Ajankohtaista HPV rokotuksista Mitä vastaan HPV-rokotteen turvallisuutta
koskeviin kysymyksiin?
2016-08-25 HPV turvallisuus / Nohynek
THL webinaari 25.8.2016Hanna Nohynek
Omat sidonnaisuudet
• Valtion virkanainen – kansanterveys• Ammatinharjoittaja Aava, Pikkujätti -matkalääketiede• THL on tehnyt ja tekee yhteisrahoitteista tutkimusta eri
rokotevalmistajien kanssa
2016-08-25 HPV turvallisuus / Nohynek
HPV rokottamiseen liittyvät turvahuolet• Ennen kuin rokote tuli
kansalliseen ohjelmaan v.2013 tyttöjen&vanhempien huoli #1 oli rokotteen turvallisuus
• Edelleen huolia• Esim. kommentti HPV
rokotetta käsittelevään raporttiin 3.8.2016
• ”Olen yksi niistä ketkä sai aikoinaan pinkin nätin pikku lappusen jossa luki tyttöjen juttu. Eli tiedotus hpv rokotteesta minkä voi ottaa koulussa. Päätin ottaa sen niiky suunnillee kaikkmuutki otti. En tutkinu ollenkaa koko asiaa koska olin vielä vastuuton tyhmä nuori. Jälkeen päin oon katunu sitä suuresti vaikka ei mulle siitä (kai) mitään sairautta oo tullu, mut oon kuullu siitä paljo mitä se on naisille aiheuttanu esim kiinassa.”
2016-08-25 HPV turvallisuus / Nohynek01.05.2023
http://www.rapport.fi/rapport/artikkeli.php?aid=225576
Mitä tiedämme HPV rokotusten aiheuttamista haitoista ?
2016-08-25 HPV turvallisuus / Nohynek
Tiedon lähteet• Oma
henkilökohtainen kokemus
• Muiden kokemukset ja kertomukset
• Erilaiset tutkimukset
2016-08-25 HPV turvallisuus / Nohynek
Rokotteen turvallisuutta tutkitaan Ennen rekisteröintiä• Yleensä satunnaistettu,
kontrolloitu ja sokkoutettu kliinistä tutkimusta (RCT)
• Tutkimusasetelma on aktiivinen: tutkija ottaa selville terveystapahtumat jokaiselta tutkittavalta
• Tutkittavien määrä ei yleensä riitä harvinaisten haittojen havaitsemiseen
Rekisteröinnin jälkeen• Kansallinen ja
kansainvälinen haittaseuranta- ja tutkimus
Mitä HPV rokotteen haitoista tiedetään tutkimusten pohjalta
• Pistoskohdassa kipua • Punoitusta tai turvotusta pistosalueella• Lihassärkyä, osalla vain rokotetussa käsivarressa• Nivelsärkyä• Ohimeneviä yleisoireita, kuten päänsärkyä tai
sairauden tunnetta• Pahoinvointia, oksentelua, ripulia tai vatsakipua• Kuumetta tai lämpöilyä
2016-08-25 HPV turvallisuus / Nohynek
Kuinka yleisiä oireet ovat ?
