8/17/2019 Clasificacion de Los Antibioticos Dr Miguel Lujan (1)
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CLASIFICACIÓN DELASIFICACIÓN DE
LOS ANTIB IÓTICOSOS ANTIBIÓTICOS
Miguel LujánMiguel LujánDirector CientíficoDirector Científico
Centro de EstudiosCentro de Estudios
de Bioequivalenciade Bioequivalencia
S.C.S.C.
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n 1877 Louis Pasteur descubre la Inhibición del crecimiento de algunos
microbios por otros (Bacillus anthracis)
n 1897 Ernest Duchesne. Descubre una cepa de penicilliumque presenta
actividadantiinfecciosa
n 1908 Gelmo Sintetiza la sulfanilamida (1a sulfonamida)
n 1908-10 Paul Ehrlich Colorantes selectivos; Sintetiza compuestos de
arsénico útil en sífilis; (Premio Nobel) (" 606" , Salvarsan) -----> sífilis (T.
pallidum); Encuña el termino “bala mágica” , “Quimioterapia," “Bisturí
Químico)n 1924 Gratia & Dath búsqueda sistemática de los microrganismos en el
suelo aísla la actinomicetina de Actinomicetos
n 1928/9 Alexander Fleming Inhibición de colonias de S. aureus colonies
por Penicilliumnotatum; (Premio Nobel) Descubre la penicilina, “la
”
Generalidades de los Antibióticos
Generalidades de los Antibióticos
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n 1935 G. Domagkdescubre y utiliza el Prontosil (que es solo activo in vitro) y que
se convierte en el organismo a una sulfanilamida (activo in vivo) análogo de l acido
para-aminobenzoico
n 1939 G. Domagkseñala el valor terapéuticos de las sulfonanilamidas; (Premio
Nobel) así como el amplio espectro de este medicamento
n 1939 Rene Dubos Aisla la gramicidinaand tirocidina del Bacillus brevis; que es
activo contra bacterias gram positivas
n Para 1945se habian sintetizado mas de 5488 derivados de las sulfonilamidas
n 1944/5 Selman Waksman aisla la estreptomicinadelStreptomyces griseus
(microbio del suelo); (Premio Nobel) Activo contra algunos gramnegativeoy el
Mycobacteriumtuberculosis; Propone el termino "antibiótico" = sustancia quimica
hecha por un microrganismo que inhibe el crecimiento o mata a otros
microrganismos a bajas concentraciones
n 1945 Florey & Chain reinvestigaron, aislaron y caracterizaron la penicilina;
Premio Nobel Demostraron su valor clínic
Generalidades de los Antibióticos
Generalidades de los Antibióticos
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Generalidades de los Antibióticos
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Generalidades de los Antibióticos
Generalidades de los Antibióticos
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D r . A l e x a n d e r F l e m i n g :
“ E l m a y o r p e l i g r o , e s q u e l a g e n t e c o n s u m i r á
a n t i b i ó t i c o s m u y f r e c u e n t e m e n t e , a d o s i s m u y b a j a s ,
d e m o d o q u e e n v e z d e e r r a d i c a r l o s m i c r o b i o s ,
d e s a r r o l l a r á u n a p o b l a c i ó n d e o r g a n i s m o s r e s i s t e n t e s
y e n t o n c e s s e r e m o s i n c a p a c e s d e t r a t a r l a n e u m o n í a
c o n p e n i c i l i n a ”
E n : N e w Y o r k T i m e s , 1 9 4 5 . T h e a n t i b i o t i c p a r a d o x p o r S . L e v y
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Selman Waksman sugirió la pala bra antibiótico después que
el Dr. J. E. Flynn, editor de Biological Abstracts le solicito a lgún
término para esas sustancias que son producidas por los
microbios y tienen propiedades antimicrobianas. Waksman
publicó una definición completa en 1947:
an antibiotic is a chemical substance produced by microbes
that inhibits the growth of and even destroys other microbes
(and is active in dilute solutions) wa s added later
La palabra antibiótico viene del término antibiosis así
llamado en 1889 por Paul Vuillemin, alumno de LouisPasteur, y significa “proceso en el cual la vida puede serusada para destruir la vida”
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• El término antibiótico se refieretradicionalmente a una sustancia que es producida por un microrganismo quesuprime el crecimiento o provoca lamuerte de otros microrganismos a bajasconcentraciones
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Los agentes antimicrobianos pueden ser:
• Bactericidas• Bacteriostáticos• En algunas ocasiones es necesario
administrar antibióticos bactericidas
• Un agente puede mostrar actividadesbactericida bajo ciertas condiciones ybacteriostático en otras
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Bacteriostático‐Bactericida
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Clasificación de los antibacterianos
• Origen: Naturales o biológicosSintéticos
Semisintéticos
• Efecto: Ba ctericidaBacteriostático
• Mecanismo de acción:
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• Espectro de actividad:
Amplio
Intermedio
Reducido
• Estructura química:
Beta-Lactámicos (Penicilinas, Cefalosporinas)
Aminoglucósidos, Macrólidos (Eritromicina
)
Clasificación de los antibacterianos
Cont.
