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8/14/2019 Degraba Hemato 5 - Plaquetas

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PLAQUETAS

Tiempo de vida media: 8 - 13 das (7 - 9 das)

Almacenamiento: Reserva en el bazo: 33%. De modo que en nuestra sangre estacirculando 2/3 de las plaquetas que tenemos, esto es importante ya que hay algunascircunstancias en las cuales el almacenamiento de plaquetas en el bazo aumenta,esos son los casos de hiperespelismo, uno encuentra el bazo lleno de plaquetas, sinembargo en la sangre esta disminuido o en casos no hay.

La forma de una plaqueta no activada es de una esfera aplanada 2-4 m dedimetro, cuando se activa veremos que cambia de forma.

Tenemos de 150,000 - 400,000 / LZona periplaquetaria (glicocalix): Glucoprotenas Fibringeno,V, VIII, XIII (factores de coagulacin) Serotonina, aminas(Adrenalina, noradrenalina) importantes para activar a la plaqueta.

Su membrana es igual a las de otras clulas pero encontramos glicoproteinas quetambin encontramos en otras clulas pero ac tiene importancia; esasglicoproteinas segn su peso molecular descendente se clasifica en glicoproteina I,II y conocemos hasta IX grupos de estos, con mtodos mas avanzados de anlisis

se ha logrado fragmentar estas glicoprotenas en glicoproteina Ia, Ib, IIa, IIb, etc;la mayor parte de ellas funcionan como receptores para muchos ligandos.La tubulina ejerce el mismo efecto mencionado de la espectrina en el eritrocito, osea la tubulina le da la forma a la plaqueta.Las plaquetas tienen una serie de grnulos en el citoplasma; hay 4 tipos de grnulosprincipalmente:

GRANULOS ALFA: cuyo contenido son bsicamente protenas, fosfolpidos,enzimas hidrolticas, factor plaquetario 4 (FP-4: Inactiva a la heparina), -

tromboglobulina, fibringeno, factores V y VIII, factor quimiotctico,trombospondina, PDGF (Factor de crecimiento derivado de las plaquetas) es muyimportante este factor porque va ser responsable de la cicatrizacin de un vasodaado.

GRANULOS DENSOS: ADP ATP, SEROTONINA, GTP, Ca ++

GRANULOS LISOSOMALES: Cuyo contenido son enzimas

GRANULOS DE GLUCOGENO: Que forman depsitos intracelulares de glucosa.


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A parte de los grnulos encontramos tubos que atraviesan la plaqueta, hay dossistemas:

SISTEMA CANALICULAR ABIERTO: como su nombrte lo indica son sistemas deconductos que tienen comunicacin con el exterior de la plaqueta a travs de susporos.SISTEMA CANALICULAR CERRADO O DENSO: Que son sacos que recorren alcitoplasma y no0 tienen comunicacin con el exterior en realidad este sistema vieneha ser el retculo endoplsmico (depsito intracelular de Ca++, que es una de lassustancias ms importantes en el funcionamiento de la plaqueta)

Cuando la plaqueta se activa veremos que estas sustancias salen de la plaqueta a

travs de este sistema canalicular abierto.

TROMBOPOYESIS DE LA PLAQUETA:

El proceso de maduracin de la plaqueta ya se inicia con la stem cell que da CFU-L,CFU-S esta que da la BFU-E, CFU-C y la CFU-MEGACARIOCITO que es la primeraclula de esta serie, unidad formadores de colonias megacariocitos, esta clula va adar origen al PRO-MEGACARIOBLASTO, este al MEGACARIOBLASTO y este daorigen a la serie de los MEGACARIOCITOS.

Entre el PRO-MEGACARIOBLASTO y el MEGACARIOBLASTO va ocurrir unfenmeno llamado de la endomitosis, o sea que esta serie solamente solo hacemitosis hasta la CFU-MEGACARIOCITOS, entre el PRO-MEGACARIOBLASTO y elMEGACARIOBLASTO va ocurrir la endomitosis, y consiste en: nosotros sabemosque cuando una clula se va a dividir lo primero que hace es duplicar su materialgentico (4n) y finalmente se divide teniendo dos clulas hijas con el mismo nmerode cromosomas que la madre (2n) eso es una mitosis normal; en una endomitosispartimos tambien de una clula diploide (2n), se duplica su material gentico (4n)

pero no va seguido de la divisin celular, al contrario el ncleo sigue dividiendose(8n,16n hasta 32n), esto produce la formacin de clulas gigantes mutinucleadasllamadas MEGACARIOCITOS, entonces la endocitosis conduce a la formacin de losmegacariocitos, tenemos 3 clases de MEGACARIOCITOS: MEGACARIOCITOBASOFILO, GRANULAR y el TROMBOCITOGENO, se diferencian porque elmegacariocito basofilo se llama asi por la coloracin azul-violeta, es decir toma elcolorante bsico, el megacariocito granular es llamado as porque en esa etapaaparecen lo granulos ya mencionados que hay en la plaqueta, y el megacariocitotrombocitogeno


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se llama asi porque la membrana celular se invagina dentro del citoplasma paradelimitar pequeos fragmentos de citoplasma, estos pequeos fragmentos rodeadosde citoplasma ms tarde se van a desprender y esas son las plaquetas. Entonces lasplaquetas son pedacitos de citoplasma rodeados de membrana celular. De cada

megacariocito se originan de 2000 a 7000 plaquetas, por su puesto entre msgrande el megacariocito mayor ser el numero de plaquetas. El tiempo de formacinde plaquetas es de 5 a 10 das.

