Dr n. med. Anita Chudecka-Głaz

Prof. zw. dr hab. n. med. Izabella Rzepka-Górska

Katedra i Klinika Ginekologii Operacyjnej i Onkologii Ginekologicznej Dorosłych i

Dziewcząt PUM, Kierownik dr hab. n. med. Janusz Menkiszak

CHEMIOTERAPIA I RZUTU: IP vs

DOSE DENSE ?

IP

DOSE DENSE

IP vs DOSE DENSE

Dotyczy przypadków zaawansowanych postaci

raka jajnika

Wczesne raki jajnika

Badanie ACTION (2003)

Badanie ICON 1 (2007) (OS 82 % vs 74%)

(PFS 76% vs 65%)

GOG 157 (2006)

PRZEŁOMOWE MOMENTY W CHEMIOTERAPII RAKA

JAJNIKA

GOG 111 (McGuire WP et al. N Eng J Med

1996)

OV -10 (Piccart MJ et al. J Natl Cancer Inst

2000)

STANDARDEM LECZNIA W I RZUCIE RAKA

JAJNIKA STAŁA SIĘ CISPLATYNA W

POŁĄCZENIU Z PAKLITAXELEM

PRZEŁOMOWE MOMENTY W CHEMIOTERAPII RAKA JAJNIKA

duBois A, Quinn M, Thighpten T et al. 2004

consensus statement on the management of

ovarian cancer : final document of the 3rd

International Gynecologic Cancer Intergroup

Ovarian Cancer Consensus Conference

STANDARDEM LECZNIA W I RZUCIE RAKA

JAJNIKA STAŁA SIĘ KARBOPLATYNA W

POŁĄCZENIU Z PAKLITAXELEM

RADIO-

TERAPIA

IMMUNO-

TERAPIA

DOSE

INTENSE

Dodatkowe

leki

Nowe leki

-badania

kliniczne

Maintenance

therapy

Dose

dense

IP

I RZUT

DOSE DENSE THERAPY

efekt antyangiogenny

większa ekspozycja na lek

mniejsze prawdopodobieństwo naprawy

subtotalnych uszkodzeń DNA wywołanych

przez platyny

DOSE DENSE THERAPY

dotychczasowe zastosowania

monoterapia w nawrotowym raku jajnika Sharma et al. „ Extended weekly dose dense paclitaxel

/carboplatin regimen …” Br J Cancer 2009 ; 100 ; 707-12.

Cadron et al. „ The „Leuven” dose dense paclitaxel/carboplatin regimen in patients with recurrent ovarian cancer. Gynecol Oncol 2007 ; 106 : 354-61.

w leczeniu raka sutka Citron ML et al. „ Randomized trial of dose dense vs

conventionally scheduled …” J Clin Oncol 2003; 21 : 1431-9.

Sparano et al. „ Weely paclitaxel in the adjuvant treatment of breast cancer . N Engl J Med. 2008 : 1663-71.

DOSE DENSE THERAPY- badania nierandomizowane

Sehouli et al. „Weekly paclitaxel and carboplatin (PC-W) for patients with primary advanced ovarian cancer : results of multicenter phase –II study of the NOGGO.

Cancer Chemother Pharmacol 2008 ; 61 : 243-50.

Pignata et al. „A phase II study of weekly carboplatin and paclitaxel as first-line treatment of elderly patients with advanced ovarian cancer. A Multicenter Italian Trial in Ovarian Cancer (MITO-5) study.

Crit Rev Oncol Hematol 2008 ; 66 : 229-36.

Safra et al. „Combined weekly carboplatin and paclitaxel as primary treatment of advaced epithelial ovarian carcinoma”

Gynecol Oncol 2009 ; 114: 215-8.

Tiersten AD et al. „A Phase I Trial of Dose Dense (Biweekly) Carboplatin

Combined with Paclitaxel and Pegfilgastrim: A Feasibility Study in Patients

with Untreated Stage II and IV ovarian , Tubal or Primary Peritoneal Cancer:

A Gynecology Oncology Group Study.

Gynecol Oncol 2010 ; 118 ; 303-307.

