Immunhistochemische Färbungen an multiplen pulmonalen Lungen-Metastasen
des Nierenzellkarzinoms unter Verwendung von Tissue-Micro-Arrays
Ergebnisse für Survivin und XIAP
Peter Schneider 07. Dezember 2007
Gliederung
1. Kurzer Überblick über das Projekt
2. Ergebnisse
SurvivinXIAP
3. Interpretation und Zusammenfassung
- 84 Patienten, 32 weiblich, 52 männlich
- 606 Metastasen (MS), im Mittel 7 MS je Patient
- Je MS 2 Stanzen, 11 MS zu klein
1201 Stanzen mit Tumorgewebe 118 Stanzen mit autologem Lungengewebe
- Anordnung auf 9 TMAs
- Alle NZK vom klarzelligen Typ
- Färbungen mit H&E, Ki67, CD10, Mortalin, Survivin, XIAP
Inhibitor of Apoptosis Proteins (IAPs)
- charakterisiert durch 70 AS Domäne, BIR genannt
- 8 Proteine bekannt, XIAP und Survivin am besten erforscht
- Inhibition der Apoptose
Survivin
- Kein Expression in Normalgeweben, Ausnahme Thymus, Plazenta, basalen Kolonepithelzellen und Endothelzellen
- In fast allen Tumoren exprimiert
- Expression in G2/M-Phase, Zellzyklusregulation
- Bindung an Caspase 3, 7 und 9, Inhibition der Apoptose
- 4 mRNA-Spleiß-Varianten, Verhältnis zueinander von Bedeutung
10x 40x
- Signifikante Korrelation mit Primär-N (p<0,01)Primär-G (p<0,01)Anzahl MS (p<0,01)Anzahl LK-MS (p<0,05)
0 100 200 300 400
DiseaseFreeIntervall
0,0
0,2
0,4
0,6
0,8
1,0
Ku
m. Ü
be
rleb
en SurvivinGruppe
0
1
2
3
0 10 20 30 40 50 60 70
Zeit bis zum MS-Rezidiv
0,0
0,2
0,4
0,6
0,8
1,0
Ku
m. Ü
be
rleb
en SurvivinGruppe
0
1
2
3
0-zensiert
1-zensiert
2-zensiert
3-zensiert
log-rank p<0,01 log-rank p<0,01
- Einteilung der Patienten nach Survivin-Status
- Keine Korrelation mit klinischen Parametern
- 88,7% der Stanzen Survivin positiv
XIAP
- potenteste Apoptose-Inhibitor der IAP-Gruppe
- direkte Hemmung von Caspase 3, 7 und 9
- Inhibition durch SMAC/DIABLO, OMI/HTRA2 und XAF1
- Expression in vielen Karzinomen beschrieben
10x 40x
- Signifikante Korrelation mit Primär-T (p<0,01)Primär-N (p<0,001)Primär-G (p<0,01)Anzahl MS (p<0,01)Staging (p<0,05)
0 10 20 30 40 50 60 70
Zeit bis zum MS-Rezidiv
0,0
0,2
0,4
0,6
0,8
1,0
Ku
m. Ü
be
rleb
en XIAPGruppe
0
1
2
0-zensiert
1-zensiert
2-zensiert
0 100 200 300 400
DiseaseTime
0,0
0,2
0,4
0,6
0,8
1,0
Ku
m. Ü
be
rleb
en XIAPGruppe
0
1
2
0-zensiert
1-zensiert
2-zensiert
log-rank p<0,001 log-rank p<0,001
- Einteilung der Patienten nach XIAP-Status der MS
- Korrelation mit MS-Anzahl (p<0,05)
- 79,7% der Stanzen XIAP positiv
signifikanter Zusammenhang zwischen XIAP und Survivin (p<0,0001)
01
23
0
1
2
3
17 40
139196
36 58 82
176
2515
25 6522
2823
73
XIAP
Survivin
Interpretation und Zusammenfassung
- Erhöhte Expression von Survivin und XIAP in MS vom NZK
- Korrelation der Expressionsmuster je MS mit klinischen Parametern
- Heterogenität der Expression der MS je Patient
- keine sign. Korrelation des Expressionsstatus des Patienten mit klin. Parametern
- Betrachtung von MS als eigenständige Tumoren/ Tumorgruppen sinnvoll
- mögliche Interpretation: mehrzeitiger Metastasierungsprozess
(ähnliche Ergebnisse beim primären NZK)
- Erste Untersuchung am MS von NZK überhaupt
- Entdifferenzierung führt zu stärkerer Expression
- erhöhte Expression führt zu längerem Re-Rezidiv-freiem Überleben
(bisher keine Primärliteratur)
- erhöhte Expression korreliert mit Anzahl MS
ABER: sehr spezielles Patientenkollektiv
(ähnliche Ergebnisse für primäre NZK)
- erhöhte Expression von Survivin führt zu verlängertem DFI
- erhöhte Expression von XIAP korreliert mit verkürzter DT
(im Gegensatz zu primären NZK)
Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit