GLUCONEOGÉNESIS
Y
CONTROL DE LA
GLUCOSA EN SANGRE
Dr. Hernán Urgílez.Msc. Ornella Portillo.
GLUCONEOGÉNESIS Y CONTROL
DE LA GLUCOSA EN SANGRE
GLUCONEOGÉSIS
Proceso de síntesis de glucosa o de glucógeno a partir de precursores que
no son carbohidratos
Los principales sustratos son los aminoácidos
glucogénicos, lactato, glicerol y propionato
Los principales tejidos gluconeogénicos son
el hígado y los riñones
FACTORES QUE INVOLUCRAN LA
GLUCONEOGENÉSIS
GLUCONEOGÉNESIS
GLUCÓLISIS
CICLO DEL ÁCIDO CÍTRICO
REACCIONES ESPECIALES
REACCIONES EN LA GLUCONEOGÉNESIS
REACCIONES ESPECIALES
Piruvato y Fosfoenolpiruvato
Fructosa 1,6-biofosfato y fructosa
6-fosfato Glucosa 6-fosfato y glucosa
Glucosa 1-fosfato y glucógeno
Principales vías y
regulación de:
• La gluconeogénesis
y
• La glucólisis en el
hígado.
GLUCONEOGÉNESIS Y CONTROL
DE LA GLUCOSA EN SANGRE
Metabolismo del Propionato.
Mecanismos que se encargan de regular la actividad
de enzimas vinculadas con el metabolismo de
Carbohidratos
MECANISMOS
CAMBIOS DEL INDICE DE SINTESIS DE ENZIMA
MODIFICACIÓN COVALENTE PORMEDIO DE LA FOSFORILACIÓNREVERSIBLE
EFECTO ALOSTÉRICOS
“LA INDUCCIÓN Y REPRESIÓN DE ENZIMAS
CLAVE REQUIERE VARIAS HORAS”
GLUCONEOGÉNESIS Y CONTROL
DE LA GLUCOSA EN SANGRE
Regulación y adaptación de enzimas relacionadas
con el metabolismo de carbohidratos
GLUCONEOGÉNESIS Y CONTROL
DE LA GLUCOSA EN SANGRE
Regulación y adaptación de enzimas relacionadas
con el metabolismo de carbohidratos
GLUCONEOGÉNESIS Y CONTROL
DE LA GLUCOSA EN SANGRE
GLUCAGÓN
EPINEFRINA
Hormonas las cuales dependen de la
disminución de la glucosa en la sangre,
inhiben la glucólisis y estimulan la
gluconeogénesis en el hígado al aumentar la
concentración de cAMP, activando así a la
proteínas cinasa dependiente de cAMP.
GLUCONEOGÉNESIS Y CONTROL
DE LA GLUCOSA EN SANGRE
FOSFOFRUCTOCINASA
Ocupa una posición clave en la regulación de la glucólisis
Es inhibida por citrato y porconcentraciones intracelularesnormales de ATP y activadapor 5´AMP
Actúa como indicador del estado de energía de la célula
GLUCONEOGÉNESIS Y CONTROL
DE LA GLUCOSA EN SANGRE
FRUCTOSA 2,6-BISFOSFATO
Inhibidor de la fructosa 1,6-bifosfatasa en el
hígado
Potente activador alostérico positivo de la fosfofructocinasa-1
Aumenta la afinidad por la fructosa 6--
fosfato
Contrarresta la inhibición de la
fosfofructocinasa-1 por el ATP
GLUCONEOGÉNESIS Y
CONTROL DE LA GLUCOSA EN
SANGRE
Control de la glucólisis y la
gluconeogénesis en
el hígado por medio de:
La fructosa 2,6-bisfosfato y la
enzima bifuncional PFK-2/F-2,6-
Pasa (6-fosfofructo-2-
cinasa/fructosa 2,6 bisfosfatasa).
GLUCONEOGÉNESIS Y CONTROL
DE LA GLUCOSA EN SANGRE
“Ciclos de sustrato permiten ajuste fino y respuesta rápida”
PUNTOS DE CONTROL
GLUCÓLISISMETABOLISMO
DEL GLUCÓGENO
CICLO DE FOSFORILACIÓN
DESFOSFORILACIÓN
Los Ciclos del Ácido Láctico (ciclo de cori) y de la
Glucosa-Alanina.
MECANISMOS METABÓLICOS Y HORMONALES
(Regulación de la Glucosa en la sangre)
Mecanismos Homeostáticos
HÍGADO
TEJIDOS EXTRAHEPÁTICOS
DIFERENTES HORMONAS
CÉLULAS HEPÁTICAS
LIBREMENTE PERMEABLESA LA GLUCOSA
CÉLULAS EXTRAHEPÁTICAS
SON RELATIVAMENTE IMPERMEABLESY SUS TRANSPORTADORES DEGLUCOSA ESTAN REGULADOS PORINSULINA
Variación de la Actividad Fosforilante de Glucosa de la Hexocinasa y
la Glucocinasa con el Aumento de la Concentración de Glucosa en la
Sangre.
“LA INSULINA DESEMPEÑA UNA FUNCION FUNDAMENTALEN LA REGULACION DE LA GLUCOSA EN SANGRE”
HIPERGLUCEMIA Aumento de glucosa hacia el hígado
Su función es la regulación de laglucosa en sangre, produciéndoseen la célula Beta de los islotes deLangerhans en el páncreas enrespuesta de la hiperglucemia
HORMONA INSULINA
GLUCONEOGÉNESIS Y CONTROL
DE LA GLUCOSA EN SANGRE
GLUCONEOGÉNESIS Y CONTROL
DE LA GLUCOSA EN SANGRE
Principales transportadores de glucosa
GLUCONEOGÉNESIS Y CONTROL
DE LA GLUCOSA EN SANGRE
HIPERGLUCEMIA
Hormona producida por las célulasalfa de los islotes pancreáticos, susecreción es estimulada por lahipoglucemia
Carece de efecto sobre lafosforilasa muscular
Aumenta la gluconeogénesis a partir de aminoácidos y lactatoActúa por medio de
generación de cAMP
Respuestas del Tejido a la Insulina y el Glucagón
GLUCONEOGÉNESIS Y CONTROL DE LA GLUCOSA
EN SANGREASPECTOS CLINICOS
• Cuando la glucosa en sangre aumenta hasta cifras
relativamente altas, los riñones también ejercen un efecto
regulador.
• Los glomérulos filtran de manera continua la glucosa.
• La capacidad del sistema tubular para resorber glucosa está
limitada a un índice de alrededor de 2mmol/min.
Los lactantes prematuros y con bajo peso al nacer son mas susceptibles a la hipoglucemia
El consumo de glucosa aumenta por el feto
Existe riesgo de hipoglucemia materna
y quizás fetal
La Hipoglucemia Puede Aparecer Durante el Embarazo
y en el Recién Nacido
Prueba de tolerancia a la glucosa.
“AL MEDIR LA TOLERANCIA A LA GLUCOSA ES POSIBLE DETERMINAR
LA CAPACIDAD DEL CUERPOS PARA UTILIZARLA”
TOLERANCIA DE LA GLUCOSA
Capacidad para regular suconcentración en sangre despuésde la administración de una dosisde prueba de glucosa
DIABETES MELLITUS 1
Disminución de la tolerancia a laglucosa a consecuencia de decrementode la crecion de insulina por destrucciónprogresiva de células beta de los islotespancreáticos
La tolerancia a la glucosa se ve afectada enla diabetes mellitus 2 como resultado de lasensibilidad alterada de los tejidos a laacción de la insulina.