Declaração de Conflitos de Interesseç
• Assessor Médico da NKB Medicina Diagnóstica
O laboratório nas artrites crônicas da infância
Fernando Glasner AraujoServiço de Reumatologia Famed/UFBANKB Medicina Diagnóstica
Fernando Glasner AraujoServiço de Reumatologia Famed/UFBANKB Medicina DiagnósticaNKB Medicina DiagnósticaNKB Medicina Diagnóstica
O laboratório nas artrites crônicas da infância
• O que significa “artrites crônicas da infância”?
•• Qual o papel do laboratório Qual o papel do laboratório nestas doenças?nestas doenças?nestas doenças?nestas doenças?
O laboratório nas artrites crônicas da infância
• Artrite• Persiste > 6 ou > 12 semanas
Início anterior aos 16 anos• Início anterior aos 16 anos• Causa desconhecidaCausa desconhecida
ARTRITE REUMATÓIDE JUVENIL ARTRITE CRÔNICA JUVENILARTRITE REUMATÓIDE JUVENIL ARTRITE CRÔNICA JUVENIL
ARTRITE REUMATÓIDE JUVENIL ARTRITE CRÔNICA JUVENIL
Critérios de classificação - ILAR, 1997
ARTRITE REUMATÓIDE JUVENIL ARTRITE CRÔNICA JUVENIL
EULAR
PANLAR APLARAFLAR
ARTRITE IDIOPÁTICA JUVENIL
Critérios de classificação - ILAR, 2001
International League of Associations for Rheumatology Classification of Juvenile Idiopathic Arthritis: Second Revision, Edmonton, 2001
Petri el al. J Rheumatol 2004; 31:390-392
Categorias:
Sistêmica, Oligoartrite, Poliaratrite FRe negativo, Poliaratrite FRe positivo, Artrite relacionada a enteses, Artrite Psoriásica e Artrite Indiferenciada.
Exclusões:(a) Psoríase ou psoríase em parente de primeiro grau
(b) Artrite no sexo masculino HLA-B27 positivo
(c) EA entesite realicionada a artrite sacroileite com DII Reiter uveíte anterior(c) EA, entesite realicionada a artrite, sacroileite com DII, Reiter, uveíte anterior aguda ou história de uma destas desordens em parente do primeiro grau
(d) FRe positivo em pelo menos 2 ocasiões com intervalo mínimo de 3 meses
(e) Presença de AIJ sistêmica
O laboratório nas artrites crônicas da infância
•• O que significa “artrites crônicas O que significa “artrites crônicas da infância”?da infância”?
• Qual o papel do laboratório nestas doenças?nestas doenças?
AIJ: Artrite Sistêmica
Artrite em uma ou mais articulações
Petri el al. J Rheumatol 2004; 31:390-392DefiniçãoArtrite em uma ou mais articulações precedida ou acompanhada por febre com pelo menos 2 semanas de duração diária e acompanhada porduração, diária e acompanhada por um ou mais dos seguintes:
1. Rash eritematoso evanescente
2. Linfadenopatia generalizada
3. Hepato ou esplenomegalia
4. Serosite
Exclusões: Psoríase, HLA-B27, Entesite, FRe IgMFRe IgM
Freqüência 4-17% (3a)Idade QualquerqSexo F=MArtrite Poli, Simétrica
AIJ: Artrite Sistêmica
LABORATÓRIO
• Leucocitose com neutrofiliaLABORATÓRIO
• Trombocitose• Anemia microcítica• Anemia microcítica• VHS PCR
AIJ: Marcadores prognósticos
Schneider et al. J Pediatr 1992;120:200–5
Prognostic indicators of joint destruction in systemic-onset JRA
TABLE 4. Results of multivariate analysis of predictors at 6 months of severe disease outcome in systemic-onset juvenile rheumatoid arthritis
