HEPATITE CHEPATITE C
Stratégie Diagnostique & Stratégie Diagnostique &
Suivi VirologiqueSuivi Virologique
HEPATITE CHEPATITE C
Stratégie Diagnostique & Stratégie Diagnostique &
Suivi VirologiqueSuivi Virologique
Marqueurs VirologiquesMarqueurs VirologiquesMarqueurs VirologiquesMarqueurs VirologiquesStratégie diagnostique & suivi virologique
Marqueurs indirects
Anticorps anti-VHC totaux
Marqueurs directs
Ag de capside (AgC)
ARN VHC
Génotype VHC
Profil de résistance
Tests SérologiquesTests SérologiquesTests SérologiquesTests SérologiquesStratégie diagnostique & suivi virologique
• Détection et quantification de l’Ag de capside
• Test “Combo”– Détection simultanée de l’Ag de capside et des
anticorps anti-VHC
• Détection des anticorps anti-VHC à l’aide d’une trousse de 3ème génération
Antigène de Capside : un Antigène de Capside : un Marqueur de la RéplicationMarqueur de la Réplication
Bouvier-Alias et al., Hepatology 2002, 36(1): 211-218.
Stratégie diagnostique & suivi virologique
r = 0.92; p < 0.0001
• Spécificité– 99,2% à 100%
• Sensitivité – ≤10 fmol/L (i.e ~ 500 to 3 000 UI/mL d’ARN VHC)– Tous les génotypes (excepté génotype 2)
• Intervalle de quantification– 10 à 20 000 fmol/L (≤ 7,8 Log10 UI/mL d’ARN
VHC)
• Stable à 37°C pendant 96 heures
Performances Analytiques de la Performances Analytiques de la Trousse Architect (Abbott)Trousse Architect (Abbott)
Ross et al., J Clin Micribiol 2010, 48(4): 1161-8; Mederacke et al., J Clin Virol 2009, 46(3): 210-5; Miedouge et al., J Clin Virol 2010, 48(1):18-21.
Stratégie diagnostique & suivi virologique
Trousse Architect : Monitoring Trousse Architect : Monitoring des Cinétiques Viralesdes Cinétiques Virales
RVR (G1b) SVR (G1b)
Relapser (G1b) NR (G1a)
Ross et al., J Clin Microbiol 2010, 48(4): 1161-8.
Core Ag
RNA
Stratégie diagnostique & suivi virologique
Intérêts Cliniques de la Intérêts Cliniques de la Quantification de l’AgCQuantification de l’AgC
• Diagnostic de l’infection– Trousses commerciales– Facile à utiliser, automatisée, peu couteux (20% par
rapport à une charge virale VHC)
• Décision de traiter et suivi de l’efficacité des traitements antiviraux– Quantitatif (≤20,000 fmol/L*)– Alternative aux techniques de détection quantification
de l’ARN du VHC(*Abbott Architect HCV Ag Assay)
Stratégie diagnostique & suivi virologique
Tests Virologiques MoléculairesTests Virologiques MoléculairesTests Virologiques MoléculairesTests Virologiques Moléculaires
Tests quantitatifsSeuil de détection ≥ qualitatifs
Quelle quantité est présente ?
Tests qualitatifsTrès sensibles( 50 IU/mL)
Est-ce que le VHC est présent ?
Stratégie diagnostique & suivi virologique
Détermination du Génotype
Quel est le génotype du virus ?
Détection de la résistanceDétection de la résistance
Quel type de VHC est présent ?
Tests Virologiques MoléculairesTests Virologiques MoléculairesTests Virologiques MoléculairesTests Virologiques MoléculairesStratégie diagnostique & suivi virologique
Est-ce que le VHC est présent et en quelle quantité ?
Tests Qualitatifs-Quantitatifs
Détermination du Génotype
Quel est le génotype du virus ?
Détection de la résistanceDétection de la résistance
Quel type de VHC est présent ?
