BIOLOGÍA TUMORAL. PROGRESIÓN TUMORAL. DIFUSIÓN TUMORAL. CICLO
CELULAR. CARCINOGÉNESIS.
EQUIPO 1
CISNEROS GARCIA KARINA BETSABÉ
DURAND BORJAS MIGUEL AUGUSTO
GUERRA VÁZQUEZ ROSA OLIVIA
MALDONADO REYES FRANCISCO JAVIER
DEFINICION DE NEOPLASIA
Masa anormal de tejido,
cuyo crecimiento es excesivo e incoordinado respecto al del tejido normal.
BIOLOGIA TUMORALBIOLOGIA TUMORAL
CELULAS CANCEROSAS
Crecimiento incontroladoCapacidad de difundirPérdida de la diferenciación
Las metástasis son las principales responsables de fal lecimientos, debido a que
Se diagnostica tardíamente y a las existencia de micrometástasis .
CRECIMIENTO TUMORALCRECIMIENTO TUMORAL
Población celular en expansión:
• Ausencia de sensibilidad al control de la multiplicación.
• Pérdida de sensibilidad a la apoptosis.
BIOLOGIA DEL CRECIMIENTO DE UN TUMOR
LA HISTORIA NATURAL DE UN TUMOR SE DIVIDE EN ETAPAS
Transformación neoplásica de una célula
Expansión clonal de la célula transformada
Invasión local
Propagación a distancia
FACTORES QUE AFECTAN EL CRECIMIENTO
1) CINETICA DEL CRECIMIENTO TUMORAL
3) ANGIOGÉNESIS TUMORAL
5) PROGRESION Y HETEROGENICIDAD DEL TUMOR
CINETICA DEL CRECIMIENTO TUMORAL
Es el tiempo que tarda una célula transformada en transformarse a una masa palpable:
Tiempo de duplicación de las células tumorales. Alteración de Rb y p53 , lo que traduce una pérdida del
control. Fracción en crecimiento.
Proporción de células en reserva para replicarse normalmente.
Producción y pérdida de células Tasa de crecimiento proporcionada por mayor
producción celular vs la pérdida de ésta.
FACTOR ANGIOGENICO
Correlación biológica necesaria de la malignidad
b FG F VEG F -TN F A
El riego sanguíneo aporta O2 y nutrientes para las células cancerígenas, lo que lo convierte en un factor de crecimiento tumoral
ANGIOGENESIS TUMORAL
PROGRESION Y HETEROGENICIDAD DEL TUMOR
Se refiere cuando un tumor se vuelven más agresivos y adquieren un potencial maligno, debido a una creciente malignidad de éste.
En cuanto a la heterogeneidad, a pesar que los tumores malignos son monoclonales, las células que lo constituyen son heterogéneas.
Tumores malignos
caracterizan
Crecimiento incontrolado Capacidad de difundir.
Local(invade)
Distancia.(metastatizan)
Fracasos terapéuticos.
*Metástasis.- desarrollo de implantessecundarios
Células básales de la piel.Tumor primario SNC
SarcomaOsteógeno.
Hipótesis.
1. Mecanismo pasivo (presión de crecimiento).
3. Proceso activo.
5. Teoría de los tres pasos (adherencia a la matriz, proteolisis local, motilidad celular).
Proceso activo.
Matriz extracelular (ECM) formada: Membrana basal Tejido conectivo intersticial
Invasión de la ECM:6. Rompe la membrana basal.7. Atravesar el tejido conectivo
intersticial.8. Alcanzar la circulación.
La invasión de la ECM se divide en cuatroetapas:
Separación de las células tumorales entre sí (perdida de E-caderina).
Fijación de las células tumorales (laminina y fibronectina).
Descomposición de la matriz extracelular (proteasas, metaloproteinas, gelatinasas -colagenasa tipo IV-).
Migración de las células tumorales (Citosina)
Prototipos de diseminación.
a) Directa (siembra dentro de la cavidad corporal ).
d) Linfática (carcinoma).
g) Hematógena (sarcoma).
Diseminación directa.
Cuando los tumores crecen o penetran en las cavidades corporales pueden liberar células o grupos celulares, que viajan por esta para terminar formando siembras en las superficies serosas de
otros órganos.
Neoplasiadel SNC
- Meduloblastoma.- ependimoma
Ventrículodel encéfalo
Superficiemeníngeas
Diseminación linfática.
Se forman émbolos que entran a la circulación y pueden quedar detenidos en el primer nódulo
linfático o bien superarlo, o por mecanismo puente invadir linfáticos a distancia.
DEPENDE:• Sitio de la neoplasia primaria.• Vía linfática natural de drenaje del sitio.
