Il trasporto attivo avviene contro il gradiente elettrochimico
Il gradiente generato da una pompa attiva viene usato come fonte di energia per un secondo trasportatore
TIPO DITRASPORTO
FONTE DIENERGIA
TRASPORTATORE SPECIETRASPORTATA
PRIMARIO ATP P-ATPasi Ioni
ATP F-ATPasi
V-ATPasi
Protoni
Trasferimentodi
elettroni
Trasportatoridi
elettroni
Protoni
Luce Batteriorodopsina Protoni
SECONDARIO Gradienteprotonico
Lattosiopermeasi
Lattosio
Gradiente diNa+
Trasportatore attivoglucosio
Glucosio
Gradiente diNa+
Trasportatoriaminoacidi
Aminoacidi
ATPasi di tipo P (fosforilazione)
ATP+H2O + 3Na+(int) + 2K+(est) -> ADP +Pi + 3Na+(est)+ 2K+(int)
enzimatica chimica
La Calcio-ATPasi controlla la [Ca++]citoplasmatica (ATPasi di tipo P)
DUE FORME: FOSFORILATA (ASP)=ALTA AFFINITA’ Ca++ CITOPLASMA DEFOSFORILATA =BASSA AFFINITA’ Ca++ LUME RETICOLO
MONOMERICA
MECCANISMO DI AZIONE
H+-K+-ATPasi (ATPasi di tipo P)
pH=1
pH=7.4 LUME
OMEPRAZOLO
ATPasi di tipo F (fattori accoppiamento energetico)
ATP SINTASI
TRASPORTATORI ABC (ATP BINDING CASSETTE)
Trasportano contro gradiente sostanze diverse (aminoacidi,peptidi, proteine, ioni metallici, lipidi, composti idrofobici)
NBD=NUCLEOTIDE BINDING DOMAIN TMD=TRANSMEMBRANE DOMAIN
MECCANISMO DEI TRASPORTATORI ABC
MULTIDRUG TRANSPORTERS = trasportano fuori dalle cellule i farmaci Responsabili della resistenza ai farmaci di molti tumori
Woe to that child which when kissed on the
forehead tastes salty. He is bewitched and soon
must die
UN ESEMPIO DI PATOLOGIA MOLECOLARE COLLEGATA AD UN CANALE IONICO (TRASPORTATORE ABC):���
LA FIBROSI CISTICA
Il gene mutato responsabile della FC
codifica per un canale ionico di membrana CFTR (transmembrane conductance regulator)
La proteina CFTR è localizzata sulla
membrana plasmatica delle cellule epiteliali
http://www.infobiogen.fr/services/chromcancer/IntroItems/Images/CFTREnglFig2.jpg
CFTR trasporta ioni cloro (Cl-)
IL MANCATO TRASPORTO DEL CLORO:
-interferisce con l’attivita’ battericida
-limita movimento ciglia che rimuovono residui cellule morte
->MUCO SPESSO Apertura del canale e’ regolata dalla fosforilazione dominio R della proteina
ΔF508
70% di pazienti CF hanno la delezione ΔF508 nell’esone 10 che codifica per dominio NBD-1. Questa mutazione impedisce il folding corretto nel reticolo endoplasmatico(ER). La proteina viene degradata.
Letter to Dr. Collins. Courtesy of the National Human Genome Research Institute
Il gradiente generato da una pompa attiva viene usato come fonte di energia per un secondo trasportatore
Un esempio di trasporto secondario: il trasportatore attivo del glucosio
R GLUint/est≈9000
LATTOSIO PERMEASI: UN ESEMPIO DI TRASPORTO SECONDARIO GUIDATO DA GRADIENTE PROTONICO