Intervalle de QuantificationIntervalle de QuantificationStratégie diagnostique & suivi virologique
10 102 103 104 105 106 107 108
Cobas AmplicorHCV Monitor v2.0
SuperQuant
LCx HCV RNAAssay
Versant HCV RNA3.0 (bDNA)
Avantages Techniques de la PCR Avantages Techniques de la PCR en Temps Réelen Temps Réel
- Diminution du risque de contamination
- Amélioration de la sensibilité
- Augmentation de l’intervalle de quantification linéaire
- Amélioration précision et reproductibilité
- Augmentation de débit à travers l’automatisation
Stratégie diagnostique & suivi virologique
Intervalle de QuantificationIntervalle de QuantificationStratégie diagnostique & suivi virologique
10 102 103 104 105 106 107 108
*in development
Cobas AmplicorHCV Monitor v2.0
SuperQuant
LCx HCV RNAAssay
Versant HCV RNA3.0 (bDNA)
TaqMan 48 HCVTaqMan 48 HCV(Roche)(Roche)
HCV Quant ASRHCV Quant ASR(Abbott)(Abbott)
Artus HCV QS-RGQArtus HCV QS-RGQ(Qiagen)*(Qiagen)*
Versant HCV RNAVersant HCV RNA1.0 (kPCR, Siemens)*1.0 (kPCR, Siemens)*
Plates-formesPlates-formesPlates-formesPlates-formesCAP-CTM96 (ROCHE)
kPCR (SIEMENS)
m2000SP-m2000RT (ABBOTT)
Stratégie diagnostique & suivi virologique
• Remplace les techniques qualitatives de détection de l’ARN VHC
• Quantifie l’ensemble des charges virales observées en pratique clinique– Charges élevées préthérapeutiques– Faibles charges virales au cours du traitement
• Surveille efficacement les cinétiques virales (évaluation précoce des réponses virologiques au traitement)
Stratégie diagnostique & suivi virologique
Avantages Cliniques de la PCR Avantages Cliniques de la PCR en Temps Réelen Temps Réel
Stratégie diagnostique & suivi virologique
Quantification ARN du VHC(CTM, Roche)Quantification ARN du VHC(CTM, Roche)
Chevaliez et al., 2007; Hepatology, 46(1): 22-31.
HCV RNA level in Versant HCV 3.0 Assay bDNA(Log10 IU/mL)
Genotype 1 (n=29)
Genotype 2 (n=27)
Genotype 3 (n=29)
Genotype 4 (n=30)
Genotype 5 (n=9)
Genotype 6 (n=2)
r = 0.889; p < 0.0001
8
7
6
5
4
3876543
HC
V R
NA
lev
el i
n C
AP
/CT
M48
(L
og
10 I
U/m
L)
80 90 100 110 120 130 140 150 160 170 180
|.........|.........|.........|.........|.........|.........|.........|.........|.........|.........|
F_7157 (4a): TAGCCATGGCGTTAGTATGAGTGTTGTGCAGCCTCCAGGACCCCCCCTCCCGGGAGAGCCATAGTGGTCTGCGGAACCGGTGAGTACACCGGAATCGCCGG
Patient 1 (4h): ...........................A.....................................A...................T...............
Patient 2 (4l): ...........................A.....................................A...................T...............
190 200 210 220 230 240 250 260 270
.........|.........|......-...|.........| .........|.........|.........|.........| .........|........
F_7157 (4a): GATGACCGGGTCCTTTCTTGGATTAA-CCCGCTCAATGCCCGGAAATTTGGGCGTGCCCCCGCAAGACTGCTAGCCGAGTAGTGTTGGGTCGCGAAAGGCC
Patient 1 (4h): ......................A.T.A..........................................................................
Patient 2 (4l): .......................C..-.......................................................C.......T..........
280 290 300 310 320 330 340
|.........|.........|.........|.........|.........|.........|.
F_7157 (4a): TTGTGGTACTGCCTGATAGGGTGCTTGCGAGTGCCCCGGGAGGTCTCGTAGACCGTGCACC
Patient 1 (4h): .............................................................
Patient 2 (4l): .............................................................
Chevaliez et al., 2008; Hepatology, 49(4): 1397-1398.
(Log10 IU/mL) CAP/CTM96 m2000SP/m2000RT Versant 3.0
Patient 1 (4h) <1.08 5.4 5.0
Patient 2 (4l) <1.08 6.0 5.7
Stratégie diagnostique & suivi virologique
Absence de Détection de l’ARN Viral de patients Fortement Virémiques Infectés par un Génotype 4
Absence de Détection de l’ARN Viral de patients Fortement Virémiques Infectés par un Génotype 4
Quantification de Transcrits d’ARN Sauvages ou Quantification de Transcrits d’ARN Sauvages ou Mutés en Position 145 et/ou 165 Mutés en Position 145 et/ou 165 Quantification de Transcrits d’ARN Sauvages ou Quantification de Transcrits d’ARN Sauvages ou Mutés en Position 145 et/ou 165 Mutés en Position 145 et/ou 165
Chevaliez et al., Hepatology, 2009, 50(5): 1681.
HCV 5’NC sequence
Measured HCV RNA levels (Log10 IU/mL)
Real-time PCR assays bDNA assay
CTM m2000 Versant 3.0
Wild-type (G145 and A165) 5.73±0.13 6.05±0.10 6.43±0.01
Single mutant (G145A and A165)
4.02±0.13 6.00±0.11 6.69±0.02
Single mutant (G145 and A165T)
4.28±0.35 5.88±0.20 6.30±0.02
Double mutant (G145A and A165T)
<1.08* 5.95±0.25 6.60±0.18
*Target not detected
Stratégie diagnostique & suivi virologique
Stratégie diagnostique & suivi virologique
Quantification ARN du VHC(m2000, Abbott)Quantification ARN du VHC(m2000, Abbott)
Chevaliez et al., J Clin Microbiol, 2009,47(6):1726-32.
r = 0.972; p < 0.0001
8
7
6
5
4
3876543
HC
V R
NA
lev
el i
n m
200
0 SP/m
200
0 RT (
Lo
g1
0 I
U/m
L)
HCV RNA level in Versant HCV 3.0 Assay bDNA(Log10 IU/mL)
Genotype 1 (n=55)
Genotype 2 (n=21)
Genotype 3 (n=29)
Genotype 4 (n=24)
Genotype 5 (n=9)
Genotype 6 (n=3)
Stratégie diagnostique & suivi virologique
Quantification ARN du VHC(kPCR, Siemens)Quantification ARN du VHC(kPCR, Siemens)
David Sherman., Molecular Symposium, September 2007 (source: Siemens Medical Solutions Diagnostics).
132 clinical samples
• En pratique clinique, la quantification de l’ARN du VHC doit être réalisée à l’aide d’une technique de PCR en temps réel– Avec une limite de détection de l’ordre de
10 à 15 UI/mL
Stratégie diagnostique & suivi virologique
RésuméRésumé
Génotypes du VHCGénotypes du VHCGénotypes du VHCGénotypes du VHC
Simmonds et al. Hepatology 2005.
Stratégie diagnostique & suivi virologique
Répartition des GénotypesRépartition des GénotypesRépartition des GénotypesRépartition des GénotypesStratégie diagnostique & suivi virologique
1a,
Adapted from Fang J., et al. J. Clin Liver Dis., 1997.
Détermination du GénotypeDétermination du GénotypeDétermination du GénotypeDétermination du Génotype
• Méthodes moléculaires (genotyping)– Analyse de la séquence après séquençage direct– Hybridation inverse des produits d’amplification sur
des supports solides comportant des sondes génotype sépcifique : Line Probe Assay (INNO-LiPA HCV, Innogenetics)
– PCR en temps réel à l’aide d’amorces et de sondes génotype spécifique
• Méthodes sérologiques (“serotyping”)– ELISA compétitif
Arens et al., J Clin Virol, 2001; 22:11-29; Davidson et al., J Gen Virol 1995; 76: 1197-204; Lareu et al., 1997; Le Pogam et al., 1998; J Clin Microbiol; 36: 1461-3; Ilina et al., J Clin Miocrobiol, 2005; 43(6): 2810-15.