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Generalidades de los AntibióticosGeneralidades de los Antibióticos
Los agentes antimicrobianos se pueden clasificar en 5 grupos de acuerdo a su mecanismo de acción:
1. Aquellos que inhiben la síntesis de la paredcelular2. Aquellos que inhiben la síntesis o dañan la
membrana celular
3. Aquellos que modifican la síntesis o elmetabolismo de los ácidos nucleicos4. Aquellos que inhiben o modifican la síntesis de
proteínas5. Aquellos que modifican el metabolismo energético
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1.Inhiben la síntesis de pared celular
Penicilinas, cefalosporinas, monobactamos,
cicloserina, vancomicina, bacitracina y elgrupo de los azoles
2.Agentes que afectan la permeabilidad dela membrana celular
Polimixina, Nistatina, Amfotericina B,
Gramicidina, Tirotricina
Clasificación, estructura química y
mecanismo de acción
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3. Agentes que afectan el metabolismo de los ácidos nucleicos en las
bacterias, inhibiendo las polimerasas de ARN y las topoisomerasas
Rimfampicina y quinolonas.
4. Agentes que afectan la función de la subunidades ribosomales 30 y/o
50 S inhibiendo de manera reversible la síntesis de proteínas.
Cloramfenicol, eritromicina, tetraciclinas, clindamicina y pristamicinas.
Agentes que se unen a la subunidad ribosomal 30 S y que
eventualmente por otros mecanismos conducen a la muerte celular. Aminoglucósidos.
Generalidades de los AntibióticosGeneralidades de los Antibióticos
5. Antimetabolitos
Trimetoprim, sulfonamidas y sulfonas
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Fa ctores que modifican la respuesta
antibiótica
• Identificación del microorganismo
• Susceptibilidad antimicrobiana
• Bactericida vs bacteriostático
• Espectro antibacteriano• Historia de alergia
• Edad
• Factores farmacocinéticos
• Función renal y hepática• Embarazo
• Factores genéticos
• Sitio anatómico de la infección
• Defensas del huésped
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• Bacteriostático vs Bactericida
• Espectro de actividad
• Concentración del fármaco en el sitio deacción
• Susceptibilidad del huésped y del parásito
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El Triángulo de DavisEl Triángulo de Davis
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Mecanismos de acción de los Antibiót icos
1. Inhibición de lasíntesis de la
pared bacteriana
2. Alteración dela membrana
citoplasmática
3. Inhibición de la
síntesis proteica
4. Alteración de
la síntesis de
ácidos nucleicos
5. Antimetabolitos
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Inhibidores de la síntesis de la pared
Penicilinas
Cefalosporinas
Monobactamas
Carbapenemes
Peptídicos
Otros
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Reacciones adversas a los antibióticos
• Relacionadas con la dosis
• No relacionadas con la dosis
• Biológicas
Generalidades de los AntibióticosGeneralidades de los Antibióticos
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TIPOS DE TERAPIA
1.Terapia empírica
2.Terapia definitiva
3.Terapia preventiva o profiláctica
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Resistencia Mecanismos
• Resistencia basada en la alteración de los receptores delfármaco Alteración de las proteínas de unión de los betalactámicos
• Disminución del ingreso del fármaco a la bacteriaAminoglicosidos, reduccion del influjo y aumento del eflujo
• Destrucción o inactivación del fármaco Penicilina Betalactamasa. Cloramfenicol transacetilasa
• Síntesis de vías metabólicas resistentes. Streptococo.Caminos alternos de producción de timidina. Trime-sulfa
• Falla del metabolismo del fármaco Falta de metabolismodel metronidazol a su metabolito activo que es el que producedaño del ADN
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Resistencia a enterococos
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Resistencia a pneumococo
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En la reciente epidemia de influenza seobservo una serie de complicaciones
debidas a un diagnóstico médico tardío,
causado en parte porque una gran proporción de los pacientes acudieron a las
farmacias buscando resolver sus síntomas
y recibieron antibióticos sin receta médica,
los cuales no son útiles para infeccionesvirales como la influenza.