DOSE DENSE THERAPY- badania nierandomizowane

Sehouli et al. „Weekly paclitaxel and carboplatin

(PC-W) for patients with primary advanced ovarian

cancer : results of multicenter phase –II study of the

NOGGO. Cancer Chemother Pharmacol 2008 ; 61 : 243-50.

FIGO IIB do IV

paclitaxel 100 mg/m2 , karboplatyna 2 AUC co 7 dni

129 kobiet

PFS 21 miesięcy

OS 43 miesiące

DOSE DENSE THERAPY- badania nierandomizowane

Pignata et al. „A phase II study of weekly carboplatin and paclitaxel as first-line treatment of elderly patients with advanced ovarian cancer. A Multicenter Italian Trial in Ovarian Cancer (MITO-5) study.

Crit Rev Oncol Hematol 2008 ; 66 : 229-36.

FIGO IC do IV

26 kobiet powyżej 70 rż

paclitaxel 60 mg/m2 / karboplatyna 2 AUC co 7 dni

PFS 13.6 miesięcy

OS 32 miesiące

DOSE DENSE THERAPY- badania nierandomizowane

Safra et al. „Combined weekly carboplatin

and paclitaxel as primary treatment of

advanced epithelial ovarian carcinoma”

Gynecol Oncol 2009 ; 114: 215-8.

FIGO III oraz IV

64 kobiety

paclitaxel 80 mg/m2 / karboplatyna 2 AUC co 7 dni

PFS 25,74 miesiące

OS 52 miesiące

DOSE DENSE THERAPY- badania nierandomizowane

Tiersten AD et al. „A Phase I Trial of Dose Dense (Biweekly) Carboplatin Combined with Paclitaxel and Pegfilgastrim: A Feasibility Study in Patients with Untreated Stage II and IV ovarian , Tubal or Primary Peritoneal Cancer: A Gynecology Oncology Group Study.

Gynecol Oncol 2010 ; 118 ; 303-307.

co 2 tygodnie paclitaxel 175 mg/m2 oraz karboplatyna 5 AUC

częste przypadki neuropatii i małopłytkowości 3 i 4 stopnia

DOSE DENSE THERAPY – badania randomizowane

de Jongh FE et al. „Dose-dense cisplatin/paclitaxel : a well tolerated and highly effective chemiotherapetic regimen in patients with advanced ovarian cancer”

European J Cancer 2002 ; 38 : 2005-13.

cotygodniowa cisplatyna + paclitaxel co 4 tyg vs cotygodniowa cisplatyna + cotygodniowy paclitaxel

noworozpoznany rak jajnika n=21 oraz platynowrażliwy nawrót choroby n=25

PFS 23 miesiące

OS 48 miesięcy

Brak różnic między grupami z paclitaxelem podawanym co 7 lub co 28 dni

DOSE DENSE THERAPY- badania

randomizowane

Katsumata N et al. „ Dose-dense

paclitaxel once a week in combination

with carboplatin every 3 weeks for

advanced ovarian cancer a phase 3, open

label , randomised controlled trial”.

Lancet 2009 ; 374 : 1331-38.

637

kobiet

Grupa kontrolna

N=320

Paclitaxel 180 mg/m2 dz 1

Karboplatyna 6 AUC dz1

Grupa Badana

N=317

Paclitaxel 80 mg/m2 dz 1,8,15

Karboplatyna 6 AUC dz 1

192 kobiety >= 6 cykli 232 kobiety >= 6 cykli

2 lata follow up

OS 83,6 %

2 lata follow up

OS 77,7%

3 lata follow up

OS 72,1 %

PFS 28 m-cy

3 lata follow up

OS 65,1 %

PFS 17,2 m-ce

DOSE DENSE THERAPY

Badanie Katsumata N. et al…………

29% mniejsze ryzyko wznowy

25% mniejsze ryzyko zgonu

działania niepożądane- niedokrwistość

DOSE DENSE THERAPY

Badanie Katsumata et al…………

wpływ na projekty/strukturę nowych badań

wpływ na zmianę standardów chemioterapii

pacjentek z nowo-rozpoznanym rakiem jajnika Bookman MA, Lancet 2009 ;374: 1303-05.