Ca. mamario Cuadrantesupero externo
Ganglios axilaresaparece propaga
Diseminación hematogena
Las células malignas en el torrente sanguíneo pueden ser transportadas por mecanismos pasivos o bien asentarse allí,
crecer y después soltar émbolos. La presencia de células en el torrente no significa metástasis.
SITIOS MAS AFECTADOS:• Hígado.• Pulmones.
Es un conjunto ordenado de eventos que culmina con el crecimiento de la célula y la división en dos células hijas.
G1.- G1.- ( gap 1 )( gap 1 )
- Tiene lugar las - Tiene lugar las actividades de la célulaactividades de la célula
-Secreción
-Conducción.
-Endocitosis,etc.- Acumulación de ATP
Crecimiento Crecimiento celularcelular
“ “ Fase de
Fase de
Preparación”
Preparación”
S.-S.- ( síntesis ) ( síntesis )
-Comienza cuando la célula adquiere el tamaño suficiente y el ATP necesario.
- Se lleva acabo la replicación del replicación del ADNADN asociado a histonas para constituir la cromatina.
G2.-G2.- ( gap 2 )( gap 2 )
- Es el tiempo que transcurre entre la duplicación del ADN y el inicio de la mitosis.
- Acumulación de ATP Crecimiento Crecimiento celularcelular
- Es el proceso de formación de dos Es el proceso de formación de dos células idénticas (generalmente) por células idénticas (generalmente) por replicación y división de los replicación y división de los cromosomas de la original que da cromosomas de la original que da como resultado una "copia" de la como resultado una "copia" de la misma.misma.
Consta de 6 Fases:Consta de 6 Fases:
-Profase.Profase.
-Metafase.Metafase.
-Anafase.Anafase.
-Telofase.Telofase.
-Citocinesis.Citocinesis.
-Condensación de la cromatina.
-Desaparición del nucleolo.
-Los centríolos migran hacia los polos opuestos de la célula.
-Se forma el huso mitótico.
- Los cromosomas alcanzan su máxima condensación.
- Fibras del huso alinean los cromosomas en un plano ecuatorial.
-Separación a nivel de los centrómeros y cinetocoros.
-Las cromátidas se dirigen a los lados opuestos, hacia los centríolos.
-Los cromosomas llegan a los polos Los cromosomas llegan a los polos opuestos de la célula.opuestos de la célula.
-Se reconstituye la membrana nuclear.Se reconstituye la membrana nuclear.
-Formación del núcleo.Formación del núcleo.
-Desaparición de las fibras del huso.Desaparición de las fibras del huso.
-Déficit de Nutrientes.Déficit de Nutrientes.
-Cambios en la temperatura.Cambios en la temperatura.
-“ “ “ “ pH. pH.
Velocidad de división celular
En el control de la división celular En el control de la división celular intervienen dos tipos de moléculas: intervienen dos tipos de moléculas:
CICLINAS:
- Llamadas así porque alternan períodos de síntesis con períodos de degradación.
QUINASAS: (Kdc)
- Actúan cuando son activadas por las ciclinas fosforilando moléculas cruciales para la división celular.
Es un instante crucial del ciclo, de la fase G1, en el cual la célula decide si debe o no avanzar en la prosecución del ciclo.
FPMFPM (Factor Promotor de la Maduración)
- Incluye la KdC y ciclinas que desencadenan la progresión del ciclo celular.
P53.-P53.-
Es una proteína que funciona bloqueando el ciclo celular si el ADN está dañado y hasta producir la apoptosis.
-Frena la división a nivel de G1G1, antes del punto R.
-Controla la integridad del ADN.
p53p53
Promueve la expresión dePromueve la expresión de
p16p16
p21p21
p53p53
p15 y p16p15 y p16
- Bloquean la actividad del complejo CDK-ciclina D e impiden que el ciclo progrese de G1 a S.
p21p21
- Inhibe la CDK y actúa a lo largo de todo el ciclo celular.
FASES DE CARCINOGÉNESIS Fase de iniciación
Fase promoción
Fase de progresión
Carcinógeno completo – aquel capaz de realizar todas las etapas de carcinogénesis.
CARCINOGÉNESIS QUÍMICA
Los compuesto químicos son responsables:
5% de los tumores de la población general
30% entre trabajadores que los manipulan
Tumores inducidos por sustancias químicas se caracterizan por:
Aparecer en edades relativamente más tempranas
Presentar especificidad de órgano
Aparecer tras exposiciones repetidas y prolongadas
Su período de latencia suele ser largo
Mayor incidencia en varones debido a la mayor actividad laboral masculina
La Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer clasifica las sustancias químicas en:
Grupo 1: Carcinógenos reconocidos para el hombre.
