Efeitos sobre o SNC de fitoterápicos usados no
tratamento da obesidade
Dra. Priscila Rocco
Doutoranda pela Faculdade de Medicina da USP
Drª Priscila Rocco
Gastos:
“America’s estimated 108 million dieters—about 82% of whom try to lose weight by themselves, are fickle and jump from fad to fad. ”
“Flat is the new growth in the $60 billion U.S. weight loss
market. The magic pill is still not here, and likely won’t be here in 2015. Diet companies will either innovate and diversify, or face a continued decline in sales”, according to Research Director, John LaRosa.”
Drª Priscila Rocco
http://www.prweb.com/releases/2014/12/prweb12383477.htm
Drª Priscila Rocco
Mercado bilionário:
h#p://www.nutraingredients-usa.com/Markets/NBJ-The-US-supplement-industry-is-37-billion-not-12-billion
Doença complexa:
Drª Priscila Rocco
Boguszewski CL, Paz-Filho GJd. Regulação Periférica do Balanço Energético. In: Mancini MC, editor. Tratado de Obesidade. 2. ed. ed. R io de Janeiro : Guanabara Koogan; 2015.
Mecanismos centrais:
Drª Priscila Rocco
Disponibilidade de receptor D2 em obesos: controle deficitário da ingesta alimentar
Wang G-J, Volkow ND, Fowler JS, Thanos PK. Understanding Neuropsychiatric Disorders: insights from neuroimaging: Cambridge University Press; 2011
Mecanismos centrais:
Drª Priscila Rocco
Atividade cerebral e disponibilidade de receptor D2 em obesos: controle deficitário da ingesta alimentar
Wang G-J, Volkow ND, Fowler JS, Thanos PK. Understanding Neuropsychiatric Disorders: insights from neuroimaging: Cambridge University Press; 2011
Mecanismos centrais:
Drª Priscila Rocco
Hiperativação parcial da circuitaria de recompensa em obesos submetidos à estimulação gástrica.
Wang G-J, Volkow ND, Fowler JS, Thanos PK. Understanding Neuropsychiatric Disorders: insights from neuroimaging: Cambridge University Press; 2011
Exemplos comuns:
XXX, 38 anos, feminina, com queixa de ansiedade/irritabilidade e gastralgia, em uso de “fórmula natural anti-aging prescrita por médico ortomolecular”:
• (L-triptofano 55mg + carnitina 35mg + prolina 38mg +
tiamina 56mg + Exsynutriment® 200mg) - 1cp às 12:00 e 1cp às 18:00
• (Mangoselect ® 240mg) - 1cp às 12:00 e 1cp às 18:00
• (Illexis 100mg + Sun Rox® 210mg) - 1cp ao acordar e 1cp às 12:00
Drª Priscila Rocco
Nos sites de venda: • Exsynutriment® : “Silício orgânico estabilizado em colágeno
marinho”, vendido como “potente anti-aging”.
• Mangoselect ®: extrato seco de Garcinia mangostana que, de acordo com o site indicado para compra do produto, “age sobre a ciclooxigenase COX2 (...), responsável pela produção de prostaglandina PGE2, fator indispensável à presença de respostas fisiológicas da inflamação.O MangoSelect®, graças a sua composição em a-mangostina, inibe diretamente a ação das citoquinas diminuindo, assim, a produção da ciclooxigenase e, desta forma, os efeitos de uma reação inflamatória”.
http://www.dermomanipulacoes.com.br/produtos/exsynutriment-150mg-o-mais-moderno-ativo-importado-para-combater-o-envelhecimento-precoce/
http://www.abcpharmus.com.br/mangoselect-200mg-p72
Drª Priscila Rocco
Nos sites de venda: • Illexis: “Extrato concentrado 3:1 de Illex paraguariensis (erva
mate) rico em cafeína, ácidos fenólicos, flavonóides, alguns aminoácidos e vitaminas A, B1, B2 e C. Sua combinação sinérgica tem efeito sacietógeno e termogênico contribuindo no gerenciamento de peso.”
• Sun Rox®: “extrato complexo de laranjas vermelhas extraído a
partir de três variedades de laranjas Sicilianas (Itália) Tarocco, Sangüinello e Moro. Seus polifenóis ajudam a pele a reforçar suas defesas contra os malefícios do sol. SunRox é rico em polifenóis, mais precisamente em: 1% de antocianinas; 15% de flavanonas; 3% de vitamina C”
http://idealfarma.com.br/illexis.html
h#p://Ftofarma.com.br/sun_rox___100mg_60_cps_2154.html
Drª Priscila Rocco
Exemplos comuns: YYY, 63 anos, masculino, com queixa de insônia e
obesidade, em uso de “composto ortomolecular para emagrecer”:
• (Faseolamina 400 mg + Cetilistat 80 mg) - tomar 1 cap antes do almoço e jantar
• (Garcinia cambogia - 500 mg + Picolinato de cromo 120 mg) - tomar 1 cap antes do almoço e jantar
• (InSea2® 500 mg) - tomar 1 cap antes do almoço e jantar
• (Thinogen HP® 10 mg) - tomar 1 cap antes do almoço e jantar
• (7-Keto-DHEA – 50) - Tomar 1cp cedo e 1cp à noite
• Lipodrene ®– Tomar 1cp 2x/dia Drª Priscila Rocco
Nos sites de venda:
Drª Priscila Rocco
• InSea2®: “é um combinado dos polifenóis de Ascophyllum nodosum e Fucus vesiculosus, padronizado em florotaninos, que tem a capacidade de inibir a atividade da glucosidase e da amilase, reduzindo a digestão e assimilação de amido e açúcar”
• Thinogen®: “fonte eficaz de fucoxantina, um pigmento
carotenóide encontrado em algas marrom, que induz a degradação de gorduras. Mecanismo de Ação: Thinogen aumenta a produção da proteína UCP-1, permitindo que mais prótons passem através dos canais da PCU. Este processo retira a energia de síntese de ATP, e transforma substâncias como açúcar e gorduras em energia, causando a termogênese, através da geração de calor”. Cita 1 estudo em ratos e outro com 19 humanos.
h t t p s : / / w w w . o f i c i a l f a r m a . c o m . b r / i n s e a - 2 - 2 5 0 m g - 6 0 - c a p s u l a s - p 5 1 1 4 / ?gclid=EAIaIQobChMIppre_auy1gIVyYCRCh1YXAd5EAAYASAAEgLTpvD_BwE
http://www.floravegetal.com.br/p/09/Thinogen+200+mg
Nos sites de venda:
Drª Priscila Rocco
• Lipodrene®: além de 420mg cafeína anidra/cápsula, “Possui 25mg de Efedra; Melhora o humor”
• Keto-DHEA: “suplemento natural capaz que ajudar na redução de peso de forma prolongada (...) aumenta a produção hepática de 3 (três) enzimas termogênicas, aumenta também a produção do hormônio T3 (benefício que não influencia a TSH e a T4, sem impacto negativo na tireóide) e o resultado disso é um aumento seguro do metabolismo basal”. “É um metabólito de DHEA versátil e patenteado que fornece suporte metabólico, imunológico e de memória sem conversão aos hormônios sexuais testosterona ou estrógenos.”
https://www.jacaresuplementos.com/lipodrene-100-capsulas-hi-tech/ http://equilibrioeforma.com.br/massa-muscular/7-keto-dhea-50mg-earth-s-creation-usa-60-capsulas.html
Exemplos comuns:
Drª Priscila Rocco
XYY, 31 anos, feminina, F31 previamente eutímica, desenvolveu quadro hipomaníaco após uso do suplemento:
Exemplos comuns:
Drª Priscila Rocco
ZZZ, 53 anos, feminina, diagnosticada com F31 e referindo perda MUITO s i g n i f i c a t i v a c o m a fórmula natural descrita:
Exemplos comuns:
Drª Priscila Rocco
YYX, 37 anos, masculino, F41.1 descrevendo piora dos sintomas há alguns meses referindo uso prévio da fórmula:
Energéticos (pré-treino):
Compostos à base de xantinas /cafeína:
Erva mate: Ilex paraguariensis Guaraná: Paullinia cupana
Café verde: Coffea arabica
Chá verde: Camelia sinensis
Efeito antidepressivo em ratos (FST), aparentemente relacionado aos receptores NMDA (Ludka et al., 2016) e não à inibição da MAO (Reis et al., 2014)
Drª Priscila Rocco
Gymnema
Drª Priscila Rocco
• Gymnema sylvestre (folhas): inibe apetite por doces talvez por alteração do paladar (Di Fabio et al., 2013; Hsiao et al., 2016)
