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Page 1: Expose Alzheimer2

Guillaume Brysbaert - Pierre MargueriteDESS de BioInformatique – USTL

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AlzheimerAlzheimer

Plan

I. Description de la maladie 1)

Historique

2) Symptômes

3) Processus

4) Facteurs 5) Formes

II. Prise en charge

1) Diagnostics 2) Traitements 3) Recherche

IntroductionIntroduction

• La maladie d’Alzheimer : la démence la plus fréquente des pays développés

• 600 000 à 800 000 personnes atteintes →75 % des démences

• Alzheimer : maladie encore peu connue, diagnostic difficile

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Plan

I. Description de la maladie 1)

Historique

2) Symptômes

3) Processus

4) Facteurs 5) Formes

II. Prise en charge

1) Diagnostics 2) Traitements 3) Recherche

PLAN

I. Description de la maladie 1) Historique 2) Symptômes 3) Processus dégénératifs 4) Facteurs défavorables 5) Formes de la maladie

II. Prise en charge1) Diagnostic2) Traitements3) Recherche

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I. Description de la maladie 1)

Historique

2) Symptômes

3) Processus

4) Facteurs 5) Formes

II. Prise en charge

1) Diagnostics 2) Traitements 3) Recherche

a. Historique

b. Symptômes

c. Processus dégénératifs

d. Facteurs défavorables

e. Deux formes

I. Description de la maladieI. Description de la maladie

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I. Description de la maladie 1)

Historique

2) Symptômes

3) Processus

4) Facteurs 5) Formes

II. Prise en charge

1) Diagnostics 2) Traitements 3) Recherche

Description de la maladieDescription de la maladie

La maladie d’Alzheimer a 96 ans.

•1906 début de l’ère des neurosciences;

•1907: (Aloïs Alzheimer) Description pour la première fois le cas d’une femme de 51 ans, souffrant d’une dégradation progressive de ses facultés cognitives, d’hallucinations, de confusion mentale et d’une inaptitude psychosociale;

• début années 1990: premiers médicaments

I.1 – Historique

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I. Description de la maladie 1)

Historique

2) Symptômes

3) Processus

4) Facteurs 5) Formes

II. Prise en charge

1) Diagnostics 2) Traitements 3) Recherche

La maladieLa maladie

• Une maladie neurodégénérative (8-10 ans): perte de la mémoire et des fonctions cognitives

• Deux lésions cérébrales: agrégation intraneuronale de filaments de protéines tau pathologiques de la région hippocampique (dégénérescence neurofibrillaire). filaments de peptide Ab sous forme de dépôts extracellulaires (plaques séniles) uniquement dans le système nerveux central (amyloïdogenèse)

I.2 – Symptômes

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I. Description de la maladie 1)

Historique

2) Symptômes

3) Processus

4) Facteurs 5) Formes

II. Prise en charge

1) Diagnostics 2) Traitements 3) Recherche

La dégénérescence Neurofibrillaire (DNF)La dégénérescence Neurofibrillaire (DNF)

• Résulte de l’agrégation de protéine tau pathologiques (anormalement phosphorylées) dans les neurones de la région hippocampique, lors du vieillissement cérébral. Neurones non fonctionnels Pas un processus spécifique de la maladie

d’Alzheimer

• Des co-facteurs.

I.3 – Processus dégénératifs

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I. Description de la maladie 1)

Historique

2) Symptômes

3) Processus

4) Facteurs 5) Formes

II. Prise en charge

1) Diagnostics 2) Traitements 3) Recherche

AmyloïdogénèseAmyloïdogénèse

• Dysfonctionnement de la protéine APP (amyloid precursor protein) (chromosome 21): pèse sur l'ensemble du tissu cérébral, la protéine APP étant présente dans tous les types cellulaires du cerveau.

• APP*: perte de fonction possible de la protéine, et a une accumulation du peptide Abéta, qui est peut-être neurotoxique.

• Ce peptide Ab résulte de la coupure de l’APP

• L’APP* intensifie le processus de dégénérescence neurofibrillaire (DNF) dans l’hippocampe et progresse dans la région corticale voisine: cortex temporal

I.3 – Processus dégénératifs

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I. Description de la maladie 1)

Historique

2) Symptômes

3) Processus

4) Facteurs 5) Formes

II. Prise en charge

1) Diagnostics 2) Traitements 3) Recherche

Facteurs défavorables Association avec la maladie

Age +++

Sexe féminin ++ (après 75 ans)

Symptômes dépressifs

+ (après 65 ans)

Facteurs génétiques +++

I.4 – Facteurs défavorables

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I. Description de la maladie 1)

Historique

2) Symptômes

3) Processus

4) Facteurs 5) Formes

II. Prise en charge

1) Diagnostics 2) Traitements 3) Recherche

Forme familialeForme familiale

• Héritage génétique

• ~50 ans

• Mutation du gène codant pour APP, pour peptide Ab, ainsi que sur les gènes régulant le catabolisme de APP (PS1,PS2)

• Forme dominante autosomale: 50 % dans chaque génération,

• Dépend de nombreux facteurs de risque avec des facteurs environnementaux

Amyloïdogénèse

I.5 – Formes de la maladie

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I. Description de la maladie 1)

Historique

2) Symptômes

3) Processus

4) Facteurs 5) Formes

II. Prise en charge

1) Diagnostics 2) Traitements 3) Recherche

Forme sporadiqueForme sporadique

Exemple: mutation du gène codant pour la proteine Apo E

• ~60 ans

• surreprésentation de l’allèle epsilon 4 de l’apolipoproteine E (qui code l’Apo E4)

• L’Apo E : protéine normale de l’organisme , porteuse du cholestérol, qui joue un rôle trophique pour le cerveau. Elle est codé par 3 allèles (epsilon2, epsilon3, epsilon4)

• Gène de prédisposition (→ identifier les sujets à risque)

Neurotoxicité du peptide AB (présence: 45 % à 50% des cas)

I.5 – Formes de la maladie

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I. Description de la maladie 1)

Historique

2) Symptômes

3) Processus

4) Facteurs 5) Formes

II. Prise en charge

1) Diagnostics 2) Traitements 3) Recherche

La maladie d’Alzheimer

• Dysfonctionnement de la protéine APP, induit directement (modification de fonction) ou indirectement (neurotoxicité du peptide Ab) la dégénérescence neurofibrillaire.

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I. Description de la maladie 1)

Historique

2) Symptômes

3) Processus

4) Facteurs 5) Formes

II. Prise en charge

1) Diagnostics 2) Traitements 3) Recherche

1. Diagnostics

2. Traitements

3. Recherche

II. Prise en chargeII. Prise en charge

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I. Description de la maladie 1)

Historique

2) Symptômes

3) Processus

4) Facteurs 5) Formes

II. Prise en charge

1) Diagnostics 2) Traitements 3) Recherche

II.1.a Tests prédictifsII.1.a Tests prédictifs

• Pas de réel outil de dépistage aujourd’hui

• Seul moyen sûr : autopsie révélant les plaques séniles et dégénérescence neuro-fibrillaire

• Tests : Test des 5 mots

Ex : mimosa, abricot, éléphant, chemise, accordéon

Echelle IADL : Évaluation abrégée des activités de la vie quotidienne

II.1 – Diagnostics

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I. Description de la maladie 1)

Historique

2) Symptômes

3) Processus

4) Facteurs 5) Formes

II. Prise en charge

1) Diagnostics 2) Traitements 3) Recherche

II.1.b SévéritéII.1.b Sévérité

Echelle MMSE (Mini Mental State Examination)

• Légère : 21 < score < 30• Modérée : 16 < score < 20• Modérément sévère : 10 < score < 15• Sévère : 3 < score < 9• Très sévère : 0 < score < 2

II.1 – Diagnostics

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I. Description de la maladie 1)

Historique

2) Symptômes

3) Processus

4) Facteurs 5) Formes

II. Prise en charge

1) Diagnostics 2) Traitements 3) Recherche

II.1.c Examens complémentairesII.1.c Examens complémentaires

• Examens biologiques (sang et urine)

