Respuesta inmune en las infecciones por hongos
Generalidades
Histoplasma capsulatum
Cryptococcus neoformans
Paracoccidioides brasiliensis
Patógenos
Cándida albicans
Aspergillus tumigatus
Pneumocystis carinii
Oportunistas
Expuesto a hongos desde su nacimiento
Pocas infecciones micóticas lo afectan
Respuesta inmune natural contra estos microorganismos
muy adecuada
Hongos mesofílicos
Crecen mejor en T° inferiores a las del
ser humano
En condiciones de oxido reducción de substratos no vivos
Actualmente…
↑↑ Enf por hongos
•Terapia con drogas citotóxicas•Tumores•Transplantes
Acceso•Histoplasmosis•Blastomilosis•Coccidiomicosis•Paracoccidioidomicosis
• Contacto Heridas •Esporotricosis•Cromoblastomicosis•Micetomas
• Dermatofitos Atacan tejidos con queratina
Otros
•Piel•Uñas•Pelos
Aérea Ag responsables de
FactoresLeucemias y linfomas
Procesos malignos
Infecciones virales
Inmunodeficiencias congénitas
Desórdenes endocrinos
Malnutrición
Quemaduras
Edad
Causas iatrogénicas
Inmunidad NaturalPIEL
• Capa superior formada por queratina, que constituye una importante barrera mecánica.
Dermatofitos: Predilección por células queratinizadas producen queratinasas para vencer labarrera mecánica.
PMN• Constituye la 1° línea de defensa contra algunos hongos: Aspergillus, Cándidad y
Rhizopus.
Cuando se produce una agranulocitosis o una enfermedad granulomatosa crónica existe una afección por parte de los hongos mencionados.
Inmunidad NaturalMacrófagos residentes
• Destruyen: Aspergillus, Cándidad y Rhizopus.
Constituyen la 1° línea de defensa contra Aspergillus, pero a nivel pulmonar.
NK
• Destruyen las estructura tisulares de algunos hongos:• Cryptococcus neoformans• C. immitis
Sistema de Complemento:
• Las deficiencias de este sistema no se acompañan de infecciones por hongos.• Pero participa en la defensa contra algunos que lo activan por la V. Alterna.
En la criptococcis sistémica se encuentran niveles bajos de complemento.
Inmunidad AdquiridaInmunidad Humoral
• Infecciones por hongos • Producen gran cantidad de Acs, pero participan poco en la defensa
contra ellos.• Pero poseen acción opsonizante y sirven para las pruebas de
diagnóstico.
Inmunidad Celular
• Infecciones por hongos
• Principal mecanismo de defensa en la infecciones micóticas.
Aspergilosis y ZigomicosisAparecen en individuos
Granulocitopénicos
Inmunocomprometidos
Producida por la inhalación de conidias o esporas
1° línea de defensa Macrófagos Alveolares(fagocitan e impiden su transformación en hifas)
2° línea de defensaPMN
(rodean y se degranulan sobre ellas)
Si escaparan
La IL-10 suele aumentar en
estas infecciones
Candidiasis
• Huésped comensal en las regiones mucocutáneas.• Emplea integrinas: une a otras como iC3b
• Mecanismos de defensa: mucosas, PMN
• Al ser fagocitadas por DCs en fase hifa, evaden el fagosoma (fosfolipasa C)
COCCIDIODOMICOSIS
• Afección que se limita a los pulmones• Participación de células fagocíticas• Localizada: repuesta inmune de tipo celular• Crónica: Proliferación de LsB
CRIPTOCOCOSIS Infección sistémica
C. Neoformans Infección en individuos inmunocomprometidos
Alteraciones meníngeasEnfermedad inflamatoria
Cápsula de polisacáridos
Antifagocítico
Inmunosupresor Producido por
MECANISMO DE EVASIÓN
Polisacáridos de la cápsula
induce
IL-10 Frena IFN - Frena IFN-
Gluconoxilomanari (GXM)
Induce descamación de la L-selectina en leucocitos
Disminuye la quimiotaxis
Mecanismos de defensa
Sistema de complemento
Vía alterna Vía clásica
PMN
Cuando no poseen cápsula
Ms NKs
Eliminan levaduras que llegan mediante vía respiratoria
HISTOPLASMOSIS
Histoplasma Capsulatum
Inmunocomprometidos cuando la infección no se controla
Quimioterapia Sida
Producido por
produce
Afecciones pulmonares
Pericarditis
Fibrosis vascular
en
Conidias
Levadura
Vía respiratoria
Fagocitados
Ms alveolares
continúan
Viables en fagosoma por
Evitan la fusión de lisosomas
Impiden la acidificación
Fijan calcio
Se replica cada 18-20 horas
pH 6.0-6.5
Obtiene Fe+ y desactiva hidrolasas
Mecanismos de defensa
• Por interacción entre M y LsT• Hay una producción de macrófagos adecuada por GM-CS• Los LsCD4 producen IFN que activa al macrófago, acción
que se refuerza por TNF
Se impide la multiplicación del hongo
Por lo que
• M secuestra Fe+, que es indispensable para el crecimiento H.Capsulatum
• Activan producción de radicales libres• Promueven función de lisosomas
LsT del hospedero liberan IFN y TNF
Aumenta Expresión de genes que aumentan patogenicidad del H. Capsulatum
Se forman GRANULOMAS
Por interacción LsT- M
Los anticuerpos facilitan la acción de Lst-Ctx y NKs, que Constituyen un mecanismo importante de defensa.
PARACOCCIDIOIDOMICOSIS (PCM)
Enfermedad circunscrita en Latinoamérica
Micosis sistemática más frecuente
Paracoccidioides Brasilensis (P.B.)
En dondeProducida por
PCM
Aguda Crónica
Afecta en niñosAdultos
Patogénesis
Hongo presentaEn su superficie moléculas que facilitan ser reconocidas por los macrófagos y por la matrix extracelular
1ero. Facilita ser fagocitados 2do. Auspician su dispersión en tejidos y s u localización tanto extra como intracelular.
Infección Puede ser:Multifocal con invasión en varios órganos.Pej: Pulmón, ganglios, piel, faringe, cavidad oral y glándula suprarrenal.
Hongoinduce
Formación de granulomas.
P.B.Penetra al ser humano por
Vía aérea y coloniza el pumón
Inmunidad InnataNo se limita a la fagocitosis Dirige la producción de citoquinas y quimioquinas
Inducen y modulan la inmunidad específica
que
PMN Papel importante en la destrucción del hongoAcs Refuerza esta acción fagocíticaMacrófagos Refuerza la defensa, pero son permisivos al hongo. A
menos que sean + por los LsTNKs del pulmón Evita la propagación del hongo.
P. Brasilensisproduce Sustancias inmunomoduladoras
que deprimen las respuesta inmune celular del huésped.
Multiplicación del hongo en lo tejidos
permitiendo
Respuesta humoral De tipo policlonal con producción de Ig G, Ig A y Ig M Y aun Ig EEstos Acs tiene un papel importante al potenciar la acción fagocítica.
PNEUMOCITOSIS
Es un infección pulmonar Producida por el hongo Pneumocistis Cariniique
Es resistente a los Fungostáticos empleados
No producen patología En un sistema inmune normal
En los inmunosuprimidos(Pacientes con SIDA)
Produce neumonía y pueden colonizar otros órganos
En ocasiones en causa De complicación de trasplantes