• OBS: Gymnema montana: inibição da acetil e butiril colinesterase (Patel e Udayabanu, 2017)
Griffonia
Drª Priscila Rocco
• Griffonia simplicifolia: sementes usadas na produção de 5-HTP (Lin et al., 2014) com possível efeito ansiolítico em ratos (Carnevale et al., 2011)
Preshaw et al., 2008
Bodelha
Drª Priscila Rocco
Fucus vesisulosus: estimulante tireoideano (alto teor de iodo) com 2 relatos de arritmias graves, um deles associado à sibutramina (Schamroth, 2012) e outro com algumas ervas (Agarwal et al., 2006). Estaria proscrito do arsenal fitoterápico há mais de 1 década (Moro e Basile, 2000)
(Pereyra et al., 2009)
Goma - Guar
Drª Priscila Rocco
Cyamopsis tetragonolobus L Taubert :
• Princípio ativo: ácido gálico (Ghandi,
2014)
• Mecanismo de ação (do ácido gálico): ansiolítico (via 5-HT 1A) (Mansouri, 2014)
Wikipedia
Clorela
Drª Priscila Rocco
Chlorella vulgaris / Parachlorella beijerenckii
Chlorella vulgaris: reduz a resistência à insulina em ratos obesos por dieta hiper gordurosa (Vecina et al., 2014)
Parachlorella beijerinckii (chá e extrato seco): efeito anti hiperinsulinêmico secundário à modulação da hipertrofia do t e c i d o a d i p o s o e à s e c r e ç ã o d e adipocitocinas (leptina e adiponectina) na obesidade induzida por dieta hiper gordurosa em ratos (Noguchi et al., 2013)
Moore, 2001
Alfarrobeira
Drª Priscila Rocco
Ceratonia siliqua:
• Princípio ativo: indeterminado (galactomanans, ácido gálico "polifenóis e flavonóides") - composição aproximada em Owis e El-Naggar, 2016)
• Mecanismo de ação: inibição da absorção intestinal de glicose com efeito anti-diabetogênico (fibras) e D-pinitol aumentaria a sensibilidade à insulina (Goulas et al., 2016)
Alfarrobeira
Drª Priscila Rocco
Efeito antidepressivo (Agrawal et al., 2011):
Extrato das favas, rico em polifenóis, produziu redução da imobilidade em ratos (Forced Swimming Test and Tail Suspension Test) induzida pela prazosina (antagonista de receptor adrenérgico) e eticloprida (antagonista D2) mas não afetou a o resultados nos tratados com p-clorofenilalanina (inibidor da síntese de 5-HT) e com baclofeno (agonista GABA-B), o que sugere efeito antidepressivo mediado por DA e NE.
Alfarrobeira
Drª Priscila Rocco
Efeito anticolinesterásico: (Custódio et al., 2015):
• Folhas e tronco tem mais fenóis (ácido gentílico) e
portanto teriam maior potencial antioxidante e inibidor das colinesterases
• Polpa tem mais tanino enquanto as folhas tem mais flavonóides (ácido gálico)
Alfarrobeira
Drª Priscila Rocco
Benzodiazepínico (Avallone et al., 2002):
• Extrato de folhas e favas com ação predominante em
receptores benzodiazepínicos periféricos (GABA-A) mas com ação central também. A capacidade de deslocar um ligante dos receptores de benzodiazeínico foi maior em folhas que em favas (10 a 20 ng Diazepam-equivalent)
Abacaxi
Drª Priscila Rocco
Ananas comosus: • Princípios ativos: flavonóides e proteases como bromelaína e
kalicreína-8
• Mecanismo de ação (do extrato de abacaxi): inibição da acetil-colinesterase com reversão da amnésia provocada pela escopolamina (antagonista não seletivo de receptor muscarínico) (Momtazi-Borojeni et al., 2017 )
• Bromelaína com ação em larga faixa de pH mas poderia ser amiloidogênico em faixas extremas (pH: 10 p.ex) - cuidado na formulação farmacêutica (Zaman et al., 2016)
• Teoricamente o extrato das folhas de abacaxi tem efeito análogo ao da metformina (reduz a resistência à insulina (Xie et al., 2006)
Funcho / Erva-doceFoeniculum vulgare:
• Princípio ativo: anathol extraído do pó da semente
• Mecanismo de ação: estruturalmente similar à dopamina, assim como alguns polímeros (dianethol e photoanethol), provavelmente compete com essa pelos receptores de dopamina estimulando galactorréia e antecipando a telarca na primeira infância, quando usado na Medicina Tradicional Persa para alivar cólica abdominal. (Javan et al., 2017)