Study Comparing Weekly Versus Every 3

Week Chemotherapy in Patients With

Ovarian Cancer (MITO-7)

koniec włączania pacjentek połowa 2012

GOG 262

Paclitaxel and Carboplatin With or Without

Bevacizumab in Treating Patients With Stage II,

Stage III, or Stage IV Ovarian Epithelial Cancer,

Primary Peritoneal Cancer, or Fallopian Tube

Cancer

Metzger-Filho O. et al. Curr Op Oncol 2010; 22 : 513-520`

Joyce Liu et al. Oncology 2010; 24 : 721-728

National Cancer Institute –US 2006

Przeprowadzona metaanaliza przez NCI

oraz GOG była podstawą wydanych

rekomendacji zalecających , stosowanie

chemoterapii IP jako standardu leczenia

pacjentek z rakiem jajnika w III stopniu FIGO

po optymalnej operacji cytoredukcyjnej

BRAK SZEROKIEJ AKCEPTACJI ŚRODOWISKA LEKARSKIEGO

PO OPUBLIKOWANIU ZALECEŃ NCI

POWIKŁANIA

TOSYCZNOŚĆ LEKU

POWIKŁANIA ZWIĄZANE Z PORTEM

24 h WLEW PACLITAXELU

BRAK DOŚWIADCZENIA

OGRANICZONY DOSTĘP DO SPECJALISTÓW

GINEKOLOGÓW ONKOLOGÓW

PROPONOWANE SCHEMATY PODAWANE W

TRYBIE HOSPITALIZACJI

UDOSKONALANIE METODY CHEMIOTERAPII IP

CISPLATYNA W MNIEJSZEJ DAWCE

KARBOPLATYNA ZAMIAST CISPLATYNY

NOWE CEWNIKI/PORTY DOOTRZEWNOWE

AMBULATORYJNE PODAWANIE

CHEMIOTERAPII

NEOADJUWANT, IDS A CHEMIOTERAPIA

DOOTRZEWNOWA

De Stefano et al. Cancer Chemother Pharmacol 2011 ; 68 : 107-116

HYALURONIC ACID-PACLITAXEL: EFFECTS OF

INTRAPERITONEAL ADMINISTRATION AGAINST

cd44(+) HUMAN OVARIAN XENOGRAFTS.

KONSENSUS

JGOG-3019

746

pacjentek

po operacji cytoredukcyjnej

FIGO II-IV

Grupa badana

Paclitaxel 80 mg/m2 dz 1,8,15 IV

Karboplatyna 6 AUC IV dz 1

Gupa kontrolna

Paclitaxel 80 mg/m2 dz 1,8,15 IV

1000-1500 ml 0,9 % NaCl przez port

Karboplatyna 6 AUC IP dz 1

BRAK WYNIKÓW

GOG 252

NOWOROZPOZNANY RAK JAJNIKA

RANDOMIZACJA

FIGO II vs III vs IV

Choroba resztkowa

Paclitaxel 80 mg IV dz 1,8,15

Carboplatin AUC 6 IV dz. 1

Bevacizumab 15 mg dz.1

6x co 21 dni

Paclitaxel 80 mg IV dz 1,8,15

Carboplatin AUC 6 IP dz. 1

Bevacizumab 15 mg dz.1

6x co 21 dni

Paclitaxel 135 mg IV dz 1

Cisplatin 75 IP dz. 1

Paclitaxel 80 mg IP dz. 8

Bevacizumab 15 mg dz.1

6 x co 21 dni

Bevacizumab 15 mg IV dz. 1,

od 7 do 15 cyklu

Bevacizumab 15 mg IV dz. 1,

od 7 do 15 cyklu

Bevacizumab 15 mg IV dz. 1,

od 7 do 15 cyklu

Paclitaxel +

cisplatyna

(McGuire

1996 )

Paclitaxel +

karboplatya

(Ozols RF

2003)

Paclitaxel +

cisplatyna IP

(Armstrong

2006 )

Dose dense

paclitaxel +

karboplatyna

IV

(Katsumata

2009)

Dose dense

paclitaxel

+karboplatyn

a IP

(Fujiwara)

Mediana PFS

[m-c]

18

20,7

23,8

28

?

Mediana OS

[m-c]

38

57,4

65,6

?

?

DZIĘKUJĘ ZA UWAGĘ