Antimuscarinic drugsคอ Cholinergic blocking agents ยบยงการออกฤทธของ Acetylcholine และสารประกอบทใหผลเชนเดยวกบ Acetylcholine ท muscarinic receptor อาจเรยกชอเปน Antiparasympathetic หรอ spasmolytic agents ผลการยบยงจะใหผลตรงขามกบการทำางานของ Acetylcholine คอ ลดการหลงของนำาลาย (ปากแหง คอแหง) ลดการหลงนำายอย ลดการเคลอนไหวของลำาไส และทางเดนปสสาวะ มานตาขยาย และกลามเนอหลอดลมคลายตว

SAR1 .สวนใหญ n = 1 หรอ 2 ระยะระหวาง N และ C ของหม carbonyl ประมาณ

5 Ao 2 .สวนใหญ N เปน tertiary amine ซงผานเขาสสมองได หากเปน

quaternary ammonium จะผานเขาสสมองไมไดRef. ระววรรณ สทธโอสถ ; เคมเภสช CM473 หนา 315

สตรโครงสรางทวไป (Spasmolytic formula)

Antimuscarinic drugs

1. Atropine ม 2 enantiomer ; Hyoscyamine เปน levorotary isomer ของ atropine สวน Scopolamine มอกชอหนงวา Hyoscine มความตางจาก Hyoscyamine ตรงทม epoxy ring

2. Atropine และ Hyoscine สกดมาจาก Atropa belladonna และ Hyoscine อาจสกดจากพชสกล Scopolia ไดดวย ซงพชทงสองจดอยในวงศ Solanaceae (วงศมะเขอ)

3. ทง Atropine , Hyoscyamine และ Scopolamine (หรอ Hyoscine) จดเปน Tropane alkaloids

4. Atropine ในรปแบบยาฉดจะอยในรปเกลอ Atropine Sulfate ใชเปนยาตานพษยาฆาแมลงกลม organophosphate และ carbamates ทเกดจากกระตน muscarinic receptor , ตานฤทธยาททำาใหการเตนของหวใจชาลง ไดแก digitalis และ beta blockers , ตานฤทธสารทเปน cholinergic เชน เหดบางชนด

5. ยาหยอดตา Atropine sulfate มฤทธทำาใหมานตาขยาย หามใชในผปวยทเปนตอหน เพราะจะเพมความดนในลกตา

แสดง enantiomer ทงสองของ atropine Epoxy ring (Hyoscine)

Ref. 1. ระววรรณ สทธโอสถ ; เคมเภสช CM473 หนา 315-317 2. http://med.mahidol.ac.th/poisoncenter/th/anti-cov/atropine

ตวอยางยาฉด Atropine sulfate

ตวอยางยาตา Atropine sulfate

http://www.phargarden.com/main.php?action=viewpage&pid=105

ชอสมนไพร ลำาโพงชออนๆ ลำาโพงขาว มะเขอบา ลำาโพงกาสลก กาสลก มะเขอบาดอกดำาชอวทยาศาสตร Datura metel L. var. fastuosa (Bernh.) Danert.ชอพอง Datura fastuosa L. ชอวงศ Solanaceaeสรรพคณ:

ตำ�ร�ย�ไทย  ใช ใบ รสขมเมาเบอ ตำาพอกฝ ทำาใหยบ แกสะอกในไขพษไขกาฬ ยาพอกแกโรคผวหนงกลากเกลอน แกแผลเรอรง แกพษสตวกดตอย แกพษฝ แกปวดแสบบวมทแผล แกปวดบวม อกเสบ ใชทาแกอกเสบเตานม มฤทธคลายกลามเนอเรยบ แกอาการปวดเกรงทอง และขยายหลอดลม แกหอบหด มฤทธกดสมอง แกอาเจยนจากเมารถเมาเรอ แตมอ�ก�รข�งเคยงคอ ปากคอแหง ใบและยอด มอลคาลอยด ทมฤทธคลายกลามเนอเรยบ แกอาการปวดทองเกรง และขยายหลอดลม ดอก รสเมาเบอ ตากแหงผสมยาเสนสบ แกหอบหด โพรงจมกอกเสบ แกรดสดวงจมก มสารแกการตบตวของหลอดลม เมลด รสเมาเบอ ควใหหมดนำามน ปรงยาแกไขพษ ไขกระสบกระสาย นำ��มนจ�กเมลด รสเมาเบอ ปรงยาใสแผล แกกลากเกลอน ผนคน หดเหา เมลดทาบรรเทาอาการปวดเมอย ขดยอก โดยนำาเมลด 30 กรม ทบพอแหลก แลวแชกบนำามนพช ทาตรงบรเวณทปวดเมอย หรอขดยอก จะชวยบรรเทาอาการปวด แตตองแชเอาไวประมาณ 7 วน จงจะนำามาใชได และใชใสฟนทเปนร ชวยบรรเทาอาการปวดได ร�ก รสเมาเบอหวาน ฝนทาพษรอน ดบพษฝ แกปวดบวมแกอกเสบ สมเปนถานปรงยารบประทาน แกไขพษ ไขกาฬ ไขเซองซม เปลอกผล รสเมาเบอ แกมะเรง คดทะราด แกกระษย แกรดสดวง ทกสวน มฤทธเปนยาเสพตดระงบปวด แกอาการเกรง ท�งตน เปนยาระงบปวด แกอาการเกรง นำาคนจากตนเมอหยอดตาจะทำาใหมานตาขยาย