• Examens d’imagerie cérébrale

Tomodensitométrie (scanner) Imagerie par résonance magnétique (IRM) Tomographie par résonance monophotonique (SPECT) Tomographie par émission de positrons (PET)

II.1 – Diagnostics

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I. Description de la maladie 1)

Historique

2) Symptômes

3) Processus

4) Facteurs 5) Formes

II. Prise en charge

1) Diagnostics 2) Traitements 3) Recherche

II.2.a MédicamentsII.2.a Médicaments

Traitements spécifiques

But : retarder l’évolution de la maladie

• Anticholinestérasiques (score MMSE > 10) :S’oppose à la destruction de l’acétylcholine

Donepezil Rivastigmine Galantamine (Tacrine)

• Inhibiteurs glutamatergique (score MMSE < 15) Mémantine

Effets secondaires différents.

II.2 – Traitements

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I. Description de la maladie 1)

Historique

2) Symptômes

3) Processus

4) Facteurs 5) Formes

II. Prise en charge

1) Diagnostics 2) Traitements 3) Recherche

II.2.a MédicamentsII.2.a Médicaments

Traitements des symptômes comportementaux et psychologiques

But : réduire les troubles du comportement

• Antidépresseurs (humeur, agitation, hostilité, idées délirantes, anxiété, irritabilité et instabilité psychomotrice)• Neuroleptiques (hallucinations, idées délirantes)• Benzodiazépines (anxiété, mais effets secondaires notables)

II.2 – Traitements

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I. Description de la maladie 1)

Historique

2) Symptômes

3) Processus

4) Facteurs 5) Formes

II. Prise en charge

1) Diagnostics 2) Traitements 3) Recherche

II.2.b Prise en charge non médicamenteuseII.2.b Prise en charge non médicamenteuse

• Rôle du médecin généraliste • Consultation mémoire de proximité

• Hôpital de jour de réhabilitation et accueil de jour • CLIC (Centre Local d’Information et de Coordination Gérontologique)

II.2 – Traitements

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I. Description de la maladie 1)

Historique

2) Symptômes

3) Processus

4) Facteurs 5) Formes

II. Prise en charge

1) Diagnostics 2) Traitements 3) Recherche

II.3.a Facteurs de risque et de protectionII.3.a Facteurs de risque et de protection

Facteurs de risque :

• Traumatismes crâniens

• Antécédents vasculaires

• Facteurs génétiques : recherche continue sur la forme familiale et les mutations de l’allèle correspondant à l’apoE.

Facteurs de protection :

• Médicaments anti-inflammatoires

• Oestrogènes

II.3 – Recherche

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I. Description de la maladie 1)

Historique

2) Symptômes

3) Processus

4) Facteurs 5) Formes

II. Prise en charge

1) Diagnostics 2) Traitements 3) Recherche

II.3.b SoinsII.3.b Soins

• Accompagnement des soignants

• Recherche fondamentale et pharmaceutique

• « vaccin » non concluant

II.3 – Recherche

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I. Description de la maladie 1)

Historique

2) Symptômes

3) Processus

4) Facteurs 5) Formes

II. Prise en charge

1) Diagnostics 2) Traitements 3) Recherche

ConclusionConclusion

• Symptômes et lésions connus

• Mécanismes de la maladie encore mal connus

• La recherche se poursuit

• Solidarité et partenariat nécessaire

• Programme d’action

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I. Description de la maladie 1)

Historique

2) Symptômes

3) Processus

4) Facteurs 5) Formes

II. Prise en charge

1) Diagnostics 2) Traitements 3) Recherche

Questions ???Questions ???

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I. Description de la maladie 1)

Historique

2) Symptômes

3) Processus

4) Facteurs 5) Formes

II. Prise en charge

1) Diagnostics 2) Traitements 3) Recherche

BibliographieBibliographie

• Médecine et sciences• La revue du praticien• Prescrire• Le médecin généraliste

• www.francealzheimer .com• www.alzheimer-europe.org• www.inserm.fr