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n En México, los antibióticos se encuentran entre losmedicamentos que más se consumen,representando el segundo lugar en ventas de
farmacias a nivel nacional. Algunos de los problemas que se relacionan con este consumo son:La auto prescripción de antibióticos y sudispensación inapropiada en farmacias
n Entre un 70% y 80% de las recomendaciones que losempleados de farmacias daban a sus clientes concuadros de infecciones respiratorias y diarreicas
agudas, incluían antibióticos inadecuados en tipo,dosis y tiempo y sin tomar en consideración lanaturaleza del padecimiento
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nLa venta y dispensación de antibióticos
deberá llevarse a cabo única y
exclusivamente con la presentación de lareceta médica correspondiente, la cual
deberá elaborarse de conformidad con lo
dispuesto en los artículos 31 y 32 del
Reglamento de Insumos para la Salud,conforme a lo siguiente:
¿¿QuéQué hizo el Gobierno?hizo el Gobierno?
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El uso racional de los medicamentos implica que el paciente reciba el medicamento apropiado para sus
necesidades clínicas, en las dosis según susrequerimientos por un tiempo adecuado y al menorcosto posible para él y la comunidad. WHOconference of experts Nairobi 1985
• Medicamento correcto• Indicación apropiada• Medicamento adecuado en relación con la eficacia,
seguridad y costo
• Dosis apropiadas, administración y duración• No contraindicaciones• Dispensación adecuada, incluyendo información
apropiada para los pacientes• Adherencia del paciente al tratamiento
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Selección de
tratamientos
ConociminentoConociminento
PrevioPrevio
HábitosHábitosInformaciónInformación
CientíficaCientífica
Relación con
Colegas
InfluenciaInfluencia de lade laIndustria deIndustria de
MedicamentosMedicamentos
ExperienciaExperiencia
Infraestructura
Autoridad &
Supervision
Factores
Socio-
Culturales
Factores
Económicos&
Legales
Diversos factores influencian el uso
de Medicamentos
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El exceso o la falta de uso de los
antibiót icos contribuyen a la resistencia de
los a gentes
nPaludismo – Resistencia a la cloroquina en 81/92 países
n Tuberculosis
─ 2 ‐ 40 % Resistencia multi‐medicamentosnGonorrea
– 5 ‐ 98 % Resistencia a penicilina en N. gonorrhoeae
nPneumonia y meningitis bacteriana – 12 ‐ 55 % Resistencia en penicilina en S. pneumoniae
nDiarrea: shigellosis – Resistencia en 10‐90+ % amp, 5‐95% TMP/SMZ
Source: DAP, EMC, GTB, CHD 1997)
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Relevancia
Antibióticos en Méxicon 2do lugar ventas en farmacias privadas, 50%
IRAS
n 40% sin prescripción médica
IMSHEALTH 2005
Wirtz, Dreser, et al. Patrones de presc ripció n m édica y de auto-prescripció n d e
antibiótico s en Morelos, 2006. XII Encuentro Nacio nal de Investigador es. 2007
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Relevancia
Wirtz Dreser et al. atrones de prescr ipción m édica y de auto-prescr ipción de ant ib iót icos en
Morelos , 2006
. XII Encuentro Nacional de Investigadores. 2007
Rx Sin Rx
Recomendados No Recomendados
52 48 Rx= 33% vs Sin Rx= 16%
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Consecuencias del uso
inadecuado de antibióticos
0% 10% 20% 30% 40% 50% 60%
Colombia
EtiopiaRuanda
Brasil
Egipto Argentina
Arabia Saudita
Hong KongJapón
S. África
México
Prevalence of intermediate or high level resistance S. pneumoniae to penici llin 1993-
1997. Essential drug concept and the role of WHO in the promotion o f rational drug use. Jonathan
Quick WHO 2001.
Resistenc ia bacteriana: S. pneumon iae a penici l ina
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P olítica s sobre uso ra cional de
antibióticos: retos en México
1. Documentar los alcances del problema:§
Patrones de prescripción deantibióticos (sectores público y privado)§Patrones de resistencia bacteriana(comunitario y hospitalario)
§RAM y fallas terapéuticas§Impacto económico (familiar yservicios de salud)
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Políticas sobre uso racional de
antibióticos: retos en México2. Discutir recomendaciones internacionales,
experiencias nacionales e instrumentar
políticas relevantes para México.
§Guías terapéuticas nacionales, tomando encuenta resistencia y RAM
§Vincular con cuadro básico educación médica pre / postgrado
§Regulación venta AB en farmacias con receta§Campaña de educativa al público
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Política s sobre uso ra cional de
antibióticos: retos en México
3. Tomar en cuenta aspectos políticos:
•Involucrar al sector salud, servicios públicos
y privados, industria, profesionales de salud, pacientes y público en general
•Sensibilizar a los medios de comunicación•Actuales iniciativas de la SSA
•Ventana de oportunidad para introducir elde uso racional de antibióticos a la agenda
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Antibióticos, si hay que prescribir, pero racionalmente
con una mayor educación, tanto
al paciente como a los médicos.Se requiere una mayor
investigación en el área de la
resistencia a estosmedicamentos y menor uso en
la alimentación de los animales.
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