• Óleo essencial extraído das folhas na dose de 200 a <400mg/kg teria ação ansiolítica comparável a 0,5mg/kg diazepam em ratos por provável ação em receptores GABA-A (Mesfin et al., 2014)
Drª Priscila Rocco
Garcinia cambogia
• Princípio ativo: ácido OH-cítrico (Sharpe et al., 2006)
• Mecanismo da ação hipoglicemiante: desconhecido
• E x t r a t o a q u o s o d a c a s c a p o d e i n i b i r a acetilcolinesterase (Semwal et al., 2015)
• Toxicidade hepática descrita na literatura (Lobb, 2009; Ríos-Hoyo e Gutiérrez-Salmeán, 2016), com relato de fibrose hepática (Kim et al., 2013) e hepatite fulminante (Lunsford et al., 2016)
Drª Priscila Rocco
Garcinia cambogia
Ácido OH-cítrico descrito como modulador serononinérgico
(Semwal et al., 2015; Chuah et al., 2013; Kaur e Kulkarni, 2001). Aumenta expressão do gene do receptor de 5-HT em adipócitos de ratos (Lau et al., 2008)
Drª Priscila Rocco
Garcinia cambogia
Mania induzida por garcinia cambogia (Hendrickson et
al., 2016): 3 casos de pacientes previamente eutímicos sendo 1 homem TAB I de 50 anos, 1 mulher TAB II de 34 anos e um jovem de 25 anos sem antecedentes
Psicose induzida por garcinia cambogia (Beecheno et al.,
2016)
Drª Priscila Rocco
Garcinia mangostana • Princípios ativos: xantonas (semente e pericarpo). No extrato
seco tem alfa, gama e 3-iso-mangostina, 8-deoxigartanina, 9-OH galabaxantona e gartanina)
• Mecanismo de ação: Alfa-mangostina teria ação AINH (?)
Sem relato de hepatotoxicidade e com redução da toxicidade cerebral induzida por chumbo e doxorrubicina e restauração da ação da acetilcolinesterase (induzida por chumbo) bem como da agregação de oligômeros de beta-amilóide. Além disso, reduz expressão de genes envolvidos na apoptose (p53) pela via das caspases. Também aumenta BDNF e reduz p-tau (Ovalle-Magallanes et al., 2017)
Drª Priscila Rocco
Inconvenientes:
• Uso de ‘polifarmácia’ natural / Compostos patenteados:
Desconhecimento dos mecanismos de ação, vias de metabolismo e interações com medicações e outros fitoterápicos / oligoelementos
Exemplo: casos de leucoencefalopatia por Thermatrim® (garcinia cambogia + picolinato de cromo + chitosana + equisetum arvense + paullinia cupana + ilex paraguariensis) (Olivas-Chacón et al., 2015)
Drª Priscila Rocco
Inconvenientes:
• Maioria dos estudos com pequenas amostras de roedores com obesidade induzida por dietas ricas em gorduras.
• Presença de adulterantes sintéticos (amfepramona, sibutramina, fenproporex, fluoxetina, paroxetina, sertralina e bupropiona) encontrados em 106 produtos fitoterápicos comercializados no Brasil (De Carvalho et al., 2012)
Drª Priscila Rocco
Efeitos adversos:
Estudo feito por Geller e colaboradores, publicado em 2015:
23.000 visitas ao PS em 2014 nos EUA por efeitos adversos relacionados a ‘suplementos alimentares’, dos quais 65,9% eram compostos à base de plantas (25,5% para emagracer e 10% para aumentar a energia).
2.154 hospitalizações nos EUA
Drª Priscila Rocco
Conclusão:
• “Natural” ≠ Isento de efeitos colaterais • “Natural” ≠ Sem contra-indicações • “Natural” ≠ Isento de interações farmacocinéticas • “Natural” ≠ Isento de interações farmacodinâmicas
• SEMPRE relatar (e checar) TODOS medicamentos E suplementos em uso atual ou dos quais o paciente fez uso no passado.
• ALINHAR expectativas entre profissional de saúde e paciente, estabelecendo METAS FACTÍVEIS.
Drª Priscila Rocco
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Drª Priscila Rocco
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Drª Priscila Rocco
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Drª Priscila Rocco
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