Febrele hemoragiceFebrele hemoragiceEtiologie viralaEtiologie viralaZoonoze-exceptii: F.Denga, O’Nyong- O’NZoonoze-exceptii: F.Denga, O’Nyong- O’NClimat tropical: vectori, rezervor de v.Climat tropical: vectori, rezervor de v.Clinic polimorfe + sdr. HemoragiparClinic polimorfe + sdr. HemoragiparMorbiditate, mortalitate crescute (60-90% Morbiditate, mortalitate crescute (60-90% ptr. F.Lassa, F. Ebola-Zair)ptr. F.Lassa, F. Ebola-Zair)Spitalizare cu protectie specialaSpitalizare cu protectie specialaMedicatie inefic. –excp.F.L., Rift-ValleyMedicatie inefic. –excp.F.L., Rift-Valley

EtiologieEtiologie

I. ARBOVIRIDAEI. ARBOVIRIDAEAprox. 100, transmise prin vectoriAprox. 100, transmise prin vectoriARN, diam. 17-150 nmARN, diam. 17-150 nmReclasif.:- fam. Togaviridae:Reclasif.:- fam. Togaviridae:1. Gen 1. Gen AlfavAlfav. (v.O’nyong). (v.O’nyong)2.Gen 2.Gen Flavivirus Flavivirus (F. G, F.D, West-Nill)(F. G, F.D, West-Nill)- Fam Bunyaviridae: gen - Fam Bunyaviridae: gen Nairov.(Crimeea-Nairov.(Crimeea-Congo), Phlebov.(Rift-Valley), Hantaanv.Congo), Phlebov.(Rift-Valley), Hantaanv.

Epidemiologia arbov.Epidemiologia arbov.

ZoonozeZoonoze:inf primare la gazde vertebrate:inf primare la gazde vertebrate1.Gazde de 1.Gazde de intretinereintretinere:pasari, rozatoare, maimute, :pasari, rozatoare, maimute, iepuri, reptile, lilieci;iepuri, reptile, lilieci;Exceptie:F.O’Nyong, F.D-rezervor umanExceptie:F.O’Nyong, F.D-rezervor umanEpidemie infl. de tipul de gazda:rozatoare, maimuteEpidemie infl. de tipul de gazda:rozatoare, maimute2.Gazde 2.Gazde incidentaleincidentale: omul/ animale : omul/ animale ptr.transmiterea FHV prin capuseptr.transmiterea FHV prin capuseTransmitereTransmitere:artopode-tantari (biologica / :artopode-tantari (biologica / mecanica, contaminati toata viata+transovarian), mecanica, contaminati toata viata+transovarian), capuse (luni-1,2 ani), muste, culicoides. Rar : lapte, capuse (luni-1,2 ani), muste, culicoides. Rar : lapte, aerosoli, excreteaerosoli, excrete

II. Fam ArenaviridaeII. Fam Arenaviridae

13 v., ARN, D.=50-500 nm13 v., ARN, D.=50-500 nmPatogene ptr om:Patogene ptr om:- virusul LASSA (rezervor: roz. Mastomys)- virusul LASSA (rezervor: roz. Mastomys)- v. choriomeningitei limfocitare LCM- v. choriomeningitei limfocitare LCM- v. JUNIN- v. JUNIN- v. MACHUPO- v. MACHUPO- v. PICHENDE ?- v. PICHENDE ?Transmitere: direct (urina/saliva), indirect Transmitere: direct (urina/saliva), indirect (alimente contaminate)(alimente contaminate)

III. Fam FiloviridaeIII. Fam Filoviridae

V. Ebola + subtip Reston(1989), Sudan, V. Ebola + subtip Reston(1989), Sudan, Zair (mortalitate 60-90%), MarburgZair (mortalitate 60-90%), Marburg ARN;ARN;Rezervor: Cercopithecus aethiops Rezervor: Cercopithecus aethiops (Marburg); ? F.Ebola – incerta(Marburg); ? F.Ebola – incertaTransmitere – Marburg: contact direct cu Transmitere – Marburg: contact direct cu prod. de necropsie, sg, saliva, urina anim.prod. de necropsie, sg, saliva, urina anim.Pt. Ebola: seringi/ ace contaminate, Pt. Ebola: seringi/ ace contaminate, contact cu sg, prod necropsie, inhalare contact cu sg, prod necropsie, inhalare aerosoliaerosoli

Patogenia F.H.Patogenia F.H.

Lez ale endoteliului vasc: creste Lez ale endoteliului vasc: creste permeabilitatea vasc- act directa a v.permeabilitatea vasc- act directa a v.

Lez parenchimatoase- F.G.: lez. H-RLez parenchimatoase- F.G.: lez. H-R

Declansarea mec imune: activare C, CICDeclansarea mec imune: activare C, CIC

Actiune dir pe Mf- elib de citokineActiune dir pe Mf- elib de citokine

Rezulta: Rezulta: cresterea fragilitatii capilare, sdr cresterea fragilitatii capilare, sdr hemoragipar, CID, soc ireversibilhemoragipar, CID, soc ireversibil

TABLOUL CLINIC AL F.H.TABLOUL CLINIC AL F.H.

Debut brusc: Debut brusc: sdr infsdr inf (39-40 0C), congestie (39-40 0C), congestie faringoconjunctivala, SGA, mialgii +/- sdr faringoconjunctivala, SGA, mialgii +/- sdr dispeptic (dureri abd, greturi, varsaturi)dispeptic (dureri abd, greturi, varsaturi)

Patognomonic = aparitia si agravarea Patognomonic = aparitia si agravarea sdr sdr hemoragichemoragic in context febril: petesii, in context febril: petesii, echimoze, epistaxis, gingivoragii, H,M,socechimoze, epistaxis, gingivoragii, H,M,soc

Evolutia: letala in 25-90%Evolutia: letala in 25-90%

DIAGNOSTICUL F.H.DIAGNOSTICUL F.H.

Date epidemiologice: zona, per de incubatie, Date epidemiologice: zona, per de incubatie, antecedente vaccinale, contact cu vectori/ surseantecedente vaccinale, contact cu vectori/ surseDate cliniceDate cliniceDate paraclinice: identificarea v. prin IF/ ELISA, Date paraclinice: identificarea v. prin IF/ ELISA, dinamica IgM (HAI, ELISA, RFC), anticorpi dinamica IgM (HAI, ELISA, RFC), anticorpi monoclonalimonoclonaliHematologic: TQ, TH, Tr, Fibrinogen, TGO, Hematologic: TQ, TH, Tr, Fibrinogen, TGO, TGP, uree, creat, HK+TGP, uree, creat, HK+D.D.: malaria, leptospiroza, HAV, pesta, f.tifoida, D.D.: malaria, leptospiroza, HAV, pesta, f.tifoida, meningococemia, sepsis severmeningococemia, sepsis sever

TRATAMENTUL F.H.TRATAMENTUL F.H.Izolare in TI si declarare in 24 ore, monitorizare Izolare in TI si declarare in 24 ore, monitorizare functiilor vitale, igiena riguroasa, aport caloric functiilor vitale, igiena riguroasa, aport caloric adecvatadecvatTrat etiologic: Ribavirina 10-39 mg/kgc/zi in I sapt in Trat etiologic: Ribavirina 10-39 mg/kgc/zi in I sapt in F.L, Rift-Valley, Crimeea-Congo; ? IFN in Ebola, F.L, Rift-Valley, Crimeea-Congo; ? IFN in Ebola, MarburgMarburgPlasma de convalescent 200- 500 ml, in primele 5-7 Plasma de convalescent 200- 500 ml, in primele 5-7 zilezileTrat patogenic: HE, AB, corectarea soc, CID, HHC, Trat patogenic: HE, AB, corectarea soc, CID, HHC, O2O2Trat simptomatic: antitermice, AINS, sedativeTrat simptomatic: antitermice, AINS, sedativeProxilaxie: vaccin inactivat FG, FR-V, masuri Proxilaxie: vaccin inactivat FG, FR-V, masuri nespecificenespecifice

FEBRA GALBENAFEBRA GALBENA

Typhos amari, det de un flavivirus cu 7 Typhos amari, det de un flavivirus cu 7 serotipuriserotipuriIn Africa de V si America S, 15 0 lat N-SIn Africa de V si America S, 15 0 lat N-SFG FG silvaticasilvatica: sursa = maimute, vultur, : sursa = maimute, vultur, rozatoare cu transmitere prin tantari rozatoare cu transmitere prin tantari femele (Aedes, Haemagogus) si femele (Aedes, Haemagogus) si transovarian. ? Prin capusa – Braziliatransovarian. ? Prin capusa – BraziliaFG FG urbanaurbana:sursa = omul, calea: :sursa = omul, calea: tantari( apa potabilatantari( apa potabila

Patogenia F.G.Patogenia F.G.

