Genética e Câncer
Profª Fádua Rosana Coelho Rits
Câncer
O câncer é uma das doenças mais comuns e graves vistas na medicina clínica. Algumas formas de câncer atacam mais de 1/3 da população e são responsáveis por 20% das mortes e 10% dos custos médicos dos países desenvolvidos.
Câncer
O câncer é fundamentalmente uma doença genética, como se verá ao longo desta aula
Câncer
Perda do controle do processo de crescimento celular
Conjunto de células que não possuem o controle no seu crescimento
Neoplasia, neoplasma ou tumor Câncer (do latim, caranguejo)
Estágios de Desenvolvimento de um
tumor
Câncer
Benignos: autolimitantes, não disseminam entre os tecidos adjacentes, não formam metástases
Malignos: crescimento ilimitado, atingem tecidos vizinhos, formam metástases
Características das células cancerosas
Crescimento e multiplicação descontrolados
Perda da inibição por contato Perda da afinidade celular específica Propriedades imunológicas diferentes Desdiferenciação (menos especializados) Maior e mais rápida captação de glicose Metabolismo anaeróbico – glicólise alterada Citoplasma indiferenciado
Como se desenvolve um câncer?
Protooncogenes: regulam o crescimento celular e a diferenciação normais
Genes supressores de tumor (ou antioncogenes): regulam o crescimento anormal inibindo-o
Mecanismo de ativação dos protooncogenes
Mutação pontual (alteração em um único nucleotídeo)
Amplificação gênica (cópias indefinidas de uma mesma seqüência de nucleotídeos)
Translocação cromossômica (troca de segmentos entre cromossomos não homólogo)
Ativação retroviral (vírus EBV – herpes vírus Epstein-Barr, e HBV vírus da hepatite) e retrovírus
Ativação por Translocação t(9;22)(q34;q11) -
Cromossomo Filadélfia, Leucemia mielóide crônica
A translocação no cromossomo Philadelphia, t(9;22) (q34;q11). O cromossomo Philadelphia (Ph1) é o cromossomo derivativo 22, der(22), que trocou parte de seu braço longo por um segmento 9q do braço longo do cromossomo 9, que contém o oncogene abl. A formação de um gene quimérico bcr/abl, O gene quimérico no cromossoma 9 é irrelevante para a CML.
Origem do Tumor
Origem Monoclonal (leucemia miolocítica crônica)
Origem policlonal (carcinoma da mama), neurofribomatose
Aspectos genéticos Tumores de herança mendeliana (raros) Predisposição familiar, com alta
freqüência de vários tipos de tumores) Associação entre vários tipos de
tumores e anomalias cromossômicas Ausência ou defeitos no reparo do DNA Fatores ambientais predisponentes
(vírus, produtos químicos, radiação)
Câncer
Carcinomas: Tecido Epitelial Sarcomas:Tecido Conjuntivo Linfomas:Tecido Linfático Gliomas: Células Gliais SNC Leucemias: Órgãos
Hematopoiëticos
Formação de Câncer de Bexiga
Formação de Metástases
Sistemas de Defesa do Organismo
Apoptose Ausência de telomerase e
encurtamento dos telômeros Sistema imunológico íntegro Sistema íntegro de reparo do DNA
Doenças monogênicas que pre-dispõem ao câncer
Xeroderma pigmentoso Síndrome de Bloom Pancitopenia de Fanconi Sindrome de Werner
Xeroderma pigmentoso
Xeroderma pigmentoso
Muitas sardas, nódulos córneos na pele e áreas de atrofia, fotossensibilidade, catarata, anomalias neurológicas, envelhecimento acelerado e tumores malignos múltiplos de pele.
Síndrome de Bloom
Retardo no crescimento, baixa estatura, dilatações capilares em forma de aranha nas bochechas, vermelhidão da face ao sol, e função imunológica defeituosa com conseqüentes infecções.
Pancitopenia de Fanconi
Retardo no crescimento, microcefalia, anemia progressiva, hiperpigmentação da pele, malformação cardíaca, renal e dos elementos radias do antebraço e da mão.
Síndrome de Werner
Baixa estatura, cataratas, calcificações subcutâneas, osteoporose, aterosclerose, perda de elasticidade da pele, diabete melito, branquiamento precoce do cabelo, envelhecimento prematuro.
Sinais de Alerta sobre a presença de um tumor
Mudanças de hábitos fisiológicos intestinais e renais
Hemorragia ou sangramento inusual Indigestão persistente Dificuldade de engolir Ferida que não cicatriza Presença de edema ou nódulo Tosse ou rouquidão crônica Alteração na aparência de um sinal ou
de uma verruga
Fatores que diminuem o risco de desenvolver câncer Ingestão freqüente de fibras e vegetais
crucíferos (brócolis, couve-flor, espinafre) Não fumar Não beber álcool ou fazê-lo
moderadamente Fazer exercícios regularmente Não se torne obeso ou sobrepeso Limitar a ingestão de lipídeos Limitar a exposição ao sol Aprender e reconhecer os sinais de alerta
sobre o câncer