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Dr. Juan Villagordoa MesaEndocrinólogo
Deficiencia de GH
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Ubicación de la hipófisis
La HIPOFISIS ó PITUITARIA es la glándula que secreta todas las hormonas y es controlada por el hipotálamo
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El hipotálamo secreta hormonas liberadoras que estimulan a la adenohiófisis para secretar hormonas que ejercerán su actividad en distintos órganos blanco u órganos diana.
Secreción de Hormonas
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Hormona de crecimiento
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Molécula de la GH
La GH es una proteína polipeptídica compuesta por 191 aminoácidos y tiene un peso molecular de 22 kilodaltons
La GH se sintetiza y secreta en las células somatotropas de la hipófisis anterior
Es la hormona más abundante en la hipófisis (25%)
Se detecta en el ser humano a partir de la 10ª semana de vida intrauterina
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Molécula de GH
La GH se une a los receptores para GH que se encuentran en la superficie de las células blanco y éstos constan de 2 partes:o Dominio Extracelular: parte fuera de la célula
o Dominio Intracelular: pasa a través de la membrana celular hacia el interior de la célula
La transmisión de la señal de la GH a la célula se realiza por medio de la DIMERIZACION:o La Dimerización es la unión de una molécula de GH a 2 receptores de
GH
o La dimerización activa el inicio del proceso de crecimiento.
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Factor de crecimiento IGF-1
Algunos péptidos sirven como mediadores finales para el crecimiento y metabolismo del adulto.
Los IGF-1 ó Somatomedinas son factores de crecimiento que son molecularmente similares a la Insulina y pueden tener efectos parecidos a la Insulina.
Existen 2 tipos de IGF: o IGF-l es el principal mediador de la acción de GH
o IGF-ll es un mediador que participa en otras acciones metabólicas de la GH
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La secreción de GH estimula la liberación de IGF-1 en el hígado, éstos medían las acciones anabólicas y promotoras de crecimiento de la GH
Los niveles sanguíneos de IGF-1 están relacionados con los periodos de crecimiento.
Los niveles de IGF-1 reflejan el promedio diario de secreción de GH y son un marcador clave del crecimiento y metabolismo saludable
Factor de crecimiento IGF-1
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Secreción e Inhibición de la GH
La secreción de GH es regulada por 2 péptidos:
o La GHRH (Hormona liberadora de GH). Secretada en el hipotálamo y estimula las células somatotrópicas que se encuentran en la hipófisis Anterior para liberar a la GH;
o SRIF ó Somatostatina (SS). Factor de inhibición de GH; Secretada en hipotálamo y disminuye ó bloquea la respuesta de la pituitaria a la GHRH.
La GH se libera en picos regulares ó pulsos en intervalos de cada 3-4 hrs.
Los pulsos dependen de la existencia concomitante de altas concentraciones de GHRH y bajas concentraciones de Somatostatina (SS)
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Retroalimentación negativa ó inhibición de la secreción de GH
Altos niveles en sangre de GH y de IGF-1 estimulan al hipotálamo a secretar la Somatostatina (SS) para inhibir la secreción de la GH y así mantener los niveles séricos normales de hormona de Crecimiento.
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Secreción de la GH en niños
Perfil gráfico que representa la concentración y pulsos de secreción de GH durante 24hrs. en un niño normal.
Los pulsos de secreción más grandes ocurren durante la noche a la hora de dormir ó poco después de iniciado el sueño.
Un retardo en el inicio del sueño puede retardar el inicio de la secreción de GH.
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Secreción de la GH en el adulto
Representación gráfica de la disminución de secreción de la GH conforme avanza la edad.
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Factores que regulan la GH
Aumentan secreción Disminuyen secreción
• Hipolipidemia• Ayuno• Arginina• Encefalinas• Pubertad
• Somatostatina• Hiperlipidemia• Cortisol• Obesidad• Beta Adrenérgicos
• Estrógenos• Dopamina• Serotonina• Acetilcolina• Adrenérgicos
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Acciones la GH en el organismo
La GH tiene efectos importantes en la intermediación del metabolismo en adición a los efectos ampliamente
reconocidos sobre el crecimiento.