V. este inoculat s.c.,V. este inoculat s.c.,

se X in t. limfatic,se X in t. limfatic,

disemineaza hematogen si disemineaza hematogen si

se localizeaza H (necroza focala), R, Spl, se localizeaza H (necroza focala), R, Spl, miocard, miocard,

CID, CID,

edem cerebral, perturb. metaboliceedem cerebral, perturb. metabolice

TABLOUL CLINICTABLOUL CLINIC

Incubatia = 3-6 zileIncubatia = 3-6 zileDebut: sdr inf + dureri L-S, cefalee, prostratieDebut: sdr inf + dureri L-S, cefalee, prostratiePer de stare: 1. Faza Per de stare: 1. Faza rosierosie: agitatie, delir, : agitatie, delir, hipertermie, facies vultuos, hiper conj- masca hipertermie, facies vultuos, hiper conj- masca amarila, SDA, incercanat. Caract= semn Faget: amarila, SDA, incercanat. Caract= semn Faget: bradic in context febril/ tahic la To= N. La bradic in context febril/ tahic la To= N. La sfarsitul per urina devine Hcroma apoi sfarsitul per urina devine Hcroma apoi hematurica; apar epistaxis, gingivoragii. Durata: hematurica; apar epistaxis, gingivoragii. Durata: 72 h, scade fo 24 h apoi reapare.72 h, scade fo 24 h apoi reapare.2. Faza galbena: SGA, icter, HDS, IRA, afectare 2. Faza galbena: SGA, icter, HDS, IRA, afectare miocardica, SNC.miocardica, SNC.Progn. Letalitate in 20-50%, la 2-3 zile prin IHRProgn. Letalitate in 20-50%, la 2-3 zile prin IHR

Diagnosticul F.G.Diagnosticul F.G.

Date epidemio, clinice (sdr hemoragipar, Date epidemio, clinice (sdr hemoragipar, icteric, IRA) si paraclinice (inoc la soarece icteric, IRA) si paraclinice (inoc la soarece n.n sau maimute Rhesus; izolare, n.n sau maimute Rhesus; izolare, serologic cu IgM la 5-7 zile), hematologicserologic cu IgM la 5-7 zile), hematologicD.D.: malaria Pl falciparum, leptospira, D.D.: malaria Pl falciparum, leptospira, HVA, meningococemie, febra bilioasa HVA, meningococemie, febra bilioasa hemoglobinurica, fo recurenta, tifos, alte hemoglobinurica, fo recurenta, tifos, alte F.H.: Rift-Valley, Junin (icter), Denga, F.H.: Rift-Valley, Junin (icter), Denga, Lassa, Ebola, Marburg, Crimeea-CongoLassa, Ebola, Marburg, Crimeea-Congo

Tratamentul F.GTratamentul F.G

Carantina cu declarare in 24 oreCarantina cu declarare in 24 ore

Trat etiologic=0Trat etiologic=0

Trat patogenic; reech HE, AB, trat CID Trat patogenic; reech HE, AB, trat CID (sange, plasma), trat IHA, IRA(sange, plasma), trat IHA, IRA

Trat simptomaticTrat simptomatic

Profilaxie: vaccin cu virus viu atenuat Profilaxie: vaccin cu virus viu atenuat inclusiv a turistilor (imunitate 10 ani) cu 5-inclusiv a turistilor (imunitate 10 ani) cu 5-10 zile inaintea intarii in zona de risc10 zile inaintea intarii in zona de risc

