Curso 2012
ANEMIASHematología
Curso 2012
ANEMIAS NO HEMOLÍTICASHematología
RETICULOCITOSNORMALES
O BAJOS
MICROCITOSIS
Curso 2012
ACTITUD EN PACIENTE CON ANEMIA FERROPÉNICA INEXPLICADA Y HEMOCCULT POSITIVO
NOTA: WCE = Wireless capsule endoscopy.
(*) Suspender ferroterapia 10 días antes de la colonoscopia.
PANENDOSCOPIA ORAL +
COLONOSCOPIA (*)
SI AMBAS NEGATIVAS WCE
150-200 mg 6 MESES
MACROCITOSIS
B12 - FÓLICO
ANEMIA+
OTRAS CITOPENIAS+ DISERITROPOYESIS
1 mg DIA UNA SEMANA
1 mg SEMANA 4 SEMANAS
1 mg CADA 1-3 MESES
B12
FÓLICO
1-5mg DÍA
4 MESES
AZACITIDINADECITABINALENALIDOMIDAATG + CsATMO
APLASIA MEDULAR Y MIELOTÍSICA
CAUSAS PANCITOPENIA
RETICULOCITOS BAJOS ESTUDIO MO
TMO <45 ATG+CsA
ALEMTUZUMAB
COTRIMOXAZOL VALGANCICLOVIR
Curso 2012
ANEMIAS HEMOLÍTICASHematología
HEMÓLISIS EXTRACORPUSCULARES
ESPLENOMEGALIA AUTOINMUNE MICROANGIOPATÍA
TÓXICOS INFECCIONES
HEMOLÍTICAS. MEMBRANA
HEMOLÍTICAS. MEMBRANA
HEMOLÍTICAS. HPN
ECULIZUMAB
HEMOLÍTICAS. ENZIMOPATÍAS
HEMOLÍTICAS. DREPANOCITOSIS
HEMOLÍTICAS. TALASEMIAS
Curso 2012
SÍNDROMES LINFOPROLIFERATIVOS
Hematología
PLASMA
LEUCOCITOS Y PLAQUETAS
HEMATÍES
COAGULACIÓNALTERACIÓN
PLAQUETASONCOHEMATOANEMIAS
¿CÉLULAPATOLÓGICA?
MORFOLOGÍA
CITOQUÍMICA
INMUNOFENOTIPO
CITOGENÉTICA
Derivan de la MÉDULA ÓSEA
Clínica: EXPRESIÓN EN SANGRE PERIFÉRICADiagnóstico: BIOPSIA/ASPIRADO MÉDULA ÓSEA
LEUCEMIA AGUDASÍNDROMES
MIELOPROLIFERATIVOS CRÓNICOS
GAMMAPATÍAS MONOCLONALES
LLA (*)
LANL/LMA
LMC Policitemia VeraTrombocitemia Esencial Mielofibrosis idiopática
Mieloma Múltiple Macroglobulinemia de
Waldestron MGUS Enf. de las cadenas
pesadas
Derivan de GÁNGLIOS LINFÁTICOS
Clínica: ADENOPATÍAS (*)Diagnóstico: BIOPSIA del GANGLIO
LINFOMAS SÍNDROMES LINFOPROLIFERATIVOS CRÓNICOS
Linfoma Hodgkin
Linfoma Linfocítico (No Hodgkin)
LLC-B LLC-T Leucemia/linfoma T del adulto Leucemia Prolinfocítica Síndrome Sezary Tricoleucemia
Derivan de los GÁNGLIOS LINFÁTICOS
Clínica: ADENOPATÍAS (*)Diagnóstico: BIOPSIA del GANGLIO
LINFOMAS SÍNDROMES LINFOPROLIFERATIVOS CRÓNICOS
Linfoma Hodgkin
Linfoma Linfocítico (No Hodgkin)
LLC-B LLC-T Leucemia/linfoma T del adulto Leucemia Prolinfocítica Síndrome Sezary Tricoleucemia
1.a. Linfoma Hodgkin. AP y CLÍNICA
CÉL. REED - STERNBERG
CD30 CD25 CD15
Patognomónica
Adenopatías CentrípetasIndoloras
Lesiones óseas osteoblásticas
Signo HOSTER
Síntomas B
Lesión Renal
Síndrome VCS
1.a. Linfoma Hodgkin. CLASIFICACIÓN
PREDOMINIO LINFOCÍTICO
- Niños varones- Linfocitos pequeños- Adenopatía única- MEJOR pronóstico
ESCLEROSIS NODULAR**
- Mujeres jóvenes- Cél. Lacunares. Fibrosis- A+Masa mediastínica- MÁS frecuente
CELULARIDAD MIXTA*
- Edad media- Cél neoplásicas=reactivas- Síntomas sistémicos- Relación > con VEB
DEPLECCIÓN LINFOCÍTICA