Stratégie diagnostique & suivi virologique
Arens et al., J Clin Virol, 2001; 22:11-29; Davidson et al., J Gen Virol 1995; 76: 1197-204; Lareu et al., 1997; Le Pogam et al., 1998; J Clin Microbiol; 36: 1461-3; Ilina et al., J Clin Miocrobiol, 2005; 43(6): 2810-15.
• Méthodes moléculaires (genotyping)– Analyse de la séquence après séquençage direct– Hybridation inverse des produits d’amplification sur
des supports solides comportant des sondes génotype sépcifique : Line Probe Assay (INNO-LiPA HCV, Innogenetics)
– PCR en temps réel à l’aide d’amorces et de sondes génotype spécifique
• Méthodes sérologiques (“serotyping”)– ELISA compétitif
Détermination du GénotypeDétermination du GénotypeDétermination du GénotypeDétermination du GénotypeStratégie diagnostique & suivi virologique
Versant® HCV Genotype 2.0 Assay (INNO-LiPA)
Stratégie diagnostique & suivi virologique
Intérêt de la Détermination du Intérêt de la Détermination du Sous-Type ?Sous-Type ?Intérêt de la Détermination du Intérêt de la Détermination du Sous-Type ?Sous-Type ?
• Direct Acting Antivirals (DAAs) pourraient avoir des efficacités antivirales différentes selon les sous-types de VHC de génotype 1 in vitro et in vivo
• Le traitement par DAAs pourrait être associé à des profiles de résistance différents selon les sous-types de VHV de génotype 1 in vitro et in vivo
Stratégie diagnostique & suivi virologique
Profils de Résistance duProfils de Résistance du BMS-BMS-70052, 70052, in vitroin vitroProfils de Résistance duProfils de Résistance du BMS-BMS-70052, 70052, in vitroin vitroSubstitution amino acidique
EC50 fold-changeNiveau de
Replication (%)
Génotype 1b
L31F/V 5-23 146±44
P32L 17 18±6
Y93H/N 19-28 20 ±7
Génotype 1a
M28T 683 31±23
Q30E/H/R 1 450-24 933 130±56
L31M/V 350-3 350 117±29
P32L 233 18±5
Y93C/H/N 1 850-47 017 18±11
Fridell et al. Antimicrob Agents Chemother. 2010; 54(9): 3641-50
Stratégie diagnostique & suivi virologique
Profils de Résistance du TelaprevirProfils de Résistance du Telaprevir (PROVE-2 trial), (PROVE-2 trial), in vivoin vivoProfils de Résistance du TelaprevirProfils de Résistance du Telaprevir (PROVE-2 trial), (PROVE-2 trial), in vivoin vivo
Pt-1 Pt-2 Pt-3 Pt-4 Pt-5 Pt-6
R26K
V36L/M V36A V36A
T42S
A40T A40T
T54S T54S T54A
Y56F
T91A
R155K R155K R155K/E R155T/A
G174S
Génotype 1bGénotype 1a
Chevaliez et al. International HIV&HEPATITIS VIRUS Drug Resistance Workshop and Curative Strategies 2010.
Stratégie diagnostique & suivi virologique
Détermination du Sous-Type par une Méthode de Référence*
*HCV genotype determination by means of phylogenetic analysis of a portion of the gene encoding the NS5B region was used as the reference method
Chevaliez et al., PLoS One 2009, 4(12): e820.
Stratégie diagnostique & suivi virologique
Chevaliez et al., PLoS One 2009, 4(12): e820.
1st Generation of Line Probe Assay
(LiPA 1.0)
2nd Generation of Line Probe Assay
(LiPA 2.0)
RealTime HCV Genotype II
Sequence Analysis of the 5’NCR
GT 1a(n=237)
GT 1b(n=263)
77.6%(n=184)
90.5%(n=238)
70.5%(n=167)
91.3%(n=240)
97.5%(n=231)
96.2%(n=253)
93.2%(n=220)
88.6%(n=233)
Détermination du Sous-TypeStratégie diagnostique & suivi virologique
- Dans les essais cliniques évaluant les DAAs et probablement en pratique clinique, le détermination du sous-type des souches de génotype 1 est nécessaire pour la stratification et l’interprétation des profils de résistance
- La détermination du génotype sur la seule région 5’NC doit être proscrite
- La 2nd génération de Line Probe Assay qui utilise des sondes dirigées contre la région core en plus de la région 5’NC est la meilleure méthode permettant de distinguer les sous-types 1a et 1b
RésuméStratégie diagnostique & suivi virologique
rs12979860rs12979860
En amont du géne de l’IL28B, codant l’IFN-3
Ge et al., Nature 2009; 461: 399-401.
