GLP-1 Mimetika: eine GLP-1 Mimetika: eine Alternative vor der Alternative vor der
Insulintherapie?Insulintherapie?
GLP-1 Mimetika: eine GLP-1 Mimetika: eine Alternative vor der Alternative vor der
Insulintherapie?Insulintherapie?
Endokrinologie und Diabetologie FMHEndokrinologie und Diabetologie FMHBern Bern
Bruno MüllerBruno Müller
AntwortAntwort
• YesYes• Oder moderner….Oder moderner….
LernzieleLernziele
• Yes you canYes you can• Knacken the BankgeheheimisKnacken the Bankgeheheimis
LernzieleLernziele
• Zuhörer kennt die wichtigsten Vor- und Zuhörer kennt die wichtigsten Vor- und Nachteile sowie die wichtigsten Nachteile sowie die wichtigsten pharmakologischen Wirkstoffgruppen der pharmakologischen Wirkstoffgruppen der OADOAD
• Kennt die wichtigsten Eigenschaften und Kennt die wichtigsten Eigenschaften und Indikationen der neuen AntidiabetikaIndikationen der neuen Antidiabetika
• Vortrag PraxisnahVortrag Praxisnah
Faust
„Nun sag, welches ist die beste Medizin?“
Die berühmte Gretchenfrage!
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Wie hat sich Hans Meister ca. 1930 bewegt / ernährt
Inhalte – key pointsInhalte – key points
• Stufe 2 der DiabetestherapieStufe 2 der Diabetestherapie
• FallbeispielFallbeispiel
• Praktische TippsPraktische Tipps
• ChangeChange
GLP-1 Effects in Humans: Understanding the Glucoregulatory Role of Incretins
Promotes satiety and reduces appetite
Beta cells:Enhances glucose-dependent insulin
secretion
Adapted from Flint A, et al. J Clin Invest. 1998;101:515-520.; Adapted from Larsson H, et al. Acta Physiol Scand. 1997;160:413-422.; Adapted from Nauck MA, et al. Diabetologia. 1996;39:1546-1553.; Adapted from Drucker DJ. Diabetes. 1998;47:159-169.
Liver: ↓ Glucagon reduces
hepatic glucose output
Alpha cells:↓ Postprandial
glucagon secretion
Stomach: Helps regulate
gastric emptying
GLP-1 secreted upon the ingestion of food
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Nur BYETTA hat fünf wichtige Wirkungen
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OrganeDie fünf Vorteile von
BYETTA1
Klinische Hauptergebnisse zu
BYETTA 1
Fördert die Glukose-abhängige Insulinsekretion
Nachhaltige A1C-Kontrolle Nachhaltige A1C-Kontrolle
Geringes Hypoglykämie-Geringes Hypoglykämie-RisikoRisiko††
GewichtsabnahmeGewichtsabnahme
Stellt die First-Phase-Insulin-Response wieder her
Supprimiert Glukagon; senkt Glukoseproduktion
Verlangsamt beschleunigte Magenentleerung
Senkt die Nahrungsaufnahme*
*Dieser Effekt wird vermutlich durch das Zentralnervensystem vermittelt. †Wird BYETTA mit einem SFU benutzt, besteht ein erhöhtes Risiko von Hypoglykämie. Literatur: 1 Arzneimittel-Kompendium der Schweiz
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Blutzuckerkontrolle und Gewichtsmanagement: Welche Wahlmöglichkeiten haben wir?
• Was tun, wenn sich A1C durch Änderungen des Lebensstils und Metformin-Gabenicht unter Kontrolle bringen oder unter Kontrolle halten lässt?
