Bases Moleculares e Cito-Fisiológicas das Respostas Imunes Inatas e Adquiridas
Prof. Helio José Montassier
Ppais. Subpopulações de Células T
• CD8/CTL – Células T com atividades citotóxicassobre células alvos (apresentam peptídeosantigênicos junto com MHC-I na sua superfície)
• Cels CD4/TH cells:-
1) TH1 – ativação de respostas pró-inflamatóriasmediadas por Cels. MNs (Macrófagos*)
2) TH2 – ativação de de Cels. B (prod. Acs) e
respostas anti-inflamatórias
3) TH17 – citocinas pró-inflamatórias, ativação de Neutrófilos
4) Treg – inhibição das respostas imunes
Como as Células T interagem, reconhecem e respondem aos
Antígenos ???
Linfócitos T
Processamento e Apresentação de Antígenos
Inibição da Ativação das células T CD4+ / TCD8+
pela interação da molécula CTLA-4 com a B7
Figura 8.19 Três tipos
de sinais estão
envolvidos na ativação
das células T virgens
pelas células
apresentadoras de
antígenos (APCs)
RESUMINDO:-
Entendendo melhor o
3º SINAL e a forma de
atuação das Cels.
Apresentadoras de Ag
(APCs) e de Cels. TH
As citocinas servem de
mensageiros / carreadores
de sinais (+) ou (-) entre as
APCs e/ou as Cels. TH e
as demais Cels. do S.I.
como Cels. B, Tc,
Macrófagos, etc., ou ainda
com outras células do
organismo hospedeiro,
desde que essas cels. Alvo
da ação de citocinas
apresentem receptores.
Gene de
citocina
Ativação da
Expressão
Gênica
As formas de atuação de atuação das CITOCINAS
Possíveis Efeitos das Citocinas nas Células do Sistema Imune
Categorias Funcionais de Citocinas
Fig. Importantes citocinas secretadas por macrófagos em respostas imunes inatas a componentes
moleculares de microrganismos (PAMPs de agentes infecciosos) incluem IL-1β, IL-6, CXL8, IL-12 e
TNF-α.
Fig. A liberação de
citocinas como o TNF-α
pelos macrófagos induz
efeitos locais
protetores, mas o TNF-
α pode ter efeitos
prejudiciais quando
liberado em grandes
quantidades
sistemicamente.
CITOCINAS NAS RESPOSTAS IMUNES ADAPTATIVAS MEDIADAS
POR LINFÓCITOS T E B
Principais Fases das RIs Mediadas por Linfócitos T e B
Respostas Imunes Mediadas por Linfócitos B para a Produção de
Anticorpos
Principais Eventos Celulares Induzidos na Ativação de Linfócitos B
Atividades dos Linfócitos TH na Mudança de Isótipo de Acs Produzidos pelos Linfócitos B
Atividades dos Linfócitos TH na Mudança de Isótipo de Acs Produzidos pelos Linfócitos B
Ação de diferentes citocinas dos Linfócitos TH
na Mudança de Isótipo de Acs Produzidos pelos Linfócitos B contra Ags T-dependentes
* A troca de isótipos é limitada para Ags T-independentes, mas pode ocorrer
sob a mediação de Células Th, quando essas cels. participam das RIHs.
Mecanismos efetores da imunidade mediada por células T CD4+
A variação do sinal 3 de ativação por parte das Cels. Apresentadoras de Ag faz
com que as Cels. TCD4 virgens adquiram vários tipos distintos de funções
efetoras:- TH1; TH2; TH17, ou TREG, que dependem de diferentes citocinas +
produzidas.
Genes /
Marcadores
Citocinas
+Produzidas
Citocinas
Estimuladoras
Células Tc-CD8+, Ths-CD4+ efetoras Th1, Th2, Th17 e Treg são especializadas em interagir com
diferentes tipos de patógenos ou condições das respostas imunes.
Tolerância
h1 / h2
Células T CD4 efetoras• Subconjunto Th1 e Th2 das células T CD4
– Células TCD4 podem se diferenciar em subconjuntos de células efetorasque produzam grupos de diferentes de citocinas e, portanto,desempenham funções efetoras distintas
• Th1 - reconhecem Ags microbianos e ativam, atravésppalmente. da produção de IFN-, fagócitosmononucleares a destruir os microrganismos ingeridose tb ativam os linfócitos B para a produção de algumassubclasses de IgG (c/ atividade opsonizante).
• Th2 - reconhecem Ags de parasitas e alérgenos e fazemrespostas imunes contra parasitas e alérgenospromovendo a ativação de linfócitos B para produçãode alguns isótipos de Acs, como IgE, algumas subclassesde IgG e IgA.
Principais Diferenças entre Cels. Th1 e Th2
Antagonismos entre as Cels. Th1 e Th2 nas respostas imunes
Atividades das Cels. TH17
Funções Efetoras das Cels. Th17
Respostas Imunes Adaptativas Mediadas por Linfócitos Tc (CD8+)
Respostas Imunes Mediadas por Linfócitos T citotóxicos CD8+
Ativação das células T CD8+
• Ligação do Linf. TCD8 naive à APC
– TCR + peptídeo-MHC classe I
– Co-estimuladores
• A ativação completa das células T CD8 naive pode exigir a participação dos LT CD4
• Expansão clonal – IL-12, IL-15, IL-7
Principais Fases das RIs Mediadas por Linfócitos Tc – CD8+
Figure 13-14 Steps in CTL-mediated lysis of target cells. A CTL recognizes the antigen-expressing target cell andis activated. Activation results in the release of granule contents from the CTL, which delivers a lethal hit to thetarget. The CTL may detach and kill another target cell while the first target goes on to die. Note that formationof conjugates between a CTL and its target and activation of the CTL also require interactions between accessorymolecules (LFA-1, CD8) on the CTL and their specific ligands on the target cell; these are not shown.
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© 2005 Elsevier
LT CD8+
• A morte celular por
CTLs é específica para o
Ag indutor e dependente
de contato
Mecanismos efetores das Respostas Mediadas por células TReg
Resumo das Atividades das Células T CD4+ (Th e Treg)
F I M