https://www.thl.fi/documents/605812/820900/THL_HPV_rokotuksen_vaikutukset_A4_PRINT.pdf
Miten hoidan tavanomaisia HPV –rokotteen ohimeneviä haittoja
2016-08-25 HPV turvallisuus / Nohynek
https://www.thl.fi/documents/605812/820900/THL_HPV_rokotuksen_vaikutukset_A4_PRINT.pdf
Rekisteröimisen jälkeen HPV rokotteiden turvallisuudesta on kertynyt tietoa
• Maailmalla jaettu >200 miljoonaa HPV rokoteannosta
• Suomessa käytetystä HPV16/18 rokotteesta (CervarixR) laaja 4 vuoden käyttökokemus Iso-Britanniassa
> 6 mi annosta
• Suomen ohjelmassa jaettu 25.8.2016 mennessä
396 520
HPV rokoteannosta
2016-08-25 HPV turvallisuus / Nohynek
Haittaseurannan kaksi peruselementtiä• Mahdollisen haitan
havaitseminen Signaalin detektioGeneroi hypoteesin
• Haittaepäilyn tarkempi tutkimusHypoteesin testaus
2016-08-25 HPV turvallisuus / Nohynek
Suomen lääkeviranomaiselle ilmoitetut HPV rokotteen haittaepäilyt (signaalit)v.2007- 31.7.2016• Yhteensä vastaanotettu 244 haittaepäilyilmoitusta• Valtaosa terveydenhoitajien ilmoittamia
• 46 (19%) vakavaa – anafylaksia, pyörtyminen / tajuttomuus, GBS, kasvohermohalvaus, MS-tauti, psykoosi, krooninen väsymysoireyhtymä (CFS), POTS, reuma, idiopaattinen trombosytopenia, ym.
• Ei-vakavaksi luokitellut valtaosin paikallisia kipureaktioita, pyörtymisíä sekä ohimeneviä yleisoireita
• Ongelma: ilmoitus toimii signaalina, mutta miten osoittaa mikä on syy-yhteys rokottamiseen ?
2016-08-25 HPV turvallisuus / Nohynek
Passiivisen haittaseurantajärjestelmän perusongelma
Haittatapaus Terve
Rokotettu a b
Rokottamaton c d
2016-08-25 HPV turvallisuus / Nohynek
Haittaepäilyihin varautuminen – tunne odotettavissa olevien
tapahtumien taustailmaantuvuus
Mahdollistaa vertailun = Odotetut vs. Havaitut tapahtumat
Kun valmistauduttiin HPV rokotusten aloittamiseen
2016-08-25 HPV turvallisuus / Nohynek
Tärkeää tietää kuinka paljon erilaisia lääketieteellisiä tapahtumia rokotuksia saavassa ikäryhmässä ilman HPV rokottamista ilmaantuu (= odotettu)
15
Siegrist et al PIDJ 2009
Odotettavissa olevat erilaiset terveystapahtumat 11-15v tyttöjen
keskuudessa yhden vuoden aikanaVuosien 2000 – 2011 HILMO –aineiston perusteella
Diagnoosi Määrän mediaani
Nivelreuma 73,5
Autoimmuuni tyreoidiitti 19
Chronin tauti 21
Haavainen paksunsuolen tulehdus
31,5
Tyypin 1 diabetes 76,5Idiopaattinen trombosytopeeninen purpura
4,5
MS tauti 2,5
Narkolepsia ennen pandemiaa
1,5
Diagnoosi Määränmediaani
Kuumekouristus 9,5
Epilepsia 110
Enkefaliitti /E-myeliitti ei-infektioperäinen
5
Guillain-Barré 2
Atooppinen ekseema 230
Astma 385
Anafylaktinen shokki 10,5
Allerginen urtikaria 26
2016-08-25 HPV turvallisuus / Nohynek
Yksittäistapaukset eivät kerro syy-yhteydestä rokottamiseen
Miten haittasignaalin herättämä
hypoteesi testataan ts. miten rokotteen ja haittaepäilyn syy-
seuraussuhdetta voidaan tutkia ?
• Kokeelliset asetelmat
• KohorttitutkimuksetProspektiivinenRetrospektiivinen
• Tapaus-verrokkitutkimukset • Tapaustutkimukset• Rokottujen tutkimukset
2016-08-25 HPV turvallisuus / Nohynek
Voiko HPV rokote aiheuttaa autoimmuunitauteja ?• Matti Lehtisen
tutkimus Suomesta N= 14 838 HPV2 R+
• Colitis ulcerosa, reuma, Chronin tauti, T1DM, keliakia yms. eivät lisääntyneet rokotetuilla
• Human Vaccines & Immunotherapeutics painossa
2016-08-25 HPV turvallisuus / Nohynek
N=65 000 HPV R+
Päätelmä: autoimmuunitaudit eivät merkitsevästi lisääntyneet HPV rokotetuilla
Voiko HPV rokote aiheuttaa kroonista väsymysoireyhtymää (CFS) ?