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Efectos de la GH y del IGF-1en el organismo
Trastorno Descripción / Característica
Metabolismo de las Proteínas
Tanto la GH y la IGF-1 estimula la ingestión de aminoácidos y su incorporación a las proteínas. (Formación de proteínas)
Metabolismo de Lípidos
Aumenta la movilización de lípidos; Reduce los almacenes de grasa corporal e Incrementa los ácidos grasos en plasma logrando una pérdida de peso corporal.Disminuye los niveles de colesterol plasmático1 Una deficiencia de GH aumenta C-LDL y disminuye C-HDL
Masa ÓseaAumenta la proliferación de Osteoblastos ( formación y crecimiento del hueso)Aumenta la disposición de minerales e incrementa la absorción gastrointestinal del calcio
Metabolismo mineral
Promueve la retención de Sodio, Potasio y Agua así como la elevación de Fósforo inorgánico
Composición Corporal
Disminuye masa grasa (la grasa corporal) incrementa masa corporal magra (masa muscular) y agua extracelular normal.En la deficiencia de GH hay aumento de masa grasa, disminuye la masa grasa y el agua extracelular.
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Efectos de la GH en el organismo
Trastorno Descripción / Característica
Composición global del cuerpo
Incrementa energía, sentimientos de bienestar general, disminuye ansiedad y estados de ánimo deprimido.
Metabolismo de la Glucosa
La GH Antagonisa los efectos de la Insulina.Disminuye la entrada de Glucosa a las células normalizando los niveles de glucosa. (Mejorando la Hipoglucemia)Acelera la conversión del Glucógeno almacenado en el hígado en Glucosa incrementando los niveles de glucosa en sangre y estimulando la secreción de Insulina por parte del Páncreas.El IGF-1 reduce los niveles de glucosa en sangre e inhibe la secreción de Insulina.
Relación con la Insulina
Disminuye la absorción de glucosa en el músculo y células grasa y al mismo tiempo aumenta la sensibilidad de las células Betapancreáticas para secretar Insulina y esto finalmente favorece la formación de Proteínas (masa magra) y protege de hipoglucemias.
En ocasiones la GH se opone a la acción de la Insulina: (efecto Diabetogénico)Disminuye la absorción de Azúcar (elevando niveles de glucosa en sangre) y Promueve la liberación de ácidos grasos (favoreciendo la pérdida de peso)
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Relación de la GH con otras hormonas
Hormona Acción que interviene en el Crecimiento
TiroideasTanto la GH y la IGF-1 estimula la ingestión de aminoácidos y su incorporación a las proteínas. (Formación de proteínas)
Insulina
Aumenta la movilización de lípidos; Reduce los almacenes de grasa corporal e Incrementa los ácidos grasos en plasma logrando una pérdida de peso corporal.Disminuye los niveles de colesterol plasmático1 Una deficiencia de GH aumenta C-LDL y disminuye C-HDL
Gonadales
Aumenta la proliferación de Osteoblastos ( formación y crecimiento del hueso)Aumenta la disposición de minerales e incrementa la absorción gastrointestinal del calcio
GlucocorticoidesPromueve la retención de Sodio, Potasio y Agua así como la elevación de Fósforo inorgánico
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La IGF-1 tiene transportadores específicos para llegar a las células blanco y éstos son las IGFBP´s:
o Existen 6 tipos de proteínas transportadoras, de las cuales, la única relacionada con el crecimiento es la IGFBP-3.
