COMPLEXO PRINCIPAL
DE
HISTOCOMPATIBILIDADE
MHC
H-2 = é o MHC de camundongo
HLA = “Human Leucocyte Antigens” é o MHC de humanos
Major Histocompatibility Complex
• Complexo principal de histocompatibilidade– Moléculas de apresentação do Ag
• MHC classe I• MHC classe II
– Células apresentadoras de Ag (APC = Antigen Presenting Cell)
• Macrófagos (M), células dendríticas (DC) e linfócitos B (LB)
MHC
Moléculas altamente polimórficas
“Marcadores Individuais”
Resposta Celular - LT
• As moléculas do MHC interagem de forma diferente:– MHC I LTc citotoxicidade– MHC II LTh citocinas
• A expressão destas moléculas é diferenciada:– MHC I – nas células nucleadas do organismo– MHC II – nas células profissionais apresentadoras de
Ag (M, células dendríticas – DC, LB)
Processamento do antígeno
MHC
Peptídeo
MHC classe I MHC classe II
Célula nucleada APC
MHC
MHC
MHC class I Peptídeo de 8-10 aminoácidos
MHC class II Peptídeos >13 aminoácidos
-M
-chain
Peptide
-chain
-chainPeptide
MHC
Em humanos existem :
3 tipos de MHC classe I (A, B e C) e
3 tipos de MHC classe II (DR, DP, DQ).
MHC
Existem, aproximadamente, 1x1015 TCR
TCR-fragmento Ag
Como 6 moléc. possuem a capacidade de interagir com 1x1015 peptídeos diferentes?
MHC
Fragmentos peptídicos, que se ligam ao MHC classe II
Y F Q G G QR A SA S GIDT F
D Y L NTR I KGSL F KNI P DD Y H KFN T KSLQ L TNI S
Y P I R TI VK S NKPA I RFG KD L Q N ALV N HHEN M TGT K YA
Y T L SSV P EKAL L LLV F
Y S W AF E LYY T SGYY T T DP YTR T SAG H GT
Y VR E PL NVN S PTT V LVEP P
Negatively charged Hydrophobic
MHC
As molec de MHC podem interagir com fragmentos antigênicos de diferentes comprimentos.
Y I
MHC molecule
Y I
MHC molecule
P S
ASI
KS
P SA IK S
A sequencia dos peptídeos entre as âncoras pode variar.O número de aa também pode variar.
MHC
Classe I
Moléculas expressas em praticamente todas as células nucleadas.
Apresentam antígenos para Tc.
MHC
Classe I
MHC
Classe II
Moléculas expressas por células apresentadoras de antígeno (APC).
Apresentam antígenos para Th.
Apresentação do Ag no contexto de Classe II
MHC
MHC
Rejeição de enxertos acontece como consequência de Resposta imune.
Células T reconhecem Ag no contexto do MHC.
MHC se liga a fragmentos Ag.
MHC
A estrutura do MHC está diretamente relacionada com a função de apresentação de antígenos.
O polimorfismo do MHC está relacionado com indivíduos de uma população.