148-1159.