Grupo 2: Probables para el hombre: a) de alta probabilidad b) de baja probabilidad
Grupo 3: No pueden considerarse cancerígenos para el hombre
Grupo 4: No cancerígenos para el hombre
Según el nivel de actuación, se pueden considerar carcinógenos químicos en:
Genotóxicos – interactúan con el ADN
Epigenéticos – facilitan el crecimiento celular e intervienen en la promoción tumoral
Carcinógenos de actividad probada en la especie humana.
AGENTE CANCER Estilo de vida Tabaco Cavidad oral, laringe, faringe, pulmón, esófago y vejiga.
Alcohol Cavidad oral, faringe, laringe, esófago e
hígado.
Dieta Mama, colon, endometrio y vesícula biliar
Mascar betel o tabaco Cavidad oral
Riesgo profesionalAsbesto Mesotelioma y pulmónArsénico Pulmón Aminas aromáticas Vejiga Benceno Leucemias Fabricación de calzado Carcinoma nasal Cloruro de vinilo Angiosarcoma hepático Cromo Pulmón Hematita PulmónIndustria del caucho Leucemia y vejigaIsopropil – alcohol Senos paranasalesHollín, alquitrán y aceites Piel, pulmón, vejiga, tubo intFabricación de muebles Cáncer nasalRefinado de níquel Pulmón y senos paranasales
CARCINOGÉNESIS FÍSICA
Existen evidencias clínicas y epidemiológicas de que las radiaciones son carcinógenas:
- Mayor incidencia de tumores en médicos radiólogos,
- En zonas de catástrofe nuclear
- Tumores de piel en personas expuestas al sol
Radiaciones ionizantes Cuando liberan su energía rompen los enlaces
químicos celulares
Los individuos están sujetos a 2 clases de radiaciones ionizantes:
- De origen natural (isótopos radiactivos, rayos gamma terrestres y derivados del radón)
- De origen yatrógeno (maniobras médicas diagnósticas o terapéuticas)
El riesgo de desarrollar un tumor va ha depender de diversos factores, como:
- calidad de la radiación - la dosis - factores genéticos - edad - sexo
Radiaciones ultravioletas
Su poder carcinogenético se ha basado en los datos de epidemiología:
- Melanoma – países nórdicos
El riesgo depende del tipo de piel, tiempo de exposición y raza
CARCINOGÉNESIS BIOLÓGICA
Causa del 5% de todos los cánceres
Familias de virus se han asociado casualmente con algunos cánceres humanos
Los virus de los cánceres humanos no son agentes cancerígenos eficaces
Son infectadas muchas células y aunque éstas pueden permanecer infectadas durante décadas, sólo unas pocas personas desarrollan el cáncer
Virus y cáncer humanoVirus Tumor % de positividad Período para virus de latencia
HPV16,18 Ca genital > 75 5-30 años5,8 Ca cutáneo > 90 5-30 años
EBV1,2 Linfoma inmunoblástico B 100 0,1-10 años
1,2 Linfoma Burkitt 3-10 años - esporádico 20 - endémico >95 1,2 Enfermedad Hodgkin 40 3-60 años1,2 Ca nasofaringeo 100 30-40 años
FACTORES GENÉTICOS
La predisposición genética al cáncer puede manifestarse de diversas formas:
Heredar una mutación que es capaz de predisponer al portador del desarrollo de un tumor
Heredar una capacidad disminuida para reparar los daños que normalmente se producen en el ADN, así existen enfermedades que se heredan de forma recesiva
Heredar una suceptibilidad que exponga al portador a una mayor cantidad de agente carcinógeno
La herencia tiene mucho que ver con los genes supresores, existen 3 tipos de herencia:
a) Estados hereditarios preneoplásicos, como son las genodermatosis, diversas alteraciones cromosómicas, sx hamartomatosos, o sx de déficit nmunitario.
c) Mayor incidencia familiar, en los que el más típico es el sx de Lynch, aunque sin llegar a esos extremos, se reconoce esta predisposición familiar en el cáncer de mama, de endometrio o de colon.
e) Tumores hereditarios. Se heredan con diferentes probabilidades, pero está demostrada su herencia, son típicas el retinoblastoma familiar o los pacientes con sx de MEN tipo I y II.
Tumores con componente hereditario demostrado
Retinoblastoma
Tumor de Wilms
Neuroblastoma
Meduloblastoma
Neurofibrosarcoma
Sx de nevus displásico
Carcinoma basocelular nevoide
Glioma
Meningioma hereditario
Poliposis colónica familiar
Sx de cáncer familiar (sx Lynch)