Modulacin de la agregacin plaquetaria:La activacin y la agregacin plaquetaria son Ca dependientes.El Ca es regulado por el AMPc, este regula la cantidad de Ca que se va encontrar enel citosol, el Ca que interviene en los procesos de funcionamiento de la plaqueta esel que esta libre en el citosol, no cuenta el Ca que est guardado en lo depsitos

intracelulares. Entonces si tenemos Ca en el citosol la plaqueta se activa, y si estaplaqueta se va inactivar el Ca se guarda en los depositos intracelulares por el AMPc ya que este controla una bomba de Ca que guarda a este en los depsitosintracelulares.

Si el AMPc aumenta, se guarda el Ca y la plaqueta se inactiva, y si el AMPc baja seactiva la plaqueta ya que el Ca no es guardado. Ciertas otras sustancias que van amodificar el funcionamiento de la plaqueta como la prostaciclina o PGI2 queestabiliza la plaqueta, ya que la prostaciclina activa una enzima, la adenil ciclasa y

esta hace que se sintetice AMPc, pero el AMPc se inactiva por accin de laFOSFODIESTERASA que lo vuelve a su forma inactiva AMP, entonces la plaquetase activa.

Antes se usaba mucho el DIPIRIDAMOL PERSANTIN para evitar los infartoscardiacos, ya que en los infartos cardiacos se forman trombos, se forman cogulosdentro del vaso sanguneo y se termina por obstruir un vaso sanguneo; entonces eltratamiento consiste en evitar la formacin de cogulos y trombos, entonces lo quehacemos es inactivar la plaqueta. Entonces decamos que la fosfodiesterasa inhibe

al AMPc entonces se activa la plaqueta, pero si yo inhibo a la fosfodiesterasa con eldipiridamol por ejemplo no se destruye mi AMPc y mi plaqueta se inactiva es por esoque estas sustancias actuaban como estabilizadores de la plaqueta.

El TROMBOXANO A2 es al revs, inhibe a la ADENIL CICLASA, que es la queprovoca la sntesis de AMPc, si inhibo la ADENIL CICLASA, no tengo AMPc y laplaqueta se activa.El OXIDO NITRICO inhibe la agregacin plaquetaria y tambin es un vasodilatador; el OXIDO NITRICO proviene de la timina por activacin de la oxido


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ntrico sintetasa, en cuya formacin es estimulada por ADP, trombina, citosina yotros factores producidos durante la coagulacin.

RECUERDEN:

La plaqueta se activa y aumenta el Ca intracelular el cual es controlado por el AMPc,todo aquello que provoque el aumento de AMPc estabiliza (inactiva) la plaqueta,todo aquello que disminuya el AMPc activa la plaqueta.

Todas las clulas en las membranas tienen fosfolipidos; tenemos normalmente laenzima fosfolipasa, que tambien esta inactiva en la clula no activada, cuando esaclula se activa ya sea por ciertos ligandos o por una lesin, por falta de O2,entonces esta enzima se activa (fosfolipasa) y al activarse desdobla al fosfolpido

entonces lo transforma en AC. ARAQUIDONICO y este por accin de laciclooxigenasa nos dan los ENDOPEROXIDOS (llamados tb prostaglandinas) y estepor accin de la prostaciclina sintetasa se convierte en PROSTACICLINA o sino poraccin de la tromboxano sintetasa se convierte en TROMBOXANO A2.

fosfolipasa

lipooxigenasa ciclooxigenasa

prostaciclina tromboxanosintetasa sintetasa

PROSTACICLINA TROMBOXANO A2

LEUCOTRIENOS ENDOPEROXIDOS

(prostaglandinas)

FOSFOLIPIDOS

AC. ARAQUIDONICO


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Esta cascada se activa en numerosas clulas pero dependiendo de que enzimastenga ser el resultado final; por ejemplo en las plaquetas tenemos fosfolipasas,ciclooxigenasa, tromboxano sintetasa y tenemos tromboxano A2, no tenemosprostaciclina porque no tenemos prostaciclina sintetasa; al revs tendremos en las

clulas epiteliales fosfolipasas, ciclooxigenasas, prostaciclina sintetasa, pero notenemos tromboxano sintetasa por esto vamos a formar la prostaciclina, y asi encada clula el producto final dependera de la maquinaria enzimtica que tenga cadaclula.