IL28B “Single Nucleotide Polymorphism” (SNP)
Stratégie diagnostique & suivi virologique
Rép
on
se
viro
log
iqu
e s
ou
ten
ue
(%)
Thompson et al., Gastroenterology 2010; 139(1): 120-129.
RVS à la Bithérapie Standard en Fonction du Génotype IL28B
Stratégie diagnostique & suivi virologique
Caucasians(n=1171)
African-Americans(n=300)
Hispanics(n=116)
Combined(n=1587)
CC
CT
TT CC
CT
TTCC
CT
TT
51%
37%12
49%
1437%
48%
29%22%
- En pratique clinique, SNPs en amont du gène de l’IL28B (rs12979860 et rs8099917) sont les facteurs prédictifs les plus robustes de la RVS à la bithérapie
- Cependant, leur valeur prédictive à l’échelon individuel n’est pas suffisante pour la prise en compte dans les décisions thérapeutiques
- La détermination du génotype IL28B en association à d’autre paramètres, comme la réponse virologique à S4, pourrait être utile pour adapter le traitement, éventuellement des patients sous triple combinaison
Ge et al., Nature 2009; 461: 399-401; Tanaka et al., Nat Genet 2009; 41(10): 1105-9; Afdhal et al, Hepatology in press.
Stratégie diagnostique & suivi virologique
Résumé
Intérêts des Tests Virologiques Intérêts des Tests Virologiques en Thérapeutiqueen ThérapeutiqueIntérêts des Tests Virologiques Intérêts des Tests Virologiques en Thérapeutiqueen Thérapeutique
Consensus conference: treatment of hepatitis C; 2002, Gastroenterol Clin Biol, 26(2): B303-20
• Décision de traiter
• Optimisation du schéma thérapeutique
• Etude de la réponse virologique au traitement
Stratégie diagnostique & suivi virologique
Traitement de l’Hépatite Chronique C
• Traitement standard– Interféron pégylé alpha-2a or alpha-2b et
ribavirine à doses fixe ou adaptée au poids
• Durée de traitement– 16 à 72 semaines en fonction du génotype et
de la réponse virologique
Stratégie diagnostique & suivi virologique
Intérêts de la Détermination du Intérêts de la Détermination du GénotypeGénotypeIntérêts de la Détermination du Intérêts de la Détermination du GénotypeGénotype
• Détermination systématique du
génotype
– Facteur prédictif de la réponse au
traitement
– Conditionne
. La dose de ribavirine
. La durée du traitement
Stratégie diagnostique & suivi virologique
Dose de RibavirineStratégie diagnostique & suivi virologique
78
40
78
51
0
20
40
60
80
100
Génotypes 2/3, 24 semaines Génotype 1, 48 semaines
Ribavirine 0,8 g/j
Ribavirin 1,0 – 1,2 g/j
Hadziyannis et al., Ann Intern Med 2004;140: 346-355.
Prop
ortio
n de
pati
ents
ave
c RV
S (%
)
Durée de TraitementStratégie diagnostique & suivi virologique
Hadziyannis et al., Ann Intern Med 2004;140: 346-355.