Variable n Relative risk (95% CI) P
Persistent systemic symptoms 38 84.34 (7.85, 906.3) <0.0001
Platelet count > 600 000 33 94 50 (7 57 1179 5) <0 0001Platelet count > 600 000 33 94.50 (7.57, 1179.5) <0.0001
WBCCa 12 000 33 12.00 (1.99, 72.36) <0.002
Polyarthritis 38 8.4 (1.79, 39.44) <0.004
≥
Haemoglobin 100 33 5.95 (1.22, 28.95) 0.02
ESR increase of 1 mm/h 32 1.03 (1.00, 1.06) 0.05
≤
AIJ: Sistêmica – Sínd de Ativação Macrofágica
2-8% das AIJ SistêmicasFebre mantidaH t l lif d liHepato-espleno-lifonodomegaliaCIVDInsuficiência hepáticaInsuficiência hepáticaNeuropatia central
AIJ: Sistêmica – Sínd de Ativação Macrofágica
Ravelli et al. J Pediatr. 2005 May;146(5):598-604
Preliminary diagnostic guidelines for macrophage activation syndrome complicating systemic juvenile idiopathic arthritis
DOR 1092DOR 247
DOR 70O 0DOR 165
DOR 63
DOR 67
DOR = Diagnostic Odds Ratio Probabilidade de positivo em doentes / probabilidade de positivo em não-doentes
DefiniçãoAIJ: Oligoartrite
Petri el al. J Rheumatol 2004; 31:390-392
Artrite em até quatro articulações durante os primeiros 6 meses de doença. Duas sub-categorias sãodoença. Duas sub categorias são reconhecidas:
1. Oligoartrite persistente: Se limita a até 4 articulações durante todo oaté 4 articulações durante todo o curso da doença
2. Oligoartrite extendida: Após 6 meses afeta mais de 4 articulações
Exclusões: Psoríase, HLA-B27,
Freq 27-56% (1a)Idade Precoce (pico 2-4 anos)
S F MEntesite, FRe IgM, AIJ sistêmica
Sexo F >>> MArtrite Assimétrica (30-50% mono)
MMII > MMSS (princ. Joelho e (ptornozelo)
Extra-art Uveíte anterior (iridociclite)
AIJ: Oligoartrite
LABORATÓRIOVHS normal ou FAN positivo
Uveíte com hipopion
Ceratopatia “em bandas” Uveíte anterior e sinéquia posterior
AIJ: Uveíte
AIJ: Uveíte
AIJ: Uveíte
Fatores de risco independentes• FAN positivo (RR 2,4 p=0,0001)• Idade < 6 anos (RR 2,0 p=0,0008)
Oligoarticular (21%)
• Subtipo de AIJ (RR 1,44 p=0,02)
Não-significantes
Pol FRe neg (14%)
Poli FRe pos (0)Sistemico (0,6%)
Não significantes• Sexo feminino (RR 1,19 p=0,37)• FRe negativo (RR 0 0000006 p=0 17)FRe negativo (RR 0,0000006 p 0,17)
AIJ: Poliartrite FRe negativoDefinição Petri el al. J Rheumatol 2004; 31:390-392
Artrite afetando 5 ou mais articulações nos primeiros 6 meses de doença, e teste para FRe
ti
Freqüência 11-28% (2a)
Idade Bifásica negativo
Exclusões: Psoríase, HLA-B27,
(2-4 e 6-12 anos)
Sexo F>>M
Entesite, FRe IgM, AIJ sistêmica
Oligo-símile AIJ soropos-símile Sinovite “seca”
Poliartrite assimétrica Poliartrite simétrica Pouca sinovite
Início precoce Início idade escolar Muita rigidezInício precoce Início idade escolar Muita rigidez
Predominância feminina VHS Contraturas em flexão
FAN positivo frequente FAN negativo VHS pouco
risco de iridociclite Curso variável Prognóstico ruim
AIJ: Poliartrite FRe positivoDefinição Petri el al. J Rheumatol 2004; 31:390-392
Artrite afetando 5 ou mais articulações nos primeiros 6 meses de doença, 2 ou mais testes positivos para FRe ( i t l d l 3(com intervalo de pelo menos 3 meses).