En la plaqueta por el resultado de la cascada ya mencionada obtenemos tromboxanoA2 y que hace este tromboxano A2 inhibe a la adenil ciclasa que es la quetransforma al ATP en AMPc; entonces el tromboxano A2 es un activador porqueinhibe la formacin de AMPc. En cambio que ocurre en la clula enbdotelial por la

misma cascada obtenemos como resultado a la prostaciclina y esta estimula a laadenil ciclasa por lo cual tendremos ms AMPc y la plaqueta se inactiva.Por otro lado el AMPc puede ser degradado por la fosfodiesterasa que lotransforma en AMP inactivo; entonces la fosfodiesterasa es un activadorplaquetario.

HEMOSTASIA

Normalmente ustedes saben q la sangre circula por un circuito cerrado de vasos

sanguneos, q cuando se rompen, inmediatamente se produce la salida de la sangre,fenmeno q conocemos como hemorragia. Esto realmente es un acontecimientograve para el organismo , entonces inmediatamente pone en juego una serie demecanismos para detener el sangrado. A estos mecanismos los conocemos comohemostasia, entonces q es hemostasia??? Conjunto de organismos de detener elsangrado.

De que depende la hemostasia?? Depende de la reaccion de los vasos sanguneosvivos, depende de la reaccion de ciertas celulas alineas a las plaquetas y depende

de la haciendo de ciertas proteinas plasmticas q se llama FACTORES DE LACOAGULACIN.

FASES DE LA HEMOSTASIA

A) Fase vascularB) Fase plaquetariaC) Coagulacin SanguneaD) Fibrinolisi


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Observen q muchos confunden de q creen q le hemostasia es la coagulacinsangunea, o lo toman como sinnimo, en conclusin esta linea solo es una fase de lahemostasia, tenemos otras fases tan importantes q no son coagulacin sangunea.Propiamente con la deteccin del sangrado tiene q ver las 3 primeras fases y la

cuarta fase tiene q ver con la disolucin del coagulo, por eso q hemostasia esdenominada como mecanismos q detienen el sangrado y de la reparacin de vasossanguneos.

Entonces veamos la primera fase de la hemostasia:

a) Fase Vascular.- es una fase de emergencia, se presenta en forma instantneaen cuanto se produce la lesion vascular y la respuesta s una vasoconsriccion.Esa vasoconstriccion sino detiene el sangrado por lo menos disminuye la

magnitud del sangrado. Cual es el mecanismo de la esa vasoconstriccin??Aca hay mecanismo importantes :

1.- Mecanismo miogeno??.- aca , al lesionarse el vaso sanguneo, tb se lesionan lascelulas corpusculares del vaso sanguneo y hay una propiedad q tiene la telamuscularis, q si se lesiona, inmediatamente se contraer, es una propiedad intrnsecade la celulas musculares lisas siempre q se lesiona se contrae.

2.- Un mecanismo nervioso- aca existen terminaciones nerviosas , tb los vasos

sanguneos igual q cualkier otro organo tiene su innervacin, aca consiste la rupturavascular estimulan estas terminaciones nerviosas y se generan reflejos nerviososlocales., q van a provocar la contraccin de las celulas vasculares.

Y aparte en este sitio de la reaccion se van a generar una serie de sustancias qtienen propiedades vasoconstrictoras. Tenemos la serotonina, tromboxano A2,adrenalina, noradrenalina y la mas potente de todas la endotelina.

Todos estos mecanismo juntos provocan la vasocontrisccion, q es producida por un

mecanismo miogeno dependiente de la propiedad intrnseca de la celulas musculareslisas. Mecanismos nerviosos, formacin de reflejos nerviosos locales y presencia desustancias vasoconstrictoras.

b) Fase Plaquetaria.- normalmente ustedes saben q los vasos sanguineos tienenuna especie de capa, una capa interna q es la endotelial y luego tenemos elsubendotelio: dodne esta el colgeno, la vitropectina, en fin otras sustancias,etc.


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Normalmente si el endotelio esta sano, no hay relacion entre las plaquetas y lascelulas endoteliales de tal manera q las plaquetas circulan , pasan una y otra vez yno hay interaccion, pero q pasa cuando se rompe el vaso sanguneo? Aca el endoteliose ha roto, el colgeno tb, entonces las plaquetas se van a amontonar formando el

tapon plaquetaria, entonces para q hayga interaccion entre las plaquetas y lascelulas subendoteliales debe haber una lesion endotelial.

Veamos entonces cuando una lesion endotelial, lo primero q ocurre es lo sigte:normalmente las plaquetas solo estan en contacto con el endotelio y cuando hay unareaccion vacular es expuesto el colgeno y las plaquetas cuando se encuentran conel colgeno, las plaqueta se adhieren, y se produce la adherencia plaquetaria. Para qla plaqueta se pega al colgeno se requiere los sigtes elementos :

- glicoproteina 1-b ( la glicoproteina son componentes normales de la membranacelular de la plaqueta y funciona como receptor para esta otra proteina q se llamaFACTOR VON HILDERBRAND???? Q es producida por las celulas endoteliales y seencuentra en el plasma, osea antes de la lesion vascular , esta proteina ya esta listapara hacer usada, se encuentra en el plasma, cuando la plaqueta se pone en contactocon estructurales subendoteliales por ejemplo el colgeno, esas proteinas VONHILDERBRAND???? Por una parte se une a una glicoproteina 1-b de la plaqueta ypor otra parte se une al colgeno , de esa manera nuestra plaqueta queda fijada alcolgeno.