ขอควรระวง                 ผลและเมลดเปนพษ มสารอลคาลอยด hyoscine, hyoscyamine  ถากนเขาไปทำาใหเกดอาการเรมตนคอสายตาพรามว ปากแหง กระหายนำามาก มานตาขยายและปรบสายตาไมไดทำาใหตาไมสแสง  ผวหนงรอนแดงและมผนแดงตามใบหนา  คอและหนาอก ไขขนสง ปวดศรษะ ความรสกสบสน การทำางานของกลามเนอผดปกต ถาไดรบมาก วกลจรต เพอคลง เคลมฝน มอาการทางจตและประสาท ตนเตน ตาแขง หายใจไมสะดวก พดไมออก หายใจชาลง ตวเขยว เมอแกพษหายแลว จะมอาการวกลจรตตดอยตลอดไป รกษาไมคอยหาย

Herbal antimuscarinic drugs

http://flipper.diff.org/app/items/4260

Hyoscine-n-butyl bromide (BuscopanR)

n-butyl groupSemisynthetic antimuscarinic drugs

1. Hyoscine-n-butyl bromide มอกชอหนงวา Butylscopolamine เปนสารประกอบ quaternary ammonium เปนสารกงสงเคราะหจาก Scopolamine หรอ Hyoscine การเพมสวนของ n-butyl group ท N เพอใหตวยาไมผาน blood brain barrier เพอลดผลไมพงประสงคตอระบบประสาทกลางเหมอน hyoscine

2 .ใชบรรเทาอาการปวดเกรงชองทองทมสาเหตมาจากการหดเกรงกลามเนอทบรเวณกระเพาะอาหาร หรอกระเพาะปสสาวะ , ใชรกษากลมอาการลำาไสแปรปรวน (Irritable bowel syndrome :IBS) , ใชลดการหลงของเหลวในปอด

3 .อาการอนไมพงประสงคทตองแจงแพทยหรอเภสชกรทนทมดงน� ปวดตา ตาแดง หรอการมองเหนผดปกต หวใจเตนเรว หรอชาผดปกต ถายปสสาวะลำาบาก หรอเจบเมอถายปสสาวะ

4. อาการอนไมพงประสงคอนทอาจเกดระหวางใชยา หากเปนตอเนอง หรอ รบกวนชวตประจำาวน ให แจงแพทยหรอเภสชกรทราบ มดงน� ปากแหง ผวแหง ทองผก ตาสแสงไมได

ตวอยางยาเมด ยานำา และยาฉด Hyoscine-n-butyl bromide

http://www.yaandyou.net/index.php/component/drug/?nsetidT=4806&drugname=HYOSCINE+%5BBUTYLBROMIDE%5D&drugtype=g ://flipper.diff.org/app/items/4260

Dicyclomine Hydrochloride

Synthetic antimuscarinic drugs

Flavoxate Hydrochloride

สารสงเคราะห Antimuscarinic drugs มกมสวนกรดใหญกวาสวนของ Acetyl group ของ Acetylcholine และหมแทนทท N มขนาดใหญขน

ตวอยางยาเมดทม Dicyclomine HCl เปนสวนประกอบ ในทองตลาดจะมทงชนดเปนยาเดยว และสตรผสมระหวาง Mefenamic acid กบ DicyclomineHCl

ตวอยางยาเมดทม Flavoxate HCl เปนสวนประกอบ มทงชนด 100 มก. และ 200 มก. ตอเมด

Ref. ระววรรณ สทธโอสถ ; เคมเภสช CM473 หนา 317

Flavoxate HCl ใชเพอบรรเทาอาการหดเกรงของกลามเนอทางเดนปสสาวะ หากรบประทานแลวมอาการงวงนอน มนงง หรอเหนภาพซอน ควรหลกเลยงการขบรถ การทำางานเกยวกบเครองจกร หรอการทำางานใดๆทตองอาศยสมาธ ไมควรใช flavoxate HCl ในเดกอายตำากวา 12 ป และควรระมดระวงในการใชกบสตรมครรภ ผปวยโรคตอหน (จาก เอกสารกำากบยา และ http://www.yaandyou.net/index.php/component/drug/?nsetidT=1604&drugname=FLAVOXATE+%5BHYDROCHLORIDE%5D&drugtype=g

Antispasmodic drug But Not Anticholinergic drug

Drotaverine ยบยงการทำางานของ enzyme Phosphodiesterase-4 (PDE-4) ซงเปนเอนไซมทเปลยน cyclic adenosine monophosphate (cAMP) ใหเปน AMP สงผลใหสาร cAMP ในเซลลเพมขนซงไปยบยง myosin light chain kinase ทำาใหกลามเนอเรยบไมหดตว ยาตวนจงไมม antichloinergic effects สตรโครงสราง related to papaverine มขอหามใชในผทแพยา drotaverine , ผทเปนโรค porphyria ซงเปนโรคเลอดชนดหนง, ตบ ไตและหวใจทำางานบกพรองอยางรนแรง อาการไมพงประสงคอาจพบความดนตำา ปวดศรษะ เวยนศรษะแบบหมน

http://drug.pharmacy.psu.ac.th/Question.asp?ID=13339&gid=7