FEBRA DENGAFEBRA DENGA

Flavivirus, cu 4 serotipuri, ARN, 17-27 nm, se Flavivirus, cu 4 serotipuri, ARN, 17-27 nm, se cultiva pe cel Vero, transmis interuman prin cultiva pe cel Vero, transmis interuman prin Aedes; nu e zoonozaAedes; nu e zoonozaRaspandita in S-E Asiei (2), V si E Africii Raspandita in S-E Asiei (2), V si E Africii tropicale (1,2), America Centrala, S (1,4), tropicale (1,2), America Centrala, S (1,4), Caraibe(1,4); imp in Filipine, Tailanda. 90-SUA; Caraibe(1,4); imp in Filipine, Tailanda. 90-SUA; 91-92 Djibouti 10.000 cazuri91-92 Djibouti 10.000 cazuriSursa= omul transmisa prin intepatura de tantar Sursa= omul transmisa prin intepatura de tantar Aedes la 8-11 zile de la muscatura/ mecanicAedes la 8-11 zile de la muscatura/ mecanicReceptivit=gen; forme usoare la copiiReceptivit=gen; forme usoare la copiiPatogenie: 2 viremii dupa X limfatica si in SRE Patogenie: 2 viremii dupa X limfatica si in SRE (gg, H, S, maduva), cu lez. capilare dir/imun(gg, H, S, maduva), cu lez. capilare dir/imun

TABLOU CLINIC F.D.ClasicaTABLOU CLINIC F.D.ClasicaIncubatiaIncubatia = 3-7 zile = 3-7 zile

DebutDebut: : sdr infsdr inf. + . + algicalgic (cefalee, mialgii, artralgii, (cefalee, mialgii, artralgii, dureri globi oculari) + dureri globi oculari) + st. dest. de prostatie; rashprostatie; rash maculopapulos/ micropapulos,la niv extremit, maculopapulos/ micropapulos,la niv extremit, faringoconjunctivita, fo bifazica la 2-3 zilefaringoconjunctivita, fo bifazica la 2-3 zile

Per starePer stare: fo, cefalee, mialgii,dureri retrorbitare, : fo, cefalee, mialgii,dureri retrorbitare, pe traiectul oaselor lungi, sdr gg generalizat, pe traiectul oaselor lungi, sdr gg generalizat, eruptie petesiala la niv gambelor, axilelor; eruptie petesiala la niv gambelor, axilelor; durata 6-7 zile, cu descuamaredurata 6-7 zile, cu descuamare

ConvalescentaConvalescenta de durata- astenie, anxietate, de durata- astenie, anxietate, tahicardietahicardie

Diagnostic. TratamentDiagnostic. Tratament

Dg +: epidemio, clinic (fo bifazica, eruptie Dg +: epidemio, clinic (fo bifazica, eruptie petesiala, sdr algic, gg.) si paracl (v. din petesiala, sdr algic, gg.) si paracl (v. din sg, LCR prin IF, culturi cel Vero, rr sero, sg, LCR prin IF, culturi cel Vero, rr sero, Ac monoclonali, hemato: Lpenie cu Lfoza) Ac monoclonali, hemato: Lpenie cu Lfoza) DD: malarie, b. eruptive hemoragice, HAV, DD: malarie, b. eruptive hemoragice, HAV, leptospire, gripaleptospire, gripaTrat: simptomatic: antialgic, -histam, AINSTrat: simptomatic: antialgic, -histam, AINSProfilaxie: protejarea personalului medical Profilaxie: protejarea personalului medical de contactul cu vectorii, dezinsectiede contactul cu vectorii, dezinsectie

Febra Denga hemoragicaFebra Denga hemoragica

Varianta severa, apare la indigeni, la varste mici, Varianta severa, apare la indigeni, la varste mici, in SE Asiei, S Chinei, America tropicala; 90-SUAin SE Asiei, S Chinei, America tropicala; 90-SUARezervor: om bolnav (nu interu.) si Aedes agyptiRezervor: om bolnav (nu interu.) si Aedes agyptiPatogenie: 2 infectii Patogenie: 2 infectii succesivesuccesive la 6 luni care la 6 luni care creeaza sensibilizare? creeaza sensibilizare? Biotip nouBiotip nou? Predispozitie ? Predispozitie geneticagenetica de rasa? 2 infectii de rasa? 2 infectii concomitenteconcomitente? prin ? prin mecanism imunalergic. Se prod. vasculopat., mecanism imunalergic. Se prod. vasculopat., Trpenie, C+, o reactie incrucisata intre Trpenie, C+, o reactie incrucisata intre AcAc Denga Denga si si plasminogenplasminogen (similitudine structurala cu (similitudine structurala cu glicoproteina de invelis Eglicoproteina de invelis E) cu apar sindromului ) cu apar sindromului hemoragipar,hemoragipar, mediat umoralmediat umoral