- FACTOR VON HILDERBRAND y colgeno.

Si no existe glicoproteina 1-b , se produce serios problemas hemorragias. Unavez q la plaqueta se ha pegado, se produce una serie de cambios dentro de laplaqueta , en conjunto conocemos con el nombre de ACTIVACIONPLAQUETARIA, vale decir la plaqueta q se ha adherido se activa.

Y en q comprende la activacion?

Hay una seria de otros factores q puede activar la plaqueta, no solamente la unioncon el factor VON HILDERBRAN, el ADP, LA TROPINA, el TROMBOXANO a2 , sonligandos q van activar a la plaqueta .

Uno de los accesos mas importantes de la activacion plaquetaria, es la generacin deun receptor, la glicoproteina...... normalmente nuestras plaquetas cuento estancirculando dentro de los vasos sanguneos, no se pegan unos a otros, es decir no seproduce lo q conocemos adherencia plaquetaria, para q esta se produzca debegenerarse un receptor dentro de nuestra plaqueta, osea esta plaqueta cuando esta


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inactiva , cuando esta circulando en la sangre, no tiene ese receptor, cuando seactiva ese receptor se ensambla y se ese receptor es un receptor para elfibrinogeno.

La ACTIVACION PLAQUETARIA significa el ensamblaje de este receptor para elfibrinogeno, es decir la formacin del receptor para el fibrinogeno.

Hay ligandos q van a activar a la plaqueta : como la serotonina, epinefrina, factoractivador plaquetario, la trombina, el adp, tromboxano A 2, vasopresina uhormona antidiurtica, el colgeno , todas estas sustancias pueden activar a estaplaqueta y el receptor del cual les hablaba es este receptor glicoproteina 2B teta,osea dos molculas ... dos glicoproteinas 2b y la glicoproteina 3A, los dos se juntany forman este receptor .... estos receptores q hemos dibujos ah son glicoproteina

2b y la glicoproteina 3, entonces solamente este receptor se ensambla cuando laplaqueta se activa.

Que pasaria si este receptor existiese en la plaqueta no activada?? Se produciria laagregacin plaquetaria espontanea dentro de los vasos sanguneos y esto no ocurrexq este receptor no existe en la plaqueta no activada, solamente cuando se activase ensambla dicho receptor.

Por ejemplo.- la protein lipasa C, activa el ciclo del fosfatidil inocitol, ah se

degrada el fosfatidil inocitol y se forma el IP3, q tiene la propiedad de sacar elcalcio de los depositos intracelulares, de tal manera q si el calcio aumenta en elintracelular, la plaqueta se activa , es el mecanismo de activacion de la mayor partede los ligandos.

En resumen.- el ligando activador al unirse con su receptor, activa una fosfolipasa Cq produce la degradacin de fosfaditil inocitol y entre otras cosas se forma el IP3y este saca el calcio de las calcios de los depositos intracelulares y asi la plaquetase activa.

En cambio, cuando se une un inhibidor de la plaqueta a su receptor en la plaqueta seactiva la adenil ciclasa, la cual produce la sntesis de AMP ciclico, q guarda el calcioen los depositos intracelulares y esta plaqueta se inactiva.

Una vez q la plaqueta se adherido , se va a producir cambios (activacion plaquetari),q alteraciones comprende???

- metamorfosis- la secrecion o liberacin


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- activacion de enzimas- transformacin de la membrana de la plaqueta de no procoagulante a

procoagulante ( recordaran q el factor plaquetaria interviene en lacoagulacin, interviene mucho, es la membrana de la plaqueta q ha sufrido

cambios)

a) LA METAMORFOSIS VISCOSA.- dijimos q era el cambio de forma de laplaqueta. Tiene la forma aplanada cuando no esta activada y cuando se activaemite pseudopodos y tiene la forma de una ameba, por eso q hay cambio deforma.

Esta forma ameboidea le sirve para unirse mas una con otra. Se forma la actina ypermite un contacto intimo entre las plaquetas.

b) GRANULACIN; SECRECION.- es la salida del contenido de sus granulos,exclusivamente ALFA Y BETA, salen hacia al exterior, entre esta sustanciasson importantes el ADP y la serotonina, xq se dicen q son pro agregantesplaquetarios(atraen a otras plaquetas).

Entonces nuestra plaqueta se adhiere al endotelio e inmediatamente se libera ADP,tromboxano A2 , serotonina y esas sustancias eran pro agregantes plaquetarios, qatraen a mas plaquetas para q se vayan agregando a la plaqueta q se habia adherido

( y se van activando) y al final se forma este monton de plaquetas llamadostromboblasto.