Therapieoptionen A1C Körpergewicht
Sulfonylharnstoff1
TZD2,3
DPP-4-Hemmer4
Literatur: 1. W.S. Leslie et al. Weight gain as an adverse effect of some commonly prescribed drugs: a systematic review. Q J Med 2007; 100:395–404. ; 2. Takeda. Actos® Arzneimittel-Kompendium der Schweiz. 2008; 3. GlaxoSmithKline. Avandia® Arzneimittel-Kompendium der Schweiz. 2008; 4. Merck Januvia® Arzneimittel-Kompendium der Schweiz. 2008
Lifestyle intervention + metformin
YesªNo HbA1c≥ 7%
Add sulfonylurea
- least expensive Add glitazoneb
- No hypoglycaemia
Add basal insulin
- most effective
Diagnosis
No NoNoHbA1c≥ 7% Yesª Yesª YesªHbA1c≥ 7% HbA1c≥ 7%
Add sulfonylureacAdd basal insulinAdd glitazoneb,cIntensify insulin
NoNo YesªYesªHbA1c≥ 7% HbA1c≥ 7%
Intensive insulin + metformin + glitazonec
Add basal or intensify insulin
Diabetes mellitus – Update 2009
Dr. Bruno MüllerEndokrinologie und Diabetologie
Thunstrasse 133005 Bern ADA-EASD
Diabetes Care, Dezember 2008
Inhalte – key pointsInhalte – key points
• Stufe 2 der DiabetestherapieStufe 2 der Diabetestherapie
• FallbeispielFallbeispiel
• Praktische TippsPraktische Tipps
• ChangeChange
Fallbeispiel
Konsultation 2003
• K.B., 1954. Metzger, körperl. nicht mehr sehr aktiv, kinderlos, verheiratet
• Pos. FA für Diabetes mellitus Typ 2 (Mutter, mit Beinamputationen)
• Weitere Diagnosen: Hypertonie, hypertensive (und eventuell koronare) Kardiopathie (formal St. nach inferiorem MI möglich), Hyopogonadismus
30j 40j 50j 60j 70j
Fallbeispiel
Konsultation 2003
• Medikamente: Andriol, 2-1-2, Coversum Combi, Glucophage 2mal 850mg
• Grösse 190 cm, G 129 kg, BMI 36 kg/m2
• BD 145/90
30j 40j 50j 60j 70j
Fallbeispiel
Konsultation 2003
• Nüchtern-Glucose (Plasma) 7.5 mmol/l
• Cholesterin Gesamt 3.19 mmol/l
• HDL Cholesterin 1.25 mmol/l
• Nü-Triglyzeride < 0.8 mmol/l
• Kreatinin 74 umol/l
• HbA1c 8.2 %
30j 40j 50j 60j 70j
Verlaufskontrolle 4 Jahre später• Nun unter Sulfonylharnstoff (Diamicron MR 30mg 2-0-1) und
Metformin (3mal 850)
• BMI 38 kg/m2 (190 cm, 137 kg)
• Blutdruck 145/90 mmHg, normokard
• HbA1c 6.7%
• BZ-Profil im Durchschnitt (kapillär):
30j 40j 50j 60j 70j
Morgen Mittag Abend Vor Bettruhe
7-8 mmol/l 6-9 mmol/l 6-8 mmol/l Nicht gemessen
... Zufrieden? Probleme?
• Gewichtszunahme von 129 kg, BMI 36 kg/m2 auf aktuelle 137 kg, BMI neu 38
• Lipide gut !!
• Hat Aspirin
• Neu Schlaf-Apnoe-Syndrom
30j 40j 50j 60j 70j
Probleme
• SH kontraindiziert (Gewichtszunahme)
• Was ist wichtiger: HbA1c-Verbesserung (von 8.2 auf 6.7) oder aber ungünstiger Gewichtsverlauf? Güterabwägung….
• Wie Gewicht reduzieren?
• SAS gerichtet angehen?
30j 40j 50j 60j 70j
... Gewicht reduzieren, aber wie?
30j 40j 50j 60j 70j
... Gewicht reduzieren, aber wie?• Beginn mit Byetta Oktober 2007, Gewicht 137 kg
• HbA1c 6.6%
• Stand 09/08: Byetta 10 ug morgens/abends, Diamicron gestoppt, Glucophage unverändert
• Gewicht 111.9, Reduktion von 25kg innerhalb von rund 10 Monaten
• Kein Schlaf-Apnoe-Syndrom
30j 40j 50j 60j 70j
Vorschlag fürs Procedere?