Tablou clinicTablou clinic

Debut ca in forma clasica cu agravare in a Debut ca in forma clasica cu agravare in a 5-a zi: soc, sdr hemoragipar (minor/ major 5-a zi: soc, sdr hemoragipar (minor/ major cu CID), IRA, pleurezie, ascita, convulsii, cu CID), IRA, pleurezie, ascita, convulsii, coma. Evol nefav. 50%;cu trat: 5-10%coma. Evol nefav. 50%;cu trat: 5-10%

Dg.epidemio, clinic si paraclinic(HAI, RFC)Dg.epidemio, clinic si paraclinic(HAI, RFC)

Trat.izolare, trat patogenetic al socului, Trat.izolare, trat patogenetic al socului, CID, IRA.CID, IRA.

Profilaxie: dezinsectie; nu exista vaccinProfilaxie: dezinsectie; nu exista vaccin

FEBRA LASSAFEBRA LASSA

Arenavirus (‘69) ARN, 50-100 nmArenavirus (‘69) ARN, 50-100 nm

Prin contact direct/cu apa, alimentele Prin contact direct/cu apa, alimentele contaminate cu excretele rozatoarelor contaminate cu excretele rozatoarelor Mastomys natalensis si Mastomys natalensis si nosocomial nosocomial prin prin contact cu sg, varsaturi, urina boln.(se contact cu sg, varsaturi, urina boln.(se elimina 21 zile)elimina 21 zile)

Raspandire: Africa de vest sau centralaRaspandire: Africa de vest sau centrala

Patogenie similara cu alte FH: dir + imunPatogenie similara cu alte FH: dir + imun

Diagnostic. TratamentDiagnostic. Tratament

IncubatiaIncubatia: 3-16 zile; : 3-16 zile; DebutDebut insidios cu sdr inf., algic, insidios cu sdr inf., algic, hiperemia fetei si conjunctivala, SGA, TA<hiperemia fetei si conjunctivala, SGA, TA<Per de starePer de stare la 3-6 zile: junghi toracic, greturi, varsaturi, la 3-6 zile: junghi toracic, greturi, varsaturi, disfagie disfagie prin depozite albic/ulceratii amigdaliene, hTA, prin depozite albic/ulceratii amigdaliene, hTA, bradic, eruptie maculopap. spre sfarsit, sdr hemoragipar bradic, eruptie maculopap. spre sfarsit, sdr hemoragipar in forme severein forme severeComplicComplic la 3-4 sapt.: alopecie, surditate rev/irev la 3-4 sapt.: alopecie, surditate rev/irevLetalitate: 14-20% prin soc irev.Letalitate: 14-20% prin soc irev.DD+ DD+ epid., clinic, paracl (izol din sg, ex faring 14 zile, epid., clinic, paracl (izol din sg, ex faring 14 zile, urina 21 zile prin IF, ELISA, inoc intacerebral la soarece urina 21 zile prin IF, ELISA, inoc intacerebral la soarece adult). DD: gripa, malaria, sepsis, MNI, Fotif, dizenteriaadult). DD: gripa, malaria, sepsis, MNI, Fotif, dizenteriaTrat patogenetic, simptomatic + Trat patogenetic, simptomatic + RibavirinaRibavirina 200mg/kgc/2g la adult apoi 1gx3/zi, 10 zile, 200mg/kgc/2g la adult apoi 1gx3/zi, 10 zile, plasma de plasma de convalescent. Profilaxia= controlul existentei rozatoruluiconvalescent. Profilaxia= controlul existentei rozatorului