Exclusões: Psoríase, HLA-B27, Entesite, AIJ sistêmica
Freq. 2-7% (menos frequente)Idade Início adolescênciaS F>>MSexo F>>MArtrite Poli, Simétrica
Pequenas e grandesE t Nód l tóidExtra-ar Nódulos reumatóidesLab FRe
AIJ: Marcadores prognósticos
Preditores precoces de incapacidade física, lesão radiológica e ausência de remissão em análise multivariada*
Preditor Incapacidade Lesão Rx Não-remissãoAdaptado de: Borchers et al. Autoimmunity Reviews, 2006
FRe IgM (1,2) (1, 3-4) (1)
FAN (5)**
VHS (1,3) (1, 3-4) (1)
Plaquetas (6)***
Referências:
* Apenas as laboratoriais **Protetor *** Tipo Sistêmico apenas
q ( )
(1) Flato et al., 03 (2) Gare & Fasth, 95 (3) Flato et al., 98
(4) Van Rossum et al., 03 (5) Ruperto et al., 97 (6) Spiegel et al., 00
AIJ: Anticorpos anti-CCP
Percentual de positividade de anticorpos anti-CCP em pacientes com AIJ
Referência 1 2 3 4 5
Nú d i t (AIJ) 71 122 230 59 45
pacientes com AIJ
Número de pacientes (AIJ) 71 122 230 59 45
Poliarticular FRe+ (%+) 73% 25% 57% 80% 20%
Outros tipos de JIA (%+) 3% 0 2% 3,7% 0
Controles NA NA 0,6% 0 NA
1. Van Rossum et al., 03 2. Kasapçopur et al., 04 3. Ferucci et al., 05
4 Kwok et al 05 5 Machado et al 054. Kwok et al., 05 5. Machado et al., 05
AIJ: Anticorpos anti-CCP
Antibodies against cyclic citrullinated peptide are associated with HLA-DR4 in simplex and multiplex polyarticular-onset juvenile rheumatoid arthritis
Ferucci et al. Arthritis Rheum 2005; 52:239-46
Associações com a presença de anti CCPAssociações com a presença de anti-CCP
• Tipo poliarticular (OR 7,46 IC 1,99-28,0)
• Curso poliarticular (OR 9,78 IC 1,25-76,7)
• Doença erosiva (OR 14 3 IC 3 01-67 9)• Doença erosiva (OR 14,3 IC 3,01-67,9)
Petri el al. J Rheumatol 2004; 31:390-392AIJ: Artrite psoriásica
DefiniçãoArtrite e psoríase, ou artrite e pelo menos 2 dos seguintes:
1. Dactilite1. Dactilite
2. Unha com depressões (nail pitting) ou onicólise
3. Psoríase em parente de primeiro grau
Exclusões:HLA-B27, Entesite, FRe, AIJExclusões:HLA B27, Entesite, FRe, AIJ sistêmica
Freq 2-11% (5a)Freq 2 11% (5 )Idade Bifásica (2-4 e 9-11)Sexo F>MArtrite Oligo>>>PoliArtrite Oligo>>>Poli
Assimétrica >>>Simétrica
Petri el al. J Rheumatol 2004; 31:390-392DefiniçãoAIJ: Artrite entese-relacionada
Artrite e entesite; ou artrite ou entesopatia e pelo menos 2 dos seguintes:
1 Hi tó i d il it d1. História de sacroileite ou dor inflamatória lombosacral
2. Presença de antígeno HLA-B27
3. Início da artrite após os 6 anos no sexo masculino
Freq 3 11% (4a)4. Uveite anterior aguda (sintomática)
5. História de EA, entesite, sacroileite com DII, S. Reiter ou uveíte anterior em
Freq 3-11% (4a)Idade Início adolescênciaSexo M>>FEntesite Inserção do,
parente do primeiro grau.
Exclusões:Psoríase, FRe, AIJ sistêmica
Entesite Inserção docalcâneo, fascia plantar e tarso
Artrite Oligo assim , ,(Quadril, SI, coluna)
Lab HLA-B27
Classificação: Categorias de AIJ
Petri el al. J Rheumatol 2004; 31:390-392
International League of Associations for Rheumatology Classification of Juvenile Idiopathic Arthritis: Second Revision, Edmonton, 2001
AIJ: Artrite Indiferenciada
Artrite que não preenche os critérios de nenhuma das categorias anteriores, ou que preenche os critérios em mais de uma das categorias.
ATENÇÃO !!!!
Murray et al. Childhood leukaemia masquerading as juvenile idiopathic arthritis BMJ 2004;329:959–61
• Anemia importanteAnemia importante• Leucopenia com linfocitose relativa
Plaquetopenia• Plaquetopenia• DHL aumentada (?)• Dor óssea sem artrite• Dor predominante noturnaDor predominante noturna
Resumo da ópera
1935 - 2007
Contato
fernando araujo@nkb com [email protected]
Serviço de Serviço de ReumatologiaReumatologia
Faculdade de MedicinaFaculdade de MedicinaUniverisdade Federal da BahiaUniverisdade Federal da Bahia