INTERAKSI FARMASETIK(INKOMPATIBILITAS)
Interaksi farmasetik ini terjadi diluar tubuh (sebelum obat diberikan)
antara obat yang tidak dapat dicampur
pembentukan endapan, perubahan warna.
1. Interaksi antar obat suntik2. Interaksi antara obat suntik
dengan cairan infus
Trissel, 2007, Pocket Guide to injectable drugs 14th, American Society of health system pharmacits
Interaksi farmasetik pada Obat dengan indeks terapetic sempit ex phenitoin
Interaksi farmasetik pada agen kemoterapi
INTERAKSI FARMAKOKINETIK
terjadi apabila salah satu obat mempengaruhi ADME obat kedua
kadar plasma obat kedua meningkat atau menurun,
akibatnya terjadi peningkatan toksisitas atau penurunan efektifitas obat tersebut.
Interaksi dalam absorbsi di saluran cerna
1. Interaksi langsunga. tetrasiklin + kation multivalen terbentuk kelat yang tidak terabsorbsib. Digoxin + kaolin pektin digoxin diadsorbsi
2. Perubahan PH cairan sal cernaa. Vit C + Fe PH lambung turun absorbsi Fe meningkatb. Antasid + eritromisin PH lambung naik, perusakan eritromisin berkurang shg jumlah absorbsi eritromisin meningkat
3. Perubahan waktu pengosongan lambung dan waktu transit metoklopramid +PCT waktu pengosongan lambung pendek
absorbsi PCT naik
Interaksi dalam distribusi
pendesakan / kompetisi pada tempat ikatan dengan protein plasma yang sama
peningkatan konsentrasi obat bebas (efek farmakologi/toksisitas naik)
Interaksi dalam metabolisme1. Metabolisme obat dipercepat (induksi enzim)2. Metabolisme obat diperlambat (inhibisi enzim)
Klasifikasi obat: - prodrug - active drug
Table 4. Examples of in vivo substrate, inhibitor, and inducer of specific CYP enzymes for evaluation (oral administration) (1) * (5/1/2006)
CYP Substrate Inhibitor Inducer
1A2 theophylline, caffeine fluvoxamine smokers versus non-smokers (2)
2B6 efavirenz rifampin
2C8 repaglinide, rosiglitazone gemfibrozil rifampin
2C9 warfarin, tolbutamide fluconazole, amiodarone(use of PM versus EM subjects) (3)
rifampin
2C19 omeprazole, esoprazole,lansoprazole, pantoprazole
omeprazole, fluvoxamine, moclobemide(use of PM versus EM subjects) (3)
rifampin
2D6 desipramine, dextromethorphan, atomoxetine
paroxetine, quinidine, fluoxetine(use of PM versus EM subjects) (3)
none identified
2E1 chlorzoxazone disulfirum ethanol
3A4/3A5
midazolam, buspirone,felodipine,lovastatin, eletriptan, sildenafil, simvastatin, triazolam
atazanavir, clarithromycin, indinavir, itraconazole, ketoconazole, nefazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telithromycin
rifampin, carbamazepine
Table 7. Examples(1) of Sensitive In Vivo CYP Substrates and CYP Substrates with Narrow Therapeutic Range (7/28/2011)
CYP Enzymes
Sensitive substrates(2) Substrates with narrow therapeutic range(3)
CYP1A2 Alosetron, caffeine,duloxetine, melatonin, ramelteon,tacrine, tizanidine
Theophylline, tizanidine
CYP2B6 (4) Bupropion, efavirenz CYP2C8 Repaglinide(5) PaclitaxelCYP2C9 Celecoxib Warfarin, phenytoinCYP2C19 Lansoprazole, omeprazole, S-mephenytoin S-mephenytoin
CYP3A(6) Alfentanil, aprepitant, budesonide, buspirone, conivaptan, darifenacin, darunavir, dasatinib, dronedarone, eletriptan, eplerenone, everolimus, felodipine, indinavir, fluticasone, lopinavir, lovastatin, lurasidone, maraviroc, midazolam, nisoldipine, quetiapine, saquinavir, sildenafil, simvastatin, sirolimus, tolvaptan, tipranavir, triazolam, vardenafil
Alfentanil, astemizole,(7) cisapride,(7) cyclosporine, dihydroergotamine, ergotamine, fentanyl, pimozide, quinidine, sirolimus, tacrolimus, terfenadine(7)
CYP2D6 Atomoxetine, desipramine, dextromethorphan, metoprolol,nebivolol, perphenazine, tolterodine,venlafaxine
Thioridazine
Polimorfisme CYP enzimClopidogrel is an inactive prodrug that requires hepatic bioactivation via several cytochrome P450 enzymes, including CYP2C19
Prevalence of Genetic Variants, Their Enzymatic Activity, and Platelet Aggregation
Genetic Variant
Prevalence CYP2C19 Enzymatic
Activity
Degree of Platelet
Aggregation With
Clopidogrel
*1 Normal Normal
*2 25% Caucasian30% Black40% to 50% Asian
None Reduced
*3 < 1% Caucasian< 1% Black7% Asian
None Reduced
*4 and *5 < 1% of Caucasians, Blacks, and Asians
None N/A
*17 Nearly 40% of Caucasians, Blacks, and Asians
Increased Increased
Interaksi dalam ekskresi
1. Ekskresi melalui empedu dan sirkulasi hepatikex probenesid mengurangi ekskresi rifampicin dan indometasin shg efek obat rifampicin dan indometasin meningkat
2. Sekresi tubulus ginjalEx salisilat menghambat sekresi metrotreksat dan penisilin shg bersihan ginjal berkurang, toksisitas obat meningkat
3. Perubahan PH urinEx natrium bicarbonat membasakan urin maka bersihan ginjal obat bersifat asam (salisilat dan fenobarbital) meningkat, efek obat turun