7/24/2019 Imunoterapi Oral
http://slidepdf.com/reader/full/imunoterapi-oral 1/15
Imunoterapi Oral untuk Pengobatan Alergi Telur pada Anak
A. Wesley Burks, M.D., Stacie M. Jones, M.D., Robert A. Wood, M.D.,
David M. Fleischer, M.D., Scott H. Sicherer, M.D., Robert W. Lindblad, M.D.,
Donald Stablein, h.D., Alice !. Hennin", M.S., Brian . #ickery, M.D.,Andre$ H. Liu, M.D., A%y M. Scurlock, M.D., Wayne &. Shre''ler, M.D., h.D.,
Marshall laut, M.D., and Hu"h A. Sa%(son, M.D.,
'or the )onsortiu% o' Food Aller"y Research *)oFAR+
Abstrak
Latar Belakang
Ba"i yan" %enderita aler"i terhada( telur, %en"hindari %akanan tersebut %eru(akan satu
satunya tera(i yan" disetu-ui untuk dilakukan hin""a saat ini. !ita %en"evaluasi i%unotera(i
oral %en""unakan bubuk (utih telur untuk %en"obati aler"i telur (ada anak.
Metode
ada %etode (enelitian (e%butaan *double-blind +, rando%isasi, dan placebo-controlled ,
anak, usia // tahun, yan" %enderita aler"i telur %enda(at i%unotera(i oral *01 anak+ atau
(lasebo */ anak+. 2erda(at taha(an (enelitian, yaitu terdiri dari taha( (enin"katan dosis
a$al, %e%(erkuat, dan %e%(ertahankan diikuti den"an u-i %akanan secara oral den"an
bubuk telur (utih (ada bulan ke /1 dan bulan ke 33. Anak yan" berhasil %ele$ati u-i
%akanan (ada bulan ke 33 diberhentikan i%unotera(i oral dan %en"hindari konsu%si telur
sela%a 04 %in""u. ada bulan ke 30, anak ini akan %en-alani u-i %akanan den"an bubuk
(utih telur dan telur yan" sudah di%asak untuk %en"u-i tidak adanya reaksi lan-ut yan"
ter-adi. Anak yan" berhasil %ele$ati u-i (ada bulan ke 30 akan di"anti den"an %en"onsu%si
telur secara bebas tan(a takaran dan dievaluasi berkesina%bun"an untuk %elihat tidak
adanya reaksi lan-ut (ada bulan ke 51 dan bulan 54.
Hasil
Setelah /1 bulan tera(i, tidak ada anak yan" %eneri%a (lasebo dan 6 anak yan"
%enda(atkan i%unotera(i oral berhasil %ele$ati u-i %akanan dan dian""a( desensitasi7
setelah 33 bulan, 86 anak yan" %enda(at i%unotera(i oral %en"ala%i desensitasi. ada
kelo%(ok i%unotera(i oral, 396 *// dari 01 anak+ berhasil %ele$ati u-i %akanan (ada bulan
7/24/2019 Imunoterapi Oral
http://slidepdf.com/reader/full/imunoterapi-oral 2/15
ke 30 dan dian""a( tidak %en"ala%i reaksi lan-utan. ada bulan ke 51 dan 54, seluruh anak
yan" berhasil %ele$ati u-i %akanan (ada bulan ke 30 %en"onsu%si telur. Den"an %en"ukur
i%un %arker, dia%eter bulatan (ada u-i skin(rick, dan %enin"katnya antibodi :"&0 yan"
s(esi'ik terhada( telur %eru(akan u-i yan" akan berhubun"an den"an berhasilnya anak (ada
u-i %akanan di bulan ke 30.
Kesimpulan
Hasil %enun-ukkan bah$a i%unotera(i oral da(at %endesensitasi den"an (orsi yan" tin""i
anak yan" %enderita aler"i telur dan tidak %encetuskan reaksi lan-ut secara klinis.
7/24/2019 Imunoterapi Oral
http://slidepdf.com/reader/full/imunoterapi-oral 3/15
Di A%erika Serikat, sebanyak 06 anak %e%iliki aler"i %akanan, yan" akan bere'ek (ada
kesehatan dan kualitas hidu(. Secara ku%ulati', aler"i telur %e%iliki (revalensi sebanyak
3.46 sela%a 3. tahun kehidu(an, den"an dera-at beratnya reaksi aler"i ber%aca%%aca%
dari urtikaria rin"an hin""a reaksi ana'ilaktik. Reaksi aler"i berat da(at %uncul hanya den"an
satu "i"itan telur yan" di%asak *kirakira 81 %" (rotein telur+. Anakanak yan" %enderita
aler"i telur dilakukan diet den"an (ola %akan bebas telur, teta(i %en"hindari untuk
%en"onsu%si telur secara total %eru(akan hal yan" sulit untuk dilakukan. Men"hindari
untuk %en"onsu%si se%ua kandun"an telur %e%erlukan tan""un"-a$ab yan" besar dari
(asien dan (era$at, yan" %e%buat (asien %en-adi rentan untuk tidak sen"a-a tertelan atau
%en"onsu%si telur dan ter-adinya reaksi ana'ilaksis, sehin""a %enyebabkan ter(en"aruhnya
kualitas kehidu(an.
Den"an adanya tantan"an tersebut, strate"i (en"obatan baru sedan" dicari dan diteliti.
2u-uan dari aler"en i%unotera(i adalah untuk %e%(roduksi e'ek klinis yan" lebih %eno(an"
dari(ada desensitisasi, ter%asuk toleransi i%un *hilan"nya reaksi aler"i -an"ka (an-an"
setelah diskontinuitas tera(i+. Desensitisasi, suatu bentuk di %ana a%ban" batas dari dosis
%akanan yan" %en-adi (e%icu ditin"katkan sela%a tera(i, %eru(akan (roses yan" %udah
dica(ai. 2radisional i%unotera(i subkutan, yan" e'ekti' untuk %ela$an aereoaler"en, tidak
be"itu a%an untuk ditera(kan (ada aler"i %akanan. :%unotera(i oral %uncul seba"ai tera(i
yan" lebih a%an dari(ada i%unotera(i subkutan untuk aller"en beru(a %akanan dan da(at
%en"induksi desensitisasi. :%unotera(i oral berhasil %enca(ai (roses desensitisasi (asien
untuk bebera(a aller"en %akanan dala% (ercobaan(ercobaan kecil, yan" seba"ian besar
tidak terkontrol. ada (ercobaan (enelitian terbaru, ka%i tidak %e%(ela-ari induksi dari
toleransi siste% i%un, teta(i setelah ka%i %enatalaksana a(a yan" ka%i sebut den"an ;reaksi
tidak res(onsi' berkelan-utan<, diartikan seba"ai sebuah ke%a%(uan di %ana tidak
terda(atnya reaksi aler"i secara klinis setelah 33 bulan i%unotera(i dan diikuti den"an
%en"hindari konsu%si telur sela%a 04 %in""u, dilakukan u-i %akanan den"an
%en"onsu%si /1 "ra% bubuk (utih telur dan telur yan" di%asak. !e%udian, anakanak yan"
berhasil %ele$ati u-i %akanan (ada bulan ke30 akan diberikan %akanan telur secara bebas
sela%a /3 bulