FARMACODINAMIA DE BENZODIACEPINAS
JUAN CAMILO RIVERA SOLERRESIDENTE DE ANESTESIOLOGIA
HOSPITAL SAN JOSE-FUCS
FARMACODINAMIA
Relación que existe entre la concentración del fármaco y su efecto farmacológico.
FARMACODINAMIA DE BENZODIACEPINAS
Ejercen una acción selectiva sobre
RECEPTOR GABA A
INTERVIENE EN LA TRASMICION SINAPTICA INHIBITORIA RAPIDA EN SNC
POTENCIA LA RESPUESTA A GABA
FACILITA LA APERTURA DE CANALES CLORO ACTIVADOS POR GABA = HIPERPOLARIZACION
EFECTOS SOBRE EL SNCBZD
HIPNOTICA
ANSIOLITICA ANTICOVULSIVA
SEDANTE
RELAJACION MUSCULAR DE ORIGEN CENTRAL
EFECTOS SOBRE SNC
ELEVADA AFINIDAD POR RECEPTORES GABA A
UNION ESTEREOESPECIFICA Y SUCEBTIBLE DE SATURACION
EL ORDEN DE AFINIDAD POR EL RECEPTOR (POTENCIA)
PRCENTAN DIFERENCIAS ENTRE SU POTENCIA Y EFICACIA
ORDEN DE AFINIDAD POR EL RECEPTOR
LORACEPAM MIDAZOLAM DIACEPAM
MIDAZOLAN ES DE 3 A 6 VECEZ MAS POTENTE QUE DIACEPAM
LORCEPAM ES 5 A 10 VECES MAS POTENTE .
RECEPTOR GABA A
• La subunidad alfa del pentámero presenta 6 isoformas alfa 1 a alfa 6
• La sedación, amnesia retrograda y propiedades anticonvulsivas: ALFA 1.
• Ansiolisis y relajación muscular: ALFA 2.
SNC
LAS BENZODIACEPINAS REDUCEN LA CMRO2, DEPENDIENTE DE LA DOSIS.
MIDAZOLAM Y DIACEPAM MANTIENEN UN COCIENTE RELATIVAMENTE NORMAL DEL FSC RESPECTO A CMRO2.
MIDAZOLAM, DIACEPAM Y LORACEPAM, ELEVARON EL UMBRAL DE APARICION DE COVULSIONES ASOCIADO A ANESTESICOS LOCALES.
SNC
EL MIDAZOLAM POSEE EFECTOS NEUROPROTECTORES:
IMPIDE LA PEROXIDACION LIPIDICA
DAÑOS MITOCONDRIALES.
EFECTOS EN EL SISTEMA RESPIRATORIO
LA DEPRESION DEL SISTEMA RESPIRATORIO CENTRAL ES DOSIS DEPENDIENTE.
EFECTO EN EL TONO MUSCULAR: supone un riesgo de obstrucción de las vías respiratorias superiores
ATENUA LA RESPUESTA AL CO2
DEPRESION RESPIRATORIA
BZD + OPIOIDES
DEPRESION RESPIRATORIA ADITIVA O SUPRADITIVA (SINERGICO)
ACCION MEDIADA POR RECEPTORES DIFERENTES
EDAD AVANZADA
ENFERMEDADES ASOCIADAS
TRATAMIENTOS SIMULTANEOS CON DEPRESORES RESPIRATORIOS
INCREMENTAN LA INCIDENCIA Y EL GRADO DE DEPRESION RESPIRATORIA Y APNEA OCACIONADO POR BZD
EFECTOS SOBRE SISTEMA CARDIOVASCULAR
Los efectos hemodinámicos de las BZD son pequeños cuando se usan en monoterapia.
La principal variación hemodinámica de las benzodiacepinas corresponde a un leve descenso de la presión arterial, secundaria a la disminución de la resistencia vascular periférica.
Midazolam y diacepam, pueden alterar los baroreceptores, éstos efectos hemosdinámicos de ambos fármacos guarda relación con la dosis.
Efectos cardiovasculares
Se ha descrito un efecto meseta de las [ ] plasmáticas, con mínimas variaciones en la P.A.
La [ ] plasmática meseta del midazolam es de 100 ng/ml.
La [ ] plasmática meseta del diacepam se acerca a 900 ng/ml.
BZD
G.C: no alterados
Secundario a I.BDZ
F.C: no alterados
Secundario a I.BDZ:
Pacientes con presión alta de llenado del V.I, diacepam y
midazolam originan un efecto “semejante a la NG”
Secundario a reducción de P de llenado y aumento del GC.
INTERACCIONES FARMACOCINETICAS
INTERACCION ANTIFUNGICOS OMEPRAZOL/CIPROFLOXACINA
ACIDO VALPROICO/PROBENECIDA
MIDAZOLAM(CYP3A4)
X
DIACEPAM(CYP3A4/CYP219)
X
LORACEPAM(GLUCORONIDO LORACEPAM)AFECTA LA DEPURACION
X
EFECTOS FARMACODINAMICOS
OPIODE+BZD EFECTO SINERGICO
KETAMINA+BZD EFECTO ADITIVO
TIOPENTAL+BZD EFECTO SINERGICO
PROPOFOL+BZD EFECTO SINERGICO
PREMEDICACION
LAS BZD SON LOS FARMACOS MAS UTILIZADOS EN PREMEDICACION ANESTESICA.
POR SUS EFECTOS:
1. ANSIOLITICOS
2. SEDANTES
3. AMNESICOS
4. VAGOLITICOS Y REDUCCION DE NVPO
MIDAZOLAM A: 7.5MG A 15 MG
DIACEPAM 5 A 10 MG
TEMACEPAM 10 A 20 MG
LORACEPAM 2 A 4 GR V.O , ANSIOLITICO PROLONGADO INDICADO 2 HR ANTES CX CARDIACA
SEDACION
Objetivos:
1. Alivio de la ansiedad.
2. Ausencia de recuerdos y sucesos desagradables.
3. El mas usado es midazolam: inicio rápido, efecto máximo entre 2 a 3 min después de la administración
Inducción y mantenimiento de la anestesia
Midazolam es la BDZ de elección , la velocidad de acción de pende de:
Dosis, velocidad de administración, edad, premedicación, administración simultanea de otros F.
Dosis de inducción:
Amnesia de 30 a 60 segundos.
la semivida de equilibrio entre la [plas] y los efectos en el EEG esta entre 2 a 3 minutos.
0.1 a 0.2 mg/kg En pacientes premedicados
0.3 mg/kg En no premedicados
Profilaxis de NVPO
Jung et. al. Dosis de midazolam iv a 0.075 mg/kg tras la inducción en mujeres en cx de oído medio, mostro descenso en la incidencia de NVPO.
En pediatría dosis de MDZ iv a 0.05 mg/kg redujo significativamente NVPO en niños de 4 a 12 años (cx estrabismo) en relación a placebo o dexametasona.
Fuji et. al. Comparacion de MDZ a 0.05 y 0.075 mg/kg como profilaxis de NVPO, (laparoscopia ginecologica), no hay diferencias entre dosis, pero mejor resultados con respecto al placebo.
Efectos adversos
El efecto adverso mas importante del MDZ es la DEPRESION RESPIRATORIA.
Las BZD pueden producir un nivel inadecuado de amnesia o sedación, prolongación de su duración
Efectos que se pueden suprimir con FLUMACENIL.
FLUMACENIL
ANTAGONISTA de las BZD.
Ligando del receptor de BZD con elevada afinidad
ANTAGONISTA competitivo del receptor de BZD que induce un antagonismo reversible.
El flumacenil presenta aclaramiento metabólico rápido, lo que hace que la proporción de receptores ocupados por en agonista se incremente:
Efecto rebote y supresión respiratoria.
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