El acido araquidocnico forma los leucotrienos, tromboxanos y la prostaciclina.

La detencin de la hemorragia termina cuando se ha formado el tromboblasto OLADMA HEMOSTASIA PRIMARIA.

Pero ... Desgraciadamente este tromboblasto es muy friable, es muy frgil, de tal

manera que la sangre podra arrastrarlo, podra romperlo y empezara nuevamentenuestro sangrado.para evitar esto hay que asegurarlo, y lo que va a asegurar es laMALLA DE FIBRINA. Esta malla va asegurar el trofoblasto al vaso sanguneo paraque no pueda ser arrastrado. Y tenemos la tercera fase : Coagulacin sangunea,pero antes , una vez desencadenado el proceso, el proceso se va tificando mas y mas y vamos a tener mas adp, mas tromboxano a2 y mas serotonina, pero esto no esconveniente , deben haber mecanismos para detener el crecimiento deltromboblasto. El tapn plaquetario debe crecer hasta cierto punto para obliterar lalesin, y x eso debe haber mecanismo para detener el crecimiento del trofoblasto.


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Y QUE MECANISMO TENEMOS PARA DETENER EL CRECIMIENTO DELTROFOBLASTO?.

1) +2) 0.Tenemos a las PROSTACICLINAS, y se sabe que se forman en la clulas

endoteliales, tambin a partir de la cascada del cido araquidnico. Y lasclulas endoteliales estn rodeando a la lesin, entonces estas clulasempiezan a liberar prostaciclinas, y como se sabe es un estabilizador, uninhibidor de la agregacin plaquetaria, entonces esta prostaciclina detiene elcrecimiento del trofoblasto.

3) La FOSFODIESTERASA que degrada al AMPc, tambin controla la cantidadde AMPc.

4) Otro estabilizador importante es el XIDO NTRICO (NO), todas estas

sustancias van a impedir que el trofoblasto siga creciendo exageradamente.

QU COSA ES LA COAGULACIN SANGUNEA EN ULTIMA INSTANCIA?

Es simplemente la transformacin de una protena soluble el FIBRINGENO en unaprotena insoluble que es la FIBRINA. En este proceso van a intervenir una serie deprotenas plasmticas que se llaman FACTORES DE LA COAGULACIN, estosfactores estn ahorita mismo, solo que estn inactivos. Pero que en el momento quese necesita que se forme la coagulacin se van a activar.

FACTORES DE COAGULACIN:

Estos factores de coagulacin en si son enzimas o son cofactores, normalmenteestn como PRO-ENZIMAS y como PRO-COFACTORES. Entonces tanto la enzimascomo los cofactores no estn activos sino que estn inactivos.

CMO SE LAS ARREGLA EL ORGANISMO PARA TENER TODOS LOSFACTORES LISTOS PARA SER ULTILIZADOS?

Se sabe que las enzimas en general, y que los cofactores son protenas, y estasprotenas tienen un extremo activo, y x eso esta activada, pero cuando el organismoquiere inactivarla a ese extremo activo se le agrega un cadena polipeptdica, y poreso que se llama pro-enzima, y esta inactiva xq la parte que va a reaccionar estaoculta.

Y como se hace para activarlo?? Simplemente se retirara ese polipptido con unaenzima, y tendramos otra vez a nuestra enzima activa.


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La coagulacin sangunea va a significar la sucesin de una serie de reacciones enforma de cascada, se va a activar un factor, este factor va a activar al siguiente yas sucesivamente.

En cada reaccin vamos a encontrar los siguientes factores o sustrato, puede seruna pro-enzima o un pro-cofactor, sobre este sustrato debe actuar una enzima,pero necesitamos cofactores, puede ser el calcio generalmente, el factorplaquetario u otros cofactores. Entonces necesitamos un sustrato, enzimas,cofactores y otra cosa importante q se necesita es una superficie de reaccin.Debe ser una base fsica donde se junten sustrato enzima y cofactores, de otramanera no puede haber coagulacin sangunea.

Esta superficie de reaccin va a estar dad por la membrana celular de la plaqueta

activada, y la plaqueta se activa cuando hay una lesin vascular. Imagnese que lasangre se coagule cuando no hay lesin vascular, puede ocurrir un paro cardiaco, ouna lesin cerebral.

Se dice que en la coagulacin hay tres etapas:

GENERACIN DE PROTOMBINA.GENERACIN DE TROMBINA.GENERACIN DE FIBRINA.

El fibringeno es igual a una pro-enzima q es activada por una enzima activa, q vapor otra enzima y asi enforma sucesiva. Cada vez el proceso se va tificando ms,como deciamos un sustrato, una enzima catalizadora y cofactores, fosfolipidos ,calcio, en este caso factor VIII cuando se trata de formar al factor X.

TERMINOLOGA1 factor = fibrinogeno2 factor = protombina

4 factor = calcio

Todos los demas factores estan en numeros romanos, cuando estan inactivos , perocuando estan activos se le agrega un subndice a.