- Edad avanzada- Cél RS y focos necrosis- SíntomasB y diseminación- PEOR pronóstico
1.a. Linfoma Hodgkin. ESTADIAJEI Un sólo Grupo Ganglionar o una sola región
Extraganglionar (Ie)
IIVarios grupos ganglionares, al mismo lado del diafragma. Más de un territorio extralinfático por contigüidad (IIe)
III Ambos lados del diafragma
III1 ½ superior del abdomen(ganglios portales, celíacos y bazo)
III2 ½ inferior del abdomen(ganglios paraaórticos, ilíacos y mesentéricos)
IIIs Si se afecta el Bazo (III1s, III2s)
IIIe Afectación extralinfática por contigüidad
IV Diseminado a órganos extralinfáticos con/sin ganglios (sangre y mo)
A No síntomas B
B Síntomas BX Masa Bulki (tto RT)
PRONÓSTICO
LINFOMA NO HODGKING SUBTIPO HISTOLÓGICO
1.a. Linfoma Hodgkin. TRATAMIENTO
ADRIAMICINA
BLEOMICINA
VINBLASTINA
DACARVACINA
Estadío IA
ABVD RT
MOPP
1.b. Linfoma No Hodgkin. CLÍNICA y DG
LINFADENOPATÍAS indoloras y simétricas
SÍNTOMAS B: fiebre, sudoración nocturna y pérdida de peso
Prurito (No síntoma B)
Esplenomegalia
LDH (mal pronóstico)
TAC BIOPSIA de MO PET
1.b. L. No Hodgkin. CLASIFICACIÓNLeucemia/linfoma linfoblástico de precursores B
Linfoma linfocítico de células pequeñas /leucemia linfoma B Trisomía 12. CD5 Menor malignidad ¿†?
Síndrome de Richter
Linfoma linfoplasmocítico o Inmunocitoma Virus Hepatitis C
Linfoma de células del manto t(11;14) bcl-1 CD5Ciclina D1
Mal pronósticoGran esplenomegaliaPoliposis linfomatoide
Linfoma Folicular t(14;18) bcl-2 Cél del centro germinal
Linfoma MALTGástrico HelicobacterGl. Salivares S. SjögrenTiroideo T. Hashimoto
Linfoma de la zona marginal esplénica
Linfoma difuso de células grandes bcl-2 bcl-6
Linfoma primario de cavidades VH 8; + frec VIH
Linfoma de Burkitt t(8;14) c-myc Más Maligno“Cielo estrellado” VEB
1º
2º
BPRONÓSTICO
LINFOMA HODGKING ESTADÍO DE LA ENFERMEDAD
1.b. Linfoma No Hodgkin. PRONÓSTICO
IPI
EDAD > 60
ESTADÍO III Y IV
EXTRAGANGLIONA
R
MEG (ECOG)
LDH
FACT RIESGO
0-1 Bajo
2 Bajo-intermedio
3 Intermedio-alto
4 Alto
1.b. L. No Hodgkin. TRATAMIENTO
• Ciclofosfamida• Adriamicina• Vincristina• Prednisona
CHOP
• Ac Monoclonal anti CD20Rituximab
Derivan de los GÁNGLIOS LINFÁTICOS
Clínica: ADENOPATÍAS (*)Diagnóstico: BIOPSIA del GANGLIO
LINFOMAS SÍNDROMES LINFOPROLIFERATIVOS CRÓNICOS
Linfoma Hodgkin
Linfoma Linfocítico (No Hodgkin)
LLC-B LLC-T Leucemia/linfoma T del adulto Leucemia Prolinfocítica Síndrome Sezary Tricoleucemia
2.a. LLC-B**
Autoinmunidad
Infecciones y 2ª Neoplasia
Anemia y Trombocitopenia
Asintomático
CD19 CD20 CD5
Trisomía 12
PRONÓSTICO
Evolución a Leucemia Prolinfocítica
Síndrome de Richter: posible transformación Linfoma Inmunoblástico
tamaño de ganglios y bazo LDH
TRATAMIENTO
Se inicia si:
• Síntomas•Linfadenopatías deformantes•Leucocitosis > 150000
FLUDARABINA
CICLOFOSFAMIDA