78
41
77
51
0
20
40
60
80
100
Génotypes 2/3 Génotype 1
24 semaines
48 semaines
Prop
ortio
n de
pati
ents
ave
c RV
S (%
)
Intérêts de la Détection - Intérêts de la Détection - Quantification de l’ARN VHCQuantification de l’ARN VHCIntérêts de la Détection - Intérêts de la Détection - Quantification de l’ARN VHCQuantification de l’ARN VHC
• Evaluation de la réplication virale chez des patients anticorps anti-VHC positifs
• Evaluation de la réponse virologique au cours du traitement pegIFN - RBV
– Réponse virologique rapide (semaine 4)– Réponse virologique précoce (semaine 12)– Réponse fin de traitement (EoT)– Réponse virologique soutenue (semaine 24 post-Rx)
Stratégie diagnostique & suivi virologique
Réponses au Traitement en Fonction des Cinétiques Virales
0 4 8 12Semaines
Detection cut-off (10-15 IU/mL)-6
-5
-4
-3
-2
-1
0
+1
HC
V R
NA
red
uct
ion
fro
m
bas
elin
e (L
og
10 IU
/mL
)
SOC
Stratégie diagnostique & suivi virologique
Diminution ≥ 2 Log
Réponse Virologique Précoce : Facteur Prédictif de la RVS
EoTRVSRechute
Adapted from Ferenci et al., J Hepatol 2005, 43: 425-433.
Diminution >2 Log ou ARN indétectable à S12
Diminution <2 Log à S12
Stratégie diagnostique & suivi virologique
0 4 8 12Semaines
RVRSlow VR
RVP
SOC
2
Detection cut-off (10-15 IU/mL)-6
-5
-4
-3
-2
-1
0
+1
HC
V R
NA
red
uct
ion
fro
m
bas
elin
e (L
og
10 IU
/mL
)
Diminution ≥ 2 Log
Réponses au Traitement en Fonction des Cinétiques Virales
Stratégie diagnostique & suivi virologique
9689
76
44
53
40
91
81 80
49 49
38
84
7570
3641
64
Week 2 Week 4 Week 12 Week 24 EOTR SVR
SV
R
43
/45
38
/42
37
/44
64
/72
33
/41
62
/83
22
7/3
00
23
4/2
92
25
0/3
55
68
/15
6
77
/15
7
72
/20
3
54
2/1
01
9
50
0/1
01
6
66
7/1
03
5
40
6/1
01
9
38
6/1
01
6
42
3/1
03
5
Semaines avec un ARN du VHC indétectableWeek to first undetectable HCV RNA
ViraferonPeg 1.5µg/kg/w + RBV 1000-1400 mg/dViraferonPeg 1.0µg/kg/w + RBV 1000-1400 mg/d
PegIFN alpha-2a 180µg/w + RBV 1000-1200 mg/d
McHutchinson et al., New Engl J Med 2009, 361(6): 580-593.
Stratégie diagnostique & suivi virologique
Taux de RVS
Longer Treatment DurationLonger Treatment DurationGenotype 1, Slow virological responders
>2 Log drop at week 12, but detectable HCV RNA
Berg et al., Gastroenterology 2006, 130: 1086-97.
48 weeks
72 weeks84 80
44
17
53
77 76
49
29
54
0
20
40
60
80
100
W4 W12 W4 W12 SVR
HCV RNA <50 IU/mL HCV RNA >50 IU/mL
34/51 27/35 104/130 90/119 78/179 94/190 17/100 31/106
p=0.040
121/230121/225
Rat
e o
f S
VR
(%
)
Stratégie diagnostique & suivi virologique
Genotype 1 and 4, Slow virological responders>2 Log drop at week 12, but detectable HCV RNA
Ferenci et al., Gastroenterology 2010, 138: 503-512.
HCV RNA <50 IU/mL
Rat
e o
f re
lap
se (
%)
HCV RNA >50 IU/mL
p<0.01
p<0.05
48 weeks
72 weeks
20/35 9/2916/72 11/81
Longer Treatment DurationLonger Treatment DurationStratégie diagnostique & suivi virologique
Shorter Treatment Duration
• A recent meta-analysis suggested that– In patients infected with HCV genotype 1 with
an RVR, 24 weeks of therapy with SOC should be considered only in subjects with low baseline viral loads
– The optimal cut-off defining low baseline HCV RNA level (400,000-800,000 IU/mL) is not clearly defined
Moreno et al., J Hepatol 2010; 52: 25-31.