- Las q van a iniciar la coagulacin por via intrnseca : FACTOR XII, FACTOR XI,precariteina

- Por encima dependiente la vitamina K.( si no hay vit K no hay coagulacin)


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Todos estos son sintetizados por el higado pero para sintetizarlos : el VII , IX y X y el XII, la protrombina necesita vitamina K y aca hay q agregarle proteina C yproteina T .

Otros q actuan como cofactores: factor III o tisular, factor V y factor VIII y laproteina S, fosfolipido plaquetario y kininugeno de alto peso molecular.

Hay inhibidores para detener la coagulacin x accidente se inicia dentro de losvasos sanguneos : proteina C, antitrombina III, inhibidor de la alfa i proteasa, etc.

Factores q se consumen durante la coagulacin fibrinogeno, protrombina, factor V ,VIII y III.

Los factores de vitamina K dependientes son sintetizados por el higado, sonfactores importantes xq el factor tiene este glutamato y la vitamina K , lo q hacees agregar otro grupo carboxilo osea vamos a tener el gama carboxiglutamato, dosgrupos carboxilos y es importante , ya q para q se realize la coagulacin sanguneanecesitamos una serie de reacciones q todos deben concurrir sobre una superficie.

La mayor parte de los factores tienen carga negativa, en caso de q kiera cargaspositivas se une a estos grupos carboxilicos de los factores de la vitamina K

dependientes q tiene dos cargas para unirse a la dos cargas del calcio y el calcio seune al a membrana negativa y de esa manera los factores estan ligados al amembrana de reaccion.

... Vamos a revisar la cascada dela coagulacin sangunea. Podemos considerar que lacoagulacin sangunea ocurre en tres estapas. Vamos a comenzar por la ltimaetapa. La ultima parte es simplemente la transformacin del FIBRINGENO(protena soluble) en FIBRINA (protena insoluble), sobre esta fibrina va actuar elfactor XIIIa.

El fibringeno imagnense que son molculas alargadas que tienen sus extremospegajosos, pero esos extremos pegajosos estn protegidos, de tal manera que estosextremos no pueden pegarse. El fibringeno por accin de la trombina(enzima), delcalcio(cofactor), y del factor plaquetario; la trombina lo que haces retirar esecapuchn, ese polipptido, y por tanto la molcula de fibringeno queda con susextremos pegajosos libres, y se pegan de extremo a extremo y forman largascadenas de este polimero, y forma la fibrina, y sobre esta acta el factor XIII queen verdad es una transglutaminasa.


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TRANSGLUTAMINASA es una enzima que traslada cido glutmico, y lo que hacees colocar, molcula de cido glutmico entre cada una de estas fibras, une pues losdiferente filamentos de fibrina y forma una especie de malla, y esto es lo que sellama FIBRINA ESTABILIZADA.

RECUERDO: el tromboblasto que se haba formado por la agregacin plaquetaria,era un trombo dbil, friable, sobre este trombo viene esta fibrina y lo asegura ypor lo tanto se va a formar el cogulo sanguneo.

Sobre la fibrina viene el factor XIII activado que pone puentes cruzados de cidoglutmico entre las molculas de fibrina y tenemos la fibrina estabilizada.

La TROMBINA no puede encontrarse activa porque sino la sangre se coagulara,

debe estar en su estado inactivo, y la forma inactiva de la trombina es laPROTOMBINA. Justamente la 2da etapa es la activacin de la protombina.

CMO ES QUE SE ACTIVA LA PROTOMBINA?

La protombina se activa por el FACTOR Xa , y actuando como cofactor est elcalcio, factor plaquetario y factor V.

La 1ra etapa en la coagulacin sangunea es con el factor X, este factor X se puede

activar por dos caminos, uno es la VA INTRNSECA y se llama asi porque todos losfactores que participan estn en el plasma. La otra va es la VA EXTRNSECA sellama as porque hay un factor que se encuentra en los tejidos y no se encuentra enle plasma y este es el Factor III llamado tambin FACTOR TISULAR o FACTORHSTICO.

CMO ES LA ACTIVACIN POR VIA EXTRNSECA?

En los tejidos se encuentra el factor III, este cuando se encuentra con el factor

VII, y activa al factor X. Normalmente estos dos factores no estn en contacto, elIII est en los tejidos mientras que el VII est en el plasma, el momento en el quese van a encontrar es cuando hay una lesin vascular.

CMO ES LA ACTIVACIN POR VA INTRNSECA?

El factor q se activa por accion del factor IX activo, presencia de calcio, factorplaquetario y factor VIII. El factor IX puede estar aqu, esta es su formainactiva... esta se activa saccion del factor XI activo, q siempre calcio y el factorplaquetario. Como se activa el factor XI? Por el factor XII, q tampoko puede estar


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activo, q tampoko puede activo.. como se activa??? El factor XII, en el plasmatenemos otros factores,como es la PRECALICRENA, CININGENO HMW. Entonces el factor XII, laprecalicrena y el ciningeno de alto peso molecular cuando se ponen en contacto

con una superficie negativa activan al factor XII o II???. Esta superficie negativaseria la membrana de la plaqueta activada, y se sabe que las plaquetas solamente seactivan cuando hay lesin vascular.