o IGFBP-3 se sintetiza por acción directa de IGF-1 en el hígado,
o Las Proteasas de IGFBP son los receptores que degradan a las proteínas transportadoras y regulan la duración de la acción de IGF-1 sobre la regulación del crecimiento
Las IGF-1 en el Crecimiento
GHIGF-I
IGF-I
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La mayoría de los efectos de crecimiento de la GH son mediados por las IGF´s
El desarrollo y crecimiento de los huesos largos se debe a la transformación del cartílago en hueso
El crecimiento termina cuando las Epífisis se cierran y un crecimiento posterior ya no es posible
Crecimiento óseo
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Crecimiento óseo“Epífisis de huesos largos” en niños y adultos
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Edad ósea
La estatura final adulta se puede calcular en base a la edad ósea
La edad ósea se refiere a la progresión de la osificación dentro de la epífisis.
Para determinar la edad ósea se utilizan las radiografías de la muñeca y mano ya que en ellas se encuentran varios centros epifisiarios con los que se puede calcular cuanto crecimiento se puede tener todavía.
Existen varios sistemas para calcular la edad ósea:
o Tunner y Whitehouse
o Bayley y Pinneau
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Epífisis cerrada
Epífisis abierta
Hay posibilidad de crecimiento No hay crecimiento
Crecimiento óseo
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Crecimiento El crecimiento está determinado
genéticamente pero es influenciado por:
Nutrición
Enfermedad
Secreciones hormonales:
o Tiroides en la Infancia
o IGF-1 y GH en el crecimiento Juvenil
o Estrógenos y Andrógenos en adolescencia
o La Insulina participa en todas las etapas
Participación y secreción de las diferentes hormonas durante el
crecimiento.
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Crecimiento
Las mediciones deben realizarse periódicamente (cada 6 meses) para determinar la tasa de crecimiento del niño:
o Prenatal: periodo de crecimiento más rápido, crecen de 0 a 50 cm. en 9 meses
o En el 1er año de vida crecen un 45% de la estatura final adulta
o Del 1er año hasta la Pubertad se disminuye el crecimiento y solo crecen un 40% de la estatura final adulta
o En la adolescencia y desarrollo sexual se presenta el último impulso final de crecimiento con sólo un 15%.
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Evaluación del Crecimiento
La medición del crecimiento debe realizarse bajo las Normas establecidas para todos los niños de la misma edad sexo y antecedentes genéticos y ambientales comparables (misma región, alimentación, etc.)
o Del nacimiento a los 2 años – Medición Supina (acostada)
o De 2 años en adelante – Medición Erguida (de Pie)
o El dispositivo adecuado para la medición es el Estadímetro:
Esto nos ayuda a lograr un diagnóstico temprano de anormalidades genéticas, endocrinas ó trastornos cromosómicos, malnutrición y enfermedades sistémicas.
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Estadímetro
Estadímetro para medición supina Estadímetro para medición erguida
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Gráficas de CrecimientoEn las gráficas se registra y se da seguimiento al crecimiento en peso y talla de los niños y nos ayudan a detectar anomalías de manera temprana. En las gráficas, el crecimiento se mide por “percentiles” (5 a 95%) y el crecimiento se determina en Desviaciones Estándar (SDS) (+2 SDS, - 2SDS).
Percentiles de 5 a 95%
Percentiles de 5 a 95%
Altura en cm.
Peso en Kg. Edad en meses hasta 2 años
+ 2.0 SDS
Media
- 2.0 SDSNormal
- 3.0 SDS Patología
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Diagnóstico Diferencial
Retraso Constitucional: • Es una variante normal de crecimiento• Hay concordancia de la edad ósea con la edad
por talla• No hay evidencia de deficiencias hormonales• Existen antecedentes familiares de patrón
retardado de crecimiento e incluso pubertad retrasada.
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Cuando sospechar deficiencia de GH
• Si el paciente tiene una Edad Ósea inferior a su edad por talla en 1 año o más.
• Si existe un retraso de 2 DS por debajo del carril percentilar que le corresponde a la talla blanco familiar.
• Si existe sospecha de enfermedad hipotalámica o hipofisiaria subyacente.
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EXITO!