RITUXIMAB
OTROS SLPC
Curso 2012
SÍNDROMES MIELOPROLIFERATIVOS
Hematología
Derivan de la MÉDULA ÓSEA
Clínica: EXPRESIÓN EN SANGRE PERIFÉRICADiagnóstico: BIOPSIA MÉDULA ÓSEA
LEUCEMIA AGUDASÍNDROMES
MIELOPROLIFERATIVOS CRÓNICOS
GAMMAPATÍAS MONOCLONALES
LLA (*)
LANL/LMA
LMC Policitemia VeraTrombocitemia Esencial Mielofibrosis idiopática
Mieloma Múltiple Macroglobulinemia de
Waldestron MGUS Enf. de las cadenas
pesadas
1. Leucemias Agudas
LMA / LANL
LAL
1.a. L. Aguda Linfoblástica. CLÍNICA
Síndrome constitucional
LINFADENOPATÍAS Y ESPLENOMEGALIA
Pancitopenia
Anemia
Infecciones
Hemorragias
Síndrome de la Vena Cava Superior
Infiltración Meníngea
Recidivas
SNC**
Testicular*
Ocular y Pulmonar
1.a. L. Aguda Linfoblástica. SUBTIPOS
COMÚN O Pre B
- Más frecuente- Mejor pronóstico- Buen pronóstico: t(1;19) t(12;21)- Mal pronóstico: t(9;22) t(4;11)
FORMA T
NULAS
FORMA B
- Menos frecuente- Peor pronóstico- Traslocación (8;14)- Oncogén c-myc. Tdt (-)
LAL
1.b. Leucemia Aguda No Linfoblástica
BASTONESDE
AUER
Leucostasis ManifestacionesIsquémicas
FACT. MAL PRONÓSTICO
Cromosoma Ph; t(9,11)
Enf. Preleucémica (SMD)
> 60 años
Formas 2ª a QT
Aberraciones moleculares
1.b. Leucemia Aguda No Linfoblástica
Criterios de Bajo Riesgo t(8;21), inv 16INDUCCIÓN ARA-C + antraciclina +/- etopósido
MANTENIMIENTO ARA-C (citarabina)
Riesgo elevado fact. mal pronósticoTMO
ARA-C
M3
ATRA
SUBTIPO FAB % C. Auer Peroxidasa Esterasa PAS Citometría de Flujo Citogenética Clínica
M0; no diferenciada 2-3 CD13, 33
M1; sin maduración 20 + CD13, 33, 34, HLA-DR
M2; con maduración 25 + +++ CD13, 15, 33, 34, HLA-DR t(8;21) gen AML01-ETO
M3; promielocítica 10 +++ +++ CD13, 15, 33 t(15;17) gen PML/RAR CID
M4; mielomonocítica 20 + + +++
CD11b, 13, 14, 15, 33, HLA-DR
M4Eo; inv 16
Infiltración piel, encías y SNC
M5; monocítica 20 +++ t(11;23)
M6; eritroleucémica 5 +++ CD33, HLA-DR Fibrosis mo
M7; megacariocítica 5 ++ CD33, 41
L1; blastos pequeños 75 +++ LAL preB CD10 (CALLA+) TDT+
t(9;22) y otrasHepatoesplenomegali. Infiltración de SNC
y testículos. Adenopatías
L2; blastos grandes 20 +++ LAL T FA+, TDT+ CALLA-
L3; vacuolado 5 TDT´- t(8;14)
Derivan de la MÉDULA ÓSEA
Clínica: EXPRESIÓN EN SANGRE PERIFÉRICADiagnóstico: BIOPSIA MÉDULA ÓSEA
LEUCEMIA AGUDASÍNDROMES
MIELOPROLIFERATIVOS CRÓNICOS
GAMMAPATÍAS MONOCLONALES
LLA (*)
LANL/LMA
LMC Policitemia VeraTrombocitemia Esencial Mielofibrosis idiopática
Mieloma Múltiple Macroglobulinemia de
Waldestron MGUS Enf. de las cadenas
pesadas
2. Síndromes Mieloproliferativos CrónicosPV MF TE LMC
HEMATÍES N N o
LEUCOCITOS o N
PLAQUETAS o o
FOSFATASA ALCALINA LEUCOCITARIA o N o N
FIBROSIS M.O. +++
ESPLEMOMEGALIA + +++ + +++
CROMOSOMA PH. - - - +
MUTACIÓN JAK2 + + + +
Hiperuricemia
LDH
Vit.B12
2.a. Leucemia Mieloide Crónica