Entonces se sabe que la coagulacin por va intrnseca como por va extrnseca seactivan solamente cuando hay lesin vascular.

MECANISMOS DE AMPLIFICACIN:

Como ya se dijo antes una molcula de factor XII activado activa mas de milmolculas de factor XI, y as sucesivamente ... esto es lo que se llama elFENMENO DE LA AVALANCHA.

AMPLIFICACIN DE LA PRECALICRENA:

Ac se dijo que el factor XII activa l factor XI, recordar que en estas dosprimeras reacciones no entra el calcio, pero en la dems si entra. El factor XIIactivado activa a la precalicrena y la transforma en CALICRENA esta acelera

mucho esta reaccin y se vuelve un mecanismo de retroaccin positivo.

ACTIVACIN DE LOS FACTORES V Y VIII:

La trombina activa al fibringeno, el factor III es activado por la trombina, latrombina tb activa al factor VIII, y el factor VIII va a acelerar enormemente estareaccin. Lo mismo hace con el factor V, el factor V esta interviniendo en formainactiva, pero es activado por la trombina y este activado acelera la reaccincorrespondiente.

La carencia de uno de estos factores hace q la coagulacin se quede en unos deestos estados. Por ejemplo una carencia muy conocida es la carencia del factorVIII, enfermedad que se llama la HEMOFILIA A, la carencia del factor IX nos vaa causar la HEMOFILIA B, la carencia del factor XI nos va a dar la HEMOFILIA C.

La hemofilia A y B se transmiten a travs del cromosoma sexual, eso quieres decirque las mujeres son portadoras y los varones presentan la enfermedad.


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En cambio la hemofilia C se transmite mediante un autosoma, eso quiere decir quelos varones y las mujeres presentan la enfermedad.

Hay pruebas para detectar cada una de estas vas, el tiempo de tomablastina???

parcial por ejemplo sirve para explorar la va intrnseca. Si queremos explorar la vaextrnseca se debe hacer otra prueba que es el tiempo de prototrombina.

ACCIONES DE LA TROMBINA:

Activa al factor VIII, al factor V, transforma al fibringeno en fibrina, y tb activaal factor III. La trombina peude hacer que las clulas endoteliales y hacer queproduzca, al unirse con la trombomodulina adquiere la capacidad de activar laPROTENA C.

Asi como se dijo que una vez que se ah desencadenado el proceso de la agregacinplaquetaria cada vez tenamos mas cantidad de plaquetas y el trombo seguacreciendo.

CMO SE DETIENE ESTE PROCESO DE AGREGACIN?

Uno de los factores es una alfa-globulina llamada ANTITROMBINA III, como dicesu nombre neutraliza la trombina, as que si neutralizamos a la trombina se acabo la

coagulacin, entonces es un anticoagulante endgeno, no solamente neutraliza latrombina sino q tambin al factor IX, X, XI, y XII.Nadie nos garantiza que todoslos factores van a permanecer ah donde esta ocurriendo la coagulacin

Nadie nos garantiza que todos los factores van a permanecer ah donde estaocurriendo la coagulacin, como la sangre sigue circulando eventualemente puede irarrastrando fuera de lugar; para evitar eso tenemos un mecanismo de seguridad qtodo factor activado que se aleja del cogulo es inmediatamente neutralizado por laantitrombina III.

Otro sistema muy importante es el sistema de la protena C, como se sabe laprotena C y la S son producidas por el hgado y son tb vitamina K dependiente.

La accin de esta PROTENA C va a inactivar a los factores activados VIII y alXI, pero se acuerdan que la trombina activaba al factor VIII y al V acelerando elproceso de la coagulacin, asu vez la trombina tiene la propiedad de activar a laprotena C y la convierte en protena C activa, pero parra poder activar a laprotena C la trombina debe ponerse en contacto con la TROMBOMODULINA.


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La trombomodulina es la protena producida por las clulas endoteliales, y en estareaccin para activar a la protena C hay un cofactor que es la protena S. Laprotena C activada va a degradar al factor VIII activo y al factor V activo, noejerce su accin sobre factor VIII y V inactivos.

Otro factor es el grupo sanguneo.- deciamos q donde se produce el coagulo, a vecesse drespendre.

Hgado tiene la propiedad de capturar a los factores activados que se desprendendel coagulo y los inactiva. Tampoko tiene accion sobre factores no activos.

Otro es la PLASMINA q va digerir a los coagulos.

FIBRINOLISIS

Es la destruccin del cogulo, recuerdan ustedes sobre el trofoblasto que se colocla malla de fibrina, esa malla de fibrina aprisiona a leucocitos, eritrocitos,plaquetas, y se forma el cogulo sanguneo. El factor de crecimiento derivado de lasplaquetas hace que el vaso sanguneo cicatrice, se restituye la lesin vascular yentonces el cogulo ya no cumple ni una funcin y por lo tanto hay que retirar dichocogulo, la enzima que va retirar dicho cogulo es la PLASMINA. Imagnense un parde tijeras que comienzan a cortar esta malla, la plasmina empieza a cortar la fibrina

en pequeos pedacitos y todo se va desprendiendo poco a poco.