Stratégie diagnostique & suivi virologique
Shorter Treatment DurationShorter Treatment DurationGenotype 2 and 3, Rapid virological responders
(<50 IU/mL at week 4)
82 81 8491 92 90
0
20
40
60
80
100
All patients G2 G3
Rat
e o
f S
VR
(%
)
16 weeks24 weeksp<0.001 p<0.001
375/458 368/405 197/243 115/212 181/215 174/193
Diago et al., Hepatology. 2010; 51(6): 1897-903.
Stratégie diagnostique & suivi virologique
Shorter Treatment DurationShorter Treatment DurationGenotype 2 and 3, Rapid virological responderswith a low baseline viral load (<400,000 IU/mL)
91 95
0
20
40
60
80
100
All patients
Rat
e o
f S
VR
(%
)
16 weeks24 weeksp=0.20
111/122 95/100
Diago et al., Hepatology. 2010; 51(6): 1897-903.
Stratégie diagnostique & suivi virologique
HCV genotypeHCV-1 (4,5,6)
RNA quantificationHCV-2,3
SOC24 weeks
Ribavirin (800 mg.d-1)
SOC48 weeks
Ribavirin (1000-1400 mg.d-1)
Decrease < 2 Log Decrease 2 Log HCV RNA detectable
Stop antiviral treatment
Continue Rx until W24
If HCV RNA undetetectable
Continue Rx Until W72
Decrease 2 Log HCV RNA
undetectable
Continue Rx until W48
RNA quantification at W4
HCV RNA undetectable
HCV RNA detectable
Continue Rx until W24
Consider 16 weeks
of therapy2
1In patients with a low viral load at baseline (<400,000 IU/mL); 2In patients with a low viral load at baseline (400,000-600,000 IU/mL)
RNA quantification at W4
RNA quantification at W12
HCV RNA undetectable
HCV RNA detectable
Consider 24 weeks
of therapy1
Future HCV Therapy
• Future standard treatment– Pegylated interferon alpha-2a or alpha-2b– Ribavirin– Specific inhibitor of the NS3/4A protease
. Telaprevir
. Boceprevir
Stratégie diagnostique & suivi virologique
Weeks on therapy
T12PRN = 363
T8PRN = 364
PR48N = 350
360 2412
TVR+PR
Follow-up
48
TVR+PR PR
PR
Follow-up
60 728
PR Follow-up
no e
RVR
PRFollow-up
PR Follow-upno
eRV
R
*eRVR = undetectable HCV RNA at week 4 and week 12
ADVANCE TrialTelaprevir, Naïve, Genotype 1
Jacobson et al., AASLD 2010, Abstract 211.
Stratégie diagnostique & suivi virologique
7569
44
0
20
40
60
80
100
T12PR T8PR PR
p <0.0001
Prop
ortio
n of
Pati
ents
with
SVR
(%)
p <0.0001
SVR Rates
Jacobson et al., AASLD 2010, Abstract 211.
Stratégie diagnostique & suivi virologique
SPRINT-2 TrialBoceprevir, Naïve, Genotype 1
Weeks on therapy
360 2412 48 60 72
*VR = HCV RNA undetectable between weeks 8 and 24
BOC + PR
Follow-upPR
LI Follow-up
4
Follow-up
PR Follow-up
no V
R
BOC+ PRLI
VR
28
BOC/RGTN = 368
BOC/PR48N = 366
PR48N = 363
Poordad et al., AASLD 2010, Abstract LB-4.
Stratégie diagnostique & suivi virologique
Poordad et al., AASLD 2010, Abstract LB-4.
Taux de RVSTaux de RVSHow to use molecular techniques to optimize management of chronic heptitis C
67 68
40
0
20
40
60
80
100
BOC/RGT BOC/PR48 PR48
p <0.0001
Prop
ortio
n of
Pati
ents
with
SVR
(%)
p <0.0001
Résumé
- Duration of triple therapy with pegylated IFN, ribavirin and a protease inhibitor will be tailored to the virological response at week 4 or earlier
- Response-guided therapy is associated with high rates of SVR in genotype-1 treatment naïve patients
- The ideal time points, frequency, and the feasibility in real-life practice need to be further evaluated
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