30j 40j 50j 60j 70j
Inhalte – key pointsInhalte – key points
• Stufe 2 der DiabetestherapieStufe 2 der Diabetestherapie
• FallbeispielFallbeispiel
• Praktische TippsPraktische Tipps
• ChangeChange
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BYETTA: einfacher Therapiebeginn
• Nach dem ersten Gebrauch kann BYETTA bei Raumtemperatur (<25 °C) aufbewahrt werden.
• BYETTA wird innerhalb einer Stunde vor einer Mahlzeit angewendet.
• Keine Dosisanpassungen wegen Umfang der Mahlzeit oder Sport
• Keine zusätzliche Blutzuckerüberwachung erforderlich
Siehe beiliegenden Text aus dem Arzneimittel-Kompendium der Schweiz und die Sicherheitsdaten in dieser Präsentation.
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Die häufigsten Nebenwirkungen Grosse klinische Studien der Phase III
10 µg Exenatide (N = 483)
5 µg Exenatide(N = 480)
Placebo(N = 483)
Kombinierte Ergebnisse der 30-wöchigen Phase-III-Studien zu Exenatide
25%15%8%Hypoglykämie
48%39%18%Übelkeit
7%10%6%Kopfschmerzen
10%9%4%Nervosität
13%13%4%Erbrechen
15%11%6%Diarrhö
ITT-Population; Mittelwert (Standardfehler); MET (N=336), SFU (N=377), MET + SFU (N=733); *p<0,05 vs. Placebo; **p<0,001 vs. Placebo. Mittl. Baseline-Gewicht in allen Studienarmen zwischen 95 und 101 kg. Adaptiert aus: DeFronzo RA, et al. Diabetes Care. 2005;28:1092-1100.; Buse JB, et al. Diabetes Care. 2004;27:2628-2635.; Kendall DM, et al. Diabetes Care. 2005;28:1083-1091. Nachdruck mit Genehmigung der American Diabetes Association.
ChangeChange
Diabetes mellitus – Update 2009
Dr. Bruno MüllerEndokrinologie und Diabetologie
Thunstrasse 133005 Bern ADA-EASD
Diabetes Care, Dezember 2008
When asked why he When asked why he changed his position on an changed his position on an issue, John Maynard Keynes issue, John Maynard Keynes
said: “When the facts said: “When the facts change, I change my mind. change, I change my mind.
What do you do, sir?”What do you do, sir?”
SchlussfolgerungSchlussfolgerung
• GrGriffige Lifestyle- und Therapeimassnahmen iffige Lifestyle- und Therapeimassnahmen zielen darauf ab, bei übergewichtigen zielen darauf ab, bei übergewichtigen Diabetikern das Gewicht zu reduzieren Diabetikern das Gewicht zu reduzieren
• … … und die Sarkopenie zu verhindernund die Sarkopenie zu verhindern
• Dies geschieht durch geeignete Dies geschieht durch geeignete Ernährungsmassnahmen und Bewegung Ernährungsmassnahmen und Bewegung (Hypertrophie-Training!!)(Hypertrophie-Training!!)
SchlussfolgerungSchlussfolgerung
• Medikamentöse Hilfen? Acomplia, Reductil, Medikamentöse Hilfen? Acomplia, Reductil, Xenical, SRI wie Fluctine, Efexor…, Topamax..Xenical, SRI wie Fluctine, Efexor…, Topamax..
• oder aber gewichtsreduzierende gr oder aber gewichtsreduzierende gr AntidiabetikaAntidiabetika
• Unter den gr ‚Antidiabetika‘ ist Byetta ein Unter den gr ‚Antidiabetika‘ ist Byetta ein effizientes Tool, um Gewicht und Blutzucker effizientes Tool, um Gewicht und Blutzucker zu reduzierenzu reduzieren
„Nun sag, welches ist die beste Medizin?“
Die berühmte Gretchenfrage!
… auf Stufe 2