La plasmina no se encuentra activo en la sangre xq seria imposible que se formen loscogulos, y esta en forma inactiva que se llama PLASMINGENO. El plasmingenose activa por accin de activador del plasmingeno tisular (t-PA).

Otro activador que es la UROQUINASA que existe a nivel renal, esta disuelve loscogulo que se forman a nivel de los capilares renales ya que por ah la sangrecircula muy baja velocidad y se pueden producir pequeos cogulos. LA

UROPLASMINA es un inhibidor delactivaor del plasmingeno.

SISTEMA DE COMPLEMENTO:

Es un sistema de inmunidad.Este sistema esta formado por una serie de proteinas, que normalmente seencuentran inactivos en el plasma. Son mas de 30 proteinas, y se van a activarcuando sean necesitados, como en la agresin por un agente extrao (microbio,bacteria) al organismos y se activa por 3 vas: va alterna, va clsica y va de laslectinas.


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Va clasica: se activa cuando se forma complejos antgeno- anticuerpo, eso quieredecir que el microbio ya haba entrado antes por eso es que ya tengo anticuerpos ycuando entra de nuevo se une con este antgeno y se activa esta va clsica.

Va alterna: se activa cuando entra el microbio por primera vez y se formancomponentes de la membrana, de la cobertura del agente invasor.

Va de las lectinas: se activa por la presencia de ciertas sustancias unidas a lamolcula de manosa.

En la va alterna hay una serie de proteinas que se van activando en forma sucesiva,tambien en la va clasica y al final se unen en lo que se llama la va final comn.

Va final comn: es importante la activacin de este sistema, y xq se activa cuandoingresa un agente extrao, xq en esta activacin se va a generar en primer lugar alfinal lo que se llama el complejo de ataque de membrana .

Complejo de ataque de membrana: tenemos a una bacteria en el organismo entonceslos componentes de complemento se van colocando sobre la membrana de labacteria y forman una especie de un corralito y el centro se perfora, y por eseagujero escapan las organelas de la bacteria y la bacteria revienta; y se generan

unas molculas muy importantes como la C3b, o C5a.La funcin bsica de los neutrofilos es la fagocitosis de agentes extraos pero paraque pueda fagocitar a un agente extrao, ese agente extrao tiene que estarrodeado por una Sustancia Opsonizante, de otra manera no va a poder serfagocitado y esto es porque nuestro fagocito tiene receptores para la sustanciaopsonizante no tenemos receptores para el microbio por supuesto, entonces elmicrobio que entro se uni a una protena, una sustancia opsonizante a su receptor yde esa manera va ser fagocitado. Las sustancias opsonizantes son la Ig G y C3bestas 2 molculas funcionan como sustancias opsonizantes que facilitan la

fagocitosis.C5a tiene una funcin quimiotactica (sustancia quimiotactica), por ejemplo tenemosuna invasin de agentes extraos y para eso tienen que venir los neutfilos; y comovienen los neutrfilos? llamados por una sustancia quimiotactica, entonces donde seesta produciendo la invasin por agentes extraos se esta activando los agentes decomplemento, y de ah se genera la sustancia C5a la cual atrae a los neutrfilos;pero los microbios estan unidos a C3b o sea ya estn opsonizados entonces elneutrfilo que va llegando fcilmente va a fagocitar.


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RADICALES LIBRES:

Nos oxida la Hb, por lo que se malogra.

En los pases desarrollados:Causa de muerte: 70% se deben al cncer y a enfermedades del AparatoCardiovascular.90% de stos factores son potencialmente evitables (tabaco, alcohol, dieta,contaminacin ambiental)75-80% de todos los casos de cncer son inducidos por el medio ambiente y 30-40% por la dieta.Uno de estos factores por lo que aparece el cancer, envejecimiento y tb una seriede malos funcionamientos del organismo es por los radicales libres.

Los radicales libres son grupos de atomos con un electrn desapareado y por lotanto es una sustancia muy activa y dispuesta a quitarle el electrn a otrassustancias para estabilizarse.

Entonces tenemos un radical libre y le quita el electrn a una sustancia y estasustancia como no se puede quedar sin su electrn le quita el electrn a su vecino yas sucesivamente; se genera una reaccin en cadena.El O es un radical libre el in H tambien.El dao producido por los radicales libres es qumicamente equivalente al producido

por la radiacin ionizante, parecida a la lesin que producen los rayos gamma y X.Por que no solamente daa a las molculas sino que tambin puede daar al ADN yproducir mutaciones, y entonces hablaramos del cncer xq el cncer es la mutacinde una clula normal.

Tenemos la capa celular formada por doble capa de lpidos y protenas integrales, yla accin de un radical libre desarma toda la membrana celular, y el problema es queno queda ah y se propaga como un incendio.