Febra Marburg si EbolaFebra Marburg si Ebola

FiloviridaeFiloviridae, gen , gen MononegavirusuriMononegavirusuri identific in ’67 cu identific in ’67 cu mortalitate de 25-90%mortalitate de 25-90%MarburgMarburg: ARN, 80 nm, un serotip : ARN, 80 nm, un serotip EbolaEbola ARN, 60 nm, cu 3 serotipuri: Sudan, Zair (‘76), ARN, 60 nm, cu 3 serotipuri: Sudan, Zair (‘76), Reston (‘89) – maimute Cynomolgus, Maccaca Reston (‘89) – maimute Cynomolgus, Maccaca fascicularis. Ultima epidemie ’96 – 74,4% decesefascicularis. Ultima epidemie ’96 – 74,4% deceseAfrica (Kenia, Uganda, Zimbabwe, Zair, Sudan), FilipineAfrica (Kenia, Uganda, Zimbabwe, Zair, Sudan), FilipinePosibile Posibile rezervoare naturalerezervoare naturale: paianjeni,capuse, lilieci, : paianjeni,capuse, lilieci, maimute ptr Ebola si maimute Cecopithecus ptr Marburgmaimute ptr Ebola si maimute Cecopithecus ptr MarburgTransmitereTransmitere: vector hematofag?ptr M., interuman prin : vector hematofag?ptr M., interuman prin contact direct, sau indir (ace, seringi, aerosoli) ptr Ebolacontact direct, sau indir (ace, seringi, aerosoli) ptr Ebola

Patogenie, Dg, tratamentPatogenie, Dg, tratament

PatogeniePatogenie: viremie pe toata per bolii, imunitate mediata : viremie pe toata per bolii, imunitate mediata celular, act asupra Mf si dir pe endoteliul capilarcelular, act asupra Mf si dir pe endoteliul capilarIncubIncub= 2-19 zile (5-10 zile)= 2-19 zile (5-10 zile)DebutDebut brutal inf + manif dig –vars, diaree, microvezicule brutal inf + manif dig –vars, diaree, microvezicule pseudoherpetice in cavit buc, congestie conj, gingivoragiipseudoherpetice in cavit buc, congestie conj, gingivoragiiPer starePer stare: Fo, diaree persistenta pana in a 10-a zi, rash : Fo, diaree persistenta pana in a 10-a zi, rash maculopap.in z.5a, icter, sdr hemoragipar, afecatre SNC; maculopap.in z.5a, icter, sdr hemoragipar, afecatre SNC; deces prin soc, MSOF, CID la deces prin soc, MSOF, CID la 14 zile14 zile sau amelioare sau amelioareComplicComplic: pancreatite, orhite, mielite transverse, uveite: pancreatite, orhite, mielite transverse, uveiteLetalitLetalit: subtip Sudan 50%, Zair 90%; Marburg 20-25%: subtip Sudan 50%, Zair 90%; Marburg 20-25%TratTrat: plasma conv in Ebola, doze mari IFN?: plasma conv in Ebola, doze mari IFN?

Febrele HantavirusFebrele Hantavirus

Fam Bunyaviridae, ARN;2 tipuri de sindroame: Fam Bunyaviridae, ARN;2 tipuri de sindroame: eurasiatic eurasiatic febra febra hemor+sdr renalhemor+sdr renal si si nord-nord-americanamerican cu sdr cu sdr pulmonarpulmonarSursa= rozatoare, cu transmitere prin contact Sursa= rozatoare, cu transmitere prin contact direct (urina, saliva, fecale);muscatura, aerosoli, direct (urina, saliva, fecale);muscatura, aerosoli, nosocomialnosocomial (in laboratoare) (in laboratoare)Clinic: sdr hemoragipar cu IRA sau edem Clinic: sdr hemoragipar cu IRA sau edem pulmonar cu IResp ac severapulmonar cu IResp ac severaDg sugerat de:Trpenie, mielocite circulante, Dg sugerat de:Trpenie, mielocite circulante, imunoblasti, IgM specific, identific HV in tesuturiimunoblasti, IgM specific, identific HV in tesuturiTrat:evitare corticoterapiei, diuretice; ribavirina, Trat:evitare corticoterapiei, diuretice; ribavirina, dializa in faza oliguricadializa in faza oligurica