2016-08-25 HPV turvallisuus / Nohynek
1. Havaittu CFS ilmaantuvuus ei ylittänyt odotusarvoa
2. Rokotetuilla ei lisääntynyttä CFSilmaantuvuutta vuosi rokottamisen jälkeen
http://www.mhra.gov.uk/home/groups/s-par/documents/websiteresources/con213228.pdf
Voiko HPV rokote aiheuttaa POTSa ja CRPSa ?• POTS = Posturaalinen Ortostaattinen Takykardia
Syndrooma • CRPS = Complex Regional Pain Syndrome
2016-08-25 HPV turvallisuus / Nohynek
Tanskassa POTS CRPS signaali
2016-08-25 HPV turvallisuus / NohynekKåre Mölbak SSI NorVac2016
2016-08-25 HPV turvallisuus / NohynekKåre Mölbak SSI NorVac2016
Taudinkuva
2016-08-25 HPV turvallisuus / Nohynek
Brinth ym Vaccine 2015
Asiantuntijatyöryhmän lausunto 11/2015
• CRPS ja POTS ovat vaikeita diagnosoida. Näitä syndroomia on esiintynyt väestössä jo ennen HPV rokotteiden käyttöönottoa. Oireet ovat usein päällekkäisiä muiden syndroomien oireden kanssa, esim krooninen väsymysoireyhtymä CFS.
• Perusteellisen, olemassaolevan näytön katsauksen loppupäätelmänä on, että CRPS ja POTS ilmaantuvuus rokotetuilla tytöillä ei ole korkeampi kuin mitä voi odottaa samanikäisillä rokottamattomilla tytöillä (~150 tapausta CRPS ja and >150 POTS / miljoona / vuosi);
• Ei myöskään ole näyttöä, että rokotteet myötävaikuttaisivat näiden syndroomien syntyyn.
• Katsauksessa otetiin huomioon myös tapaukset, joille ei oltu annettuCRPS / POTS diagnoosia, mutta joilla oli näihin viittaavia oireita
2016-08-25 HPV turvallisuus / Nohynek
EMA/762033/2015
2016-08-25 HPV turvallisuus / Nohynek
GACVS yhteenveto HPV rokotusten jälkeiset vakavat odottamattomat haitat ovat erittäin harvinaisia• Maailmalla annettu >200 miljoonaa HPV rokoteannosta• Länsimaiden ja Japanin turvallisuuskatsauksissa ainoa
harvinainen odottamaton tapahtuma, joka saattaa olla merkitsevästi lisääntynyt HPV rokotetuilla suhteessa rokottamattomiin
Ranska >2 mi rokotettua tyttöäGuillan Barré syndrooma, riski ~1 / 100 000 R+
• GACVS toteaa HPV rokotteen hyödyn olevan moninkertainen haittoihin verrattuna ja kehottaa jatkamaan rokottamista, haittaseurantaa ja tutkimuksia
2016-08-25 HPV turvallisuus / Nohynek
2016-08-25 HPV turvallisuus / Nohynek
29
HPV rokotus
Faktat & NäyttöFaktat &
Näyttö
28.media.tumblr.com/tumblr_laztkiIDRK1qz7t
Faktat ja näyttö
Yhteenvetona
• HPV-rokotteella voidaan tehokkaasti estää
kohdunkaulan syöpää.
• HPV rokote on tutkittu ja turvallinen, käytetty
satoja miljoonia annoksia.
• HPV-infektio on erittäin
yleinen.
2016-08-25 HPV turvallisuus / Nohynek
Kiitos !