FARMAKOLOGI OBAT-OBAT HEMATO-FARMAKOLOGI OBAT-OBAT HEMATO-
ONKOLOGIONKOLOGI
EVI SOVIAEVI SOVIA
LAB. FARMAKOLOGI FK UNJANILAB. FARMAKOLOGI FK UNJANI
OBAT-OBAT HEMATOLOGIOBAT-OBAT HEMATOLOGI
RESPON NORMAL TERHADAP TRAUMA RESPON NORMAL TERHADAP TRAUMA VASCULARVASCULAR
Trauma pada pembuluh darah menimbulkan Trauma pada pembuluh darah menimbulkan interaksi yang kompleks antara :interaksi yang kompleks antara :
sel endotel pembuluh darahsel endotel pembuluh darah platelet (trombosit) platelet (trombosit) faktor-faktor pembekuan darahfaktor-faktor pembekuan darah
TRAUMA PEMBULUH DARAH TRAUMA PEMBULUH DARAH
o Agregasi trombositAgregasi trombosit
(membentuk sumbat temporer)(membentuk sumbat temporer)o Aktivasi proses pembekuan darahAktivasi proses pembekuan darah
(membentuk sumbat permanen)(membentuk sumbat permanen)
PerbaikanPerbaikan
Bekuan darah diuraikan oleh Bekuan darah diuraikan oleh proses fibrinolisisproses fibrinolisis
KERUSAKAN PEMBULUH DARAH MENYEBABKAN SEL KERUSAKAN PEMBULUH DARAH MENYEBABKAN SEL ENDOTEL DAN KOLAGEN TERBUKAENDOTEL DAN KOLAGEN TERBUKA
Sel endotel
Collagen fibers
Site of injury
ADHESI TROMBOSIT & PELEPASAN MEDIATOR KIMIAADHESI TROMBOSIT & PELEPASAN MEDIATOR KIMIA
Sel endotel
Collagen fibers
trombositPelepasan mediator kimiadari trombosit (tromboxane A2, ADP, 5HT)
Sel endotel
Collagen fibers
Aktivasi proses pembekuan darah
Protrombin
AGREGASI TROMBOSIT DAN PEMBENTUKAN SUMBATAGREGASI TROMBOSIT DAN PEMBENTUKAN SUMBAT
Trombin
Fibrinogen Fibrin
Collagen fibers
PENYEMBUHANPENYEMBUHAN
fibrinolisis
AKTIVASI DAN AGREGASI PLATELETAKTIVASI DAN AGREGASI PLATELET
Pembuluh darah yang intak melepaskan prostacyclin (PGI2) Pembuluh darah yang intak melepaskan prostacyclin (PGI2) yang akan berikatan dengan reseptornya pada platelet yang akan berikatan dengan reseptornya pada platelet
Ikatan antara PGI2 dgn reseptor menyebabkan sintesis cAMP Ikatan antara PGI2 dgn reseptor menyebabkan sintesis cAMP yang akan menghambat granulasi faktor faktor yg yang akan menghambat granulasi faktor faktor yg merangsang agregasi trombosit (ADP, 5-HT)merangsang agregasi trombosit (ADP, 5-HT)
Bila pembuluh darah intak : platelet akan bersirkulasi bebas Bila pembuluh darah intak : platelet akan bersirkulasi bebas dalam darahdalam darah
Platelet teraktivasi
Tromboxan A2
Berikatan dengan reseptor pada platelet lain
Platelet teraktivasi lebih banyak
Agregasi Trombosit
Exposed collagen
TROMBOSIS
Trombosis : Trombosis :
Keadaan dimana tjd sumbatan akibat adanya Keadaan dimana tjd sumbatan akibat adanya bekuan darah/clotting dalam saluran pembuluh bekuan darah/clotting dalam saluran pembuluh darahdarah
Tromboemboli : Tromboemboli :
Bekuan darah yang ikut bersama aliran darah Bekuan darah yang ikut bersama aliran darah
- - Peningkatan konsentrasi estrogen, progesteronPeningkatan konsentrasi estrogen, progesteron- KehamilanKehamilan- Usia>35thnUsia>35thn- ObesitasObesitas- Imobilitas, paralisis extremitas bawahImobilitas, paralisis extremitas bawah- MerokokMerokok- Hipertensi, atherosklerosis, DM, Peny jantungHipertensi, atherosklerosis, DM, Peny jantung- Varises vena yang jelasVarises vena yang jelas
- Faktor risiko hrs ditanyakan/ dicatat saat anamnesis Faktor risiko hrs ditanyakan/ dicatat saat anamnesis untuk tindakan profilaktikuntuk tindakan profilaktik
FAKTOR RISIKO TROMBOEMBOLIFAKTOR RISIKO TROMBOEMBOLI
FIBRINOLISIS/ TROMBOLISISFIBRINOLISIS/ TROMBOLISIS
Proses pelarutan kembali bekuan/ clot intravaskular oleh Proses pelarutan kembali bekuan/ clot intravaskular oleh plasmin dan enzim2 yang mencerna fibrin.plasmin dan enzim2 yang mencerna fibrin.
Plasminogen PlasminPlasminogen Plasmin
(inaktif)(inaktif) (aktif) (aktif)
Fibrin
TrombusLisis
OBAT YANG MEMPENGARUHI DARAHOBAT YANG MEMPENGARUHI DARAH
= Obat yang digunakan untuk terapi keadaan = Obat yang digunakan untuk terapi keadaan disfungsi darah disfungsi darah
TROMBOSIS BLEEDING
ANTITROMBOTIKANTIKOAGULANTROMBOLITIK
ASAM TRANEKSAMATASAM AMINO KAPROAT
VITAMIN KPROTAMIN SULFAT
ANEMIA
ZAT BESIASAM FOLATVITAMIN B12
ERITROPOIETIN
OBAT YANG DIGUNAKAN PD TROMBOSIS/ OBAT YANG DIGUNAKAN PD TROMBOSIS/ TROMBOEMBOLITROMBOEMBOLI
ANTITROMBOTIK/ PLATELET INHIBITORS
ANTIKOAGULAN
Mencegah agregasi trombosit
Menghambat faktor pembekuan darah
AspirinSulfinpyrazoneDipyridamoleClopidogrelTiclopidine
GPIIa/IIIa Receptor Inhibitor
HeparinWarfarinDikumarol
TROMBOLITIK
Melisiskan trombus
UrokinaseStreptokinaseTissue Plasminogen- Activator (TPA)
ANTITROMBOTIKANTITROMBOTIK
1. ASPIRIN1. ASPIRINMenghambat enzim sikooksigenase yang berperan dalam Menghambat enzim sikooksigenase yang berperan dalam sintesis tromboxan A2 yang menyebabkan agregasi sintesis tromboxan A2 yang menyebabkan agregasi trombosit trombosit
Dosis : 160 – 320 mg/hrDosis : 160 – 320 mg/hr
Indikasi : profilaksis tromboemboli pada : transient cerebral Indikasi : profilaksis tromboemboli pada : transient cerebral ischemia, angina pectoris, myocard infark, deep vein ischemia, angina pectoris, myocard infark, deep vein trombosis dlltrombosis dll
FOSFOLIPID MEMBRAN
Fosfolipase A2
ASAM ARACHIDONAT
siklooksigenaselipoksigenase
Leukotrien
(Cox)
PG
ASPIRIN
* PG = Prostaglandin, PGI2 = Prostasiklin, TXA2 = Tromboxan A2
PGI2 TXA2
sikloendoperoksid
(-) (-)(+)
5-HPETE
2. DIPYRIDAMOLE (persantin®)2. DIPYRIDAMOLE (persantin®)
Meningkatkan c AMP, potensiasi dengan prostasiklinMeningkatkan c AMP, potensiasi dengan prostasiklin
Indikasi : profilaksis tromboemboli pada pasien dgn katup Indikasi : profilaksis tromboemboli pada pasien dgn katup jantung buatanjantung buatan
Biasanya dikombinasi dengan warfarinBiasanya dikombinasi dengan warfarin
3. CLOPIDOGREL3. CLOPIDOGREL
Menghambat pelepasan ADP yang berperan dalam proses Menghambat pelepasan ADP yang berperan dalam proses agregasi trombositagregasi trombosit
ESO : nausea, dyspepsia, diareESO : nausea, dyspepsia, diare
4. GPIIB/IIIA PLATELET RESEPTOR INHIBITOR4. GPIIB/IIIA PLATELET RESEPTOR INHIBITORMenghambat reseptor GPIIB/IIIA pada platelet. Yaitu reseptor Menghambat reseptor GPIIB/IIIA pada platelet. Yaitu reseptor
yang berikatan dengan fibrinogen dan platelet yang lainyang berikatan dengan fibrinogen dan platelet yang lain
Obat : TiclopidineObat : Ticlopidine
ESO : Bleeding, nausea, diareESO : Bleeding, nausea, diare
Antikoagulan diperlukan untuk Antikoagulan diperlukan untuk
Penyakit dengan kecenderungan terjadinya Penyakit dengan kecenderungan terjadinya tromboembolitromboemboli
Mencegah pembekuan darah utk Mencegah pembekuan darah utk pemeriksaan labpemeriksaan lab
Mencegah pembekuan darah untuk Mencegah pembekuan darah untuk transfusitransfusi
ANTIKOAGULANANTIKOAGULAN
FAKTOR PEMBEKUAN DARAH DAN OBAT YANG FAKTOR PEMBEKUAN DARAH DAN OBAT YANG MEMPENGARUHINYAMEMPENGARUHINYA
FAKTOR PEMBEKUAN FAKTOR PEMBEKUAN DARAHDARAH
SINONIMSINONIM TARGET KERJA DARI TARGET KERJA DARI
II
IIII
IIIIII
IVIV
VV
VIIVII
VIIIVIII
IXIX
XX
XIXI
XIIXII
XIIIXIII
FibrinogenFibrinogen
ProtrombinProtrombin
Tissue tromboplastinTissue tromboplastin
CalciumCalcium
ProaccelerinProaccelerin
ProconvertinProconvertin
Antihaemofilic factorAntihaemofilic factor
Christmas factorChristmas factor
Stuart-Prower FactorStuart-Prower Factor
Plasma tromboplastin Plasma tromboplastin antecedentantecedent
Hageman factorHageman factor
Fibrin stabilizing Fibrin stabilizing factorfactor
Heparin, warfarinHeparin, warfarin
WarfarinWarfarin
Warfarin, HeparinWarfarin, Heparin
Heparin, warfarinHeparin, warfarin
HeparinHeparin
HeparinHeparin
HeparinHeparin
1.1. HEPARINHEPARIN
Menghambat aktivasi faktor pembekuan darah (IIa, IXa, Xa, Menghambat aktivasi faktor pembekuan darah (IIa, IXa, Xa, XIa, XIIa, XIIIa)XIa, XIIa, XIIIa)
Ada 2 jenis : Ada 2 jenis : Unfractionated heparin (UFH)/ heparin standarUnfractionated heparin (UFH)/ heparin standar Low-molecular-weight heparin (LWMH) :Low-molecular-weight heparin (LWMH) : enoxaparin®, dalteparin®, tinzaparin® enoxaparin®, dalteparin®, tinzaparin®
Absorpsi peroral burukAbsorpsi peroral buruk Cara pemberian : i.v (bolus, infus intravena kontinuo, Cara pemberian : i.v (bolus, infus intravena kontinuo,
injeksi intravena intermitten), scinjeksi intravena intermitten), sc OOA cepatOOA cepat Deep vein trombosis, emboli paru. Myocard infark dllDeep vein trombosis, emboli paru. Myocard infark dll
ESO : bleeding, hipersensitivitas, trombositopeniaESO : bleeding, hipersensitivitas, trombositopenia
Kontraindikasi : active bleeding, haemofilia, Kontraindikasi : active bleeding, haemofilia, trombositopenia, alergic, dlltrombositopenia, alergic, dll
2. ORAL ANTIKOAGULAN2. ORAL ANTIKOAGULAN
- WARFARINWARFARIN- DICOUMAROLDICOUMAROL
Menghambat faktor pembekuan darah (faktor VII, IX, X, Menghambat faktor pembekuan darah (faktor VII, IX, X, protrombin)protrombin)
Cara pemberian : peroral, i.m, i.v, rectalCara pemberian : peroral, i.m, i.v, rectal
Metabolisme di hatiMetabolisme di hati
Terikat kuat dengan plasma albuminTerikat kuat dengan plasma albumin
ESO : Bleeding, ggn GIT, ESO : Bleeding, ggn GIT,
TROMBOLITIKTROMBOLITIK
1.1. STREPTOKINASESTREPTOKINASE
2.2. TISSUE-TYPE PLASMINOGEN ACTIVATOR (tPA)TISSUE-TYPE PLASMINOGEN ACTIVATOR (tPA)
3.3. UROKINASEUROKINASE
Plasminogen
Plasmin
FibrinFibrin degradation product/ Lisis
Streptokinase
Urokinase
tPA
Digunakan pada acute tromboembolic disease (MI, emboli Digunakan pada acute tromboembolic disease (MI, emboli paru, DVT)paru, DVT)
Mekanisme kerja : Mengaktivasi proses fibrinolisis dengan Mekanisme kerja : Mengaktivasi proses fibrinolisis dengan merangsang perubahan plasminogen menjadi plasmin merangsang perubahan plasminogen menjadi plasmin
tPA dosis rendah bersifat fibrin selective karena selektif tPA dosis rendah bersifat fibrin selective karena selektif bekerja pada plasminogen trombusbekerja pada plasminogen trombus
Streptokinase dan urokinase dapat menyebabkan sistemic Streptokinase dan urokinase dapat menyebabkan sistemic fibrinolytic state fibrinolytic state
ESO : Bleeding, hipersensitivity (streptokinase)ESO : Bleeding, hipersensitivity (streptokinase)
1. ASAM AMINOKAPROAT1. ASAM AMINOKAPROATmenghambat aktivasi plasminogenmenghambat aktivasi plasminogen
2. ASAM TRANEXAMAT2. ASAM TRANEXAMAT (transamin®) (transamin®)Mekanisme kerja : Mekanisme kerja : Menghambat aktivasi plasminogen Menghambat aktivasi plasminogen (menghambat proses fibrinolisis)(menghambat proses fibrinolisis)
3. VITAMIN K3. VITAMIN K (menadion®) (menadion®)Mekanisme kerja : Mekanisme kerja : Meningkatkan sintesis protrombin dan Meningkatkan sintesis protrombin dan faktor pembekuan darahfaktor pembekuan darah
4. PROTAMIN SULFAT4. PROTAMIN SULFATantagonis efek antikoagulan heparinantagonis efek antikoagulan heparin
OBAT YANG DIGUNAKAN PADA PERDARAHAN OBAT YANG DIGUNAKAN PADA PERDARAHAN (HEMOSTATIK)(HEMOSTATIK)
VITAMIN KVITAMIN K
- Diperlukan untuk membentuk faktor pembekuan darahDiperlukan untuk membentuk faktor pembekuan darah- Defisiensi Vit K menimbulkan perdarahanDefisiensi Vit K menimbulkan perdarahan- Sumber Alami : - sayuran berwarna hijau, buah-buahanSumber Alami : - sayuran berwarna hijau, buah-buahan
- sintesis oleh bakteri usus- sintesis oleh bakteri ususPada orang normal kebutuhan terpenuhi dari sumber alamiPada orang normal kebutuhan terpenuhi dari sumber alami
- Vit K Sintetik : Konakion®, fitomenadion, menadionVit K Sintetik : Konakion®, fitomenadion, menadion- Pemberian : peroral, im, ivPemberian : peroral, im, iv- Larut dalam lemakLarut dalam lemak- Metabolisme : di hatiMetabolisme : di hati- Ekskresi : ginjalEkskresi : ginjal
Defisiensi Vitamin KDefisiensi Vitamin K
- Hipoprotrombinemia Hipoprotrombinemia - Penurunan bbrp faktor pembekuan darahPenurunan bbrp faktor pembekuan darah
- Waktu perdarahan memanjang- Waktu perdarahan memanjang
- Perdarahan spontan : ekimosis, epistaksis, hematuria, - Perdarahan spontan : ekimosis, epistaksis, hematuria, perdarahan tali pusat, perdarahan gastrointestinal dllperdarahan tali pusat, perdarahan gastrointestinal dll
Efek samping vit K:Efek samping vit K:
- Peroral : Mual, sakit kepala, flushingPeroral : Mual, sakit kepala, flushing- Im : rx alergi, nyeri, bengkak pada tempat suntikan t.u. Im : rx alergi, nyeri, bengkak pada tempat suntikan t.u.
menadionmenadion
OBAT UNTUK ANEMIAOBAT UNTUK ANEMIA
Anemia: penurunan konsentrasi sel Anemia: penurunan konsentrasi sel darah merah atau hemoglobindarah merah atau hemoglobin
Kriteria anemia:Kriteria anemia:• Wanita: Hb < 12 g/dl atau hematokrit < Wanita: Hb < 12 g/dl atau hematokrit <
37%37%• Laki-laki:Hb < 14 g/dl atau hematokrit < Laki-laki:Hb < 14 g/dl atau hematokrit <
40%40%
Zat besiZat besi
Indikasi: anemia defesiensi besiIndikasi: anemia defesiensi besi Pemberian zat besi Pemberian zat besi → produksi sel → produksi sel
darah merah darah merah ROA: p.o atau parenteralROA: p.o atau parenteral Absorpsi meningkat bila diberikan Absorpsi meningkat bila diberikan
bersama ascorbate (mereduksi besi dari bersama ascorbate (mereduksi besi dari bentuk ferri menjadi ferro)bentuk ferri menjadi ferro)
Distribusi: plasma transferin protein Distribusi: plasma transferin protein (glikoprotein)(glikoprotein)
Asam folat Asam folat Asam folat diperlukan untuk sintesis DNA dan Asam folat diperlukan untuk sintesis DNA dan
proteinprotein Defisiensi Defisiensi → anemia megaloblastik karena → anemia megaloblastik karena
berkurangnya sintesis purin dan pirimidin menyebabkan berkurangnya sintesis purin dan pirimidin menyebabkan ketidakmampuan jaringan eritropoietik untuk membuat ketidakmampuan jaringan eritropoietik untuk membuat DNA dan membelahDNA dan membelah
Diabsorpsi baik di jejunumDiabsorpsi baik di jejunum Absorpsi terganggu karena gangguan pada usus halus, Absorpsi terganggu karena gangguan pada usus halus,
alkoholisme, atau pada pengobatan inhibitor dihidrofolat alkoholisme, atau pada pengobatan inhibitor dihidrofolat reduktase (metotreksat, trimetropim) reduktase (metotreksat, trimetropim)
Eksresi: urin dan fesesEksresi: urin dan feses
Vitamin B12 (Sianokobalamin)Vitamin B12 (Sianokobalamin)• Absorpsi: memerlukan faktor intrinsik Absorpsi: memerlukan faktor intrinsik
(glikoprotein yang dihasilkan oleh sel (glikoprotein yang dihasilkan oleh sel parietal) parietal) → anemia pernisiosa→ anemia pernisiosa
• Defisiensi karena intake kurang atau Defisiensi karena intake kurang atau absorpsi tergangguabsorpsi terganggu
• Distribusi: terikat dengan plasma Distribusi: terikat dengan plasma globulin kemudian ditranspor ke globulin kemudian ditranspor ke jaringan (terutama hati) dan disimpan jaringan (terutama hati) dan disimpan sebagai koenzim sebagai koenzim
• Siklus enterohepatik → Siklus enterohepatik → mempertahankan konsentrasi vit B12mempertahankan konsentrasi vit B12
OBAT-OBAT ONKOLOGIOBAT-OBAT ONKOLOGI
Obat-obat antikankerObat-obat antikanker
1.1. Alkylating agentAlkylating agent1.1. MekloretaminMekloretamin
2.2. SiklofosfamidSiklofosfamid
3.3. Karmustin dan lomustinKarmustin dan lomustin
2.2. AntimetabolitesAntimetabolites1.1. MetotreksatMetotreksat2.2. Merkaptopurin (6-MP)Merkaptopurin (6-MP)3.3. Thioguanin (6-TG)Thioguanin (6-TG)4.4. 5-Fluorourasil5-Fluorourasil5.5. Sitarabin Sitarabin
3. Antibiotics3. Antibiotics1.1. DaktinomisinDaktinomisin2.2. PlikamisinPlikamisin3.3. MitomisinMitomisin4.4. DaunorubisinDaunorubisin5.5. DoksorubisinDoksorubisin6.6. BleomisinBleomisin
4. Hormonal agents4. Hormonal agents
1. Prednison1. Prednison
2. Tamoksifen2. Tamoksifen
3. Estrogen3. Estrogen
4. Leuprolida4. Leuprolida
5. Mitotic spindle poison5. Mitotic spindle poison1.1. VinkristinVinkristin
2.2. Vinblastin Vinblastin
Lain-lainLain-lain1.1. InterferonInterferon
2.2. SisplatinSisplatin
3.3. ProkarbazinProkarbazin
4.4. AsparaginaseAsparaginase
5.5. etoposideetoposide
Farmakokinetik obat antikankerFarmakokinetik obat antikanker
Kurva standar digunakan untuk Kurva standar digunakan untuk menjelaskan konsentrasi plasma menjelaskan konsentrasi plasma terhadap waktu penghancuran obatterhadap waktu penghancuran obat
Kurva tersebut berguna untuk Kurva tersebut berguna untuk merencanakan pola dosis yang merencanakan pola dosis yang memaksimalkan kontak obat dengan memaksimalkan kontak obat dengan kanker tetapi meminimalisir kontak kanker tetapi meminimalisir kontak obat dengan jaringan obat dengan jaringan
Supaya antikanker menghilang Supaya antikanker menghilang dengan cepat dari plasma, dengan cepat dari plasma, pemberian IV secara kontinyu lebih pemberian IV secara kontinyu lebih baik daripada injeksi secara bolus baik daripada injeksi secara bolus dan sering diperlukan untuk dan sering diperlukan untuk mendapatkan konsentrasi obat yang mendapatkan konsentrasi obat yang cukup tinggi untuk mencapai efek cukup tinggi untuk mencapai efek terapi yang sesuai terapi yang sesuai
DrugsDrugs ROAROA DispositioDisposition n
Notes Notes
Nitrogen Nitrogen mustardmustard
IVIV MM --
Melphalan Melphalan OralOral MM --
SiklofosfamiSiklofosfamidd
IV, OralIV, Oral MM --
NitrosureaNitrosurea IV, OralIV, Oral MM Lipid Lipid soluble, soluble, crossed crossed BBBBBB
Farmakokinetik obat-obat antikanker
DrugsDrugs ROAROA DispositioDisposition n
Notes Notes
Sisplatin Sisplatin IVIV RR 90% 90% protein protein boundbound
Karboplastin Karboplastin IVIV RR 3-6 hr half 3-6 hr half lifelife
Busulfan Busulfan OralOral MM Few-Few-minute minute half lifehalf life
Metotreksat Metotreksat IV, OralIV, Oral RR 50%-60% 50%-60% plasma plasma protein protein bound bound
DrugsDrugs ROAROA DispositioDisposition n
Notes Notes
5-5-fluorouracilfluorouracil
IVIV MM --
Sitarabin Sitarabin IVIV MM Few-Few-minute minute half lifehalf life
6-MP dan 6-MP dan
6-TG6-TGOralOral M*M* Large Large
first-pass first-pass effect (10 effect (10 minute minute half life)half life)
Doxorubicin Doxorubicin IVIV MM --
DrugsDrugs ROAROA DispositioDisposition n
Notes Notes
DaunorubiciDaunorubicin n
IVIV MM --
Bleomycin Bleomycin IVIV R (50%), R (50%), MM
--
AsparaginasAsparaginase e
IV,IMIV,IM -- --
Vinkristin Vinkristin IVIV M,BM,B Minimal Minimal entry into entry into CSFCSF
DrugsDrugs ROAROA DispositioDisposition n
Notes Notes
Vinblastin Vinblastin IVIV BB --
Etoposid Etoposid IV. OralIV. Oral R (main), R (main), M,BM,B
97% plasma 97% plasma protein protein boundbound
Tamoksifen Tamoksifen OralOral M (main)M (main) EnterohepatiEnterohepatic cyclingc cycling
M = metabolized; R = renal excretion;B = biliary excretion6MP= 6-merkaptopurin; 6TG= 6-tioguanin
6MP mengalami metabolisme yang 6MP mengalami metabolisme yang dikatalisasi oleh enzim, dengan xantin dikatalisasi oleh enzim, dengan xantin oksidase sebagai enzim utamaoksidase sebagai enzim utama
Allopurinol (obat gout) juga Allopurinol (obat gout) juga dimetabolisme oleh enzim yang samadimetabolisme oleh enzim yang sama
Interaksi obat terjadi jika diberikan Interaksi obat terjadi jika diberikan bersama-samabersama-sama
Pasien yang diberikan allopurinol, Pasien yang diberikan allopurinol, harus mendapatkan dosis 6MP yang harus mendapatkan dosis 6MP yang lebih kecil lebih kecil
Interaksi obat
Allopurinol juga memperpanjang Allopurinol juga memperpanjang waktu paruh siklofosfamid dan waktu paruh siklofosfamid dan meningkatkan mielotoksisitas, meningkatkan mielotoksisitas, kemungkinan akibat penurunan kemungkinan akibat penurunan eliminasi metabolit siklofosfamid di eliminasi metabolit siklofosfamid di ginjalginjal
Metotreksat dan asam organik lemah Metotreksat dan asam organik lemah (OAINS) berkompetisi dalam ikatan (OAINS) berkompetisi dalam ikatan protein dan eksresi di ginjal protein dan eksresi di ginjal → → konsentrasi metotreksat meningkatkonsentrasi metotreksat meningkat
Efek samping obat-obat antikankerEfek samping obat-obat antikanker
Tissue Tissue Undesirable effectsUndesirable effects
Bone marrowBone marrow Leukopenia and resulting Leukopenia and resulting infectionsinfections
ImmunosuppressionImmunosuppression
Anemia Anemia
GI tractGI tract Oral or intestinal ulcerationOral or intestinal ulceration
DiarrheaDiarrhea
Hair folliclesHair follicles AlopeciaAlopecia
Efek samping obat-obat antikankerEfek samping obat-obat antikanker
Tissue Tissue Undesirable effectsUndesirable effects
Gonads Gonads Menstrual irregularities, including Menstrual irregularities, including premature menarche, impaired premature menarche, impaired spermatogenesisspermatogenesis
Wounds Wounds Impaired healingImpaired healing
Fetus Fetus Teratogenesis (especially during Teratogenesis (especially during first trimester)first trimester)
Cell-proliferation-Independent Side EffectsCell-proliferation-Independent Side Effects
Bleomycin: pulmonary fibrosis (bleomycin Bleomycin: pulmonary fibrosis (bleomycin lung)lung)
Busulfan: pulmonary fibrosis (busulfan lung)Busulfan: pulmonary fibrosis (busulfan lung) Cisplatin: nephrotoxicity and peripheral Cisplatin: nephrotoxicity and peripheral
neuropathyneuropathy Doxorubicin: cardiotoxicityDoxorubicin: cardiotoxicity Cyclophospamide: haemorrhagic cystitisCyclophospamide: haemorrhagic cystitis Vincristine: neurotoxicityVincristine: neurotoxicity Cytarabine: cerebral damageCytarabine: cerebral damage
Recommended