CROMOSOMA PHILADELPHIA (Cr 22)
REORDENAMIENTO bcr-abl
LEUCOCITOSIS MADURA(100000-250000)
30% crisis blástica
IMATINIB 400 mg
Dasatinib // Nilotinib
2.b. Policitemia Vera
POLIGLOBULIA
SECUNDARIA
EPO
TUMORES
HIPOXEMIA
Afinidad Hb-O2
PRIMARIA
EPO N o POLICITEMIA
VERA
2.b. Policitemia Vera. TRATAMIENTO
TROMBOSIS
†
SANGRÍAS
AASANAGRE
LIDE
ANTIPROLIFERA
TIVO
HIDROXIUREA
ÁC. ÚRICO PRURITO
ERITROMELALGIA
ALOPURINOL
CIPROHEPTADINA
AAS
2.c. Trombocitemia Esencial
2.d. Mielofibrosis Idiopática
PLAQUETAS> 600.000
HEMORRAGIAdisfuncionants
DIAGNÓSTICOPOR
EXCLUSIÓN
HIDROXIUREAANAGRELIDE
HEMATOPOYESISEXTRAMEDULAR
(Metaplasia Mieloide Bazo)
ANEMIA MIELOPTÍSICA
DacriocitosLeucoeritroblastosis
BIOPSIA DIAGNÓSTICA(PAMO blanca)
DD con MIELOFIBROSISSECUNDARIAS
HIDROXIUREATPH
Derivan de la MÉDULA ÓSEA
Clínica: EXPRESIÓN EN SANGRE PERIFÉRICADiagnóstico: BIOPSIA MÉDULA ÓSEA
LEUCEMIA AGUDASÍNDROMES
MIELOPROLIFERATIVOS CRÓNICOS
GAMMAPATÍAS MONOCLONALES
LLA (*)
LANL/LMA
LMC Policitemia VeraTrombocitemia Esencial Mielofibrosis idiopática
Mieloma Múltiple Macroglobulinemia de
Waldestron MGUS Enf. de las cadenas
pesadas
3. Gammapatía Monoclonal
PARAPROTEINEMIA ORINA Ig MÉDULA ÓSEA
MIELOMA +++ G > A > cadenas ligeras Cél. Plasmáticas
WALDESTRÖM No o poca M Cél. Linfoplasmocitarias
MGUS No o poca Cualquiera Cél. Plasmáticas
3.a. Mieloma Múltiple. CLÍNICAASINTOMÁTICA DOLOR ÓSEO** INFECCIONES AFECTACIÓN RENAL
VSG
Anemia
Paraproteinemia
INSUFICIENCIA MO HIPERCALCEMIA HIPERVISCOSIDAD
• Astenia• Anorexia• Náuseas y vómitos• Poliuria• Polidipsia• Estreñimiento• Confusión
Diferencias entre MM y GMSiMIELOMA MÚLTIPLE GMSi
FRECUENCIA + ++++
SÍNTOMAS, SIGNOS Y COMPLICACIONES
Dolor óseo, lesiones óseas, compresión radicular o medular, polineuropatía, infecciones IR, insuficiencia de la mo, hipercalcemia, hiperviscosidad (alteraciones neurológicas, visuales, hemorrágicas, ICC…)
Asintomático por definición. No hay anemia, ni insuficiencia renal, ni hipercalcemia ni lesión ósea.
PROTEINURIA DE BENCE-JONES ++ Menos frecuente e intensa
ÍNDICE DE TIMIDINA TRITIADA > 1 % < 1 %
CELULARIDAD PLASMÁTICA EN MO> 10% (criterio menor)> 30% (criterio mayor) < 10%
EPIDEMIOLOGÍA Más frecuente en edad media o avanzada • 1% de la población > 50 años• 10% de la población > 75 años
COMPONENTE M
• Pico monoclonal sérico > 3’5 g/dl si es IgG, 2 d/dl si es IgA, o proteinuria de cadena ligera > 1 g/día (criterio mayor)• Pico monoclonal sérico inferior al criterio mayor (criterio menor)
• Pico monoclonal sérico < 3g/dl• Proteinura de Bence-Jones en orina generalmente negativa
PRONÓSTICO Malo Bueno
TRATAMIENTO • Si es asintomático no requiere tto• Si tiene manifestaciones clínica QT
• No requiere tratamiento•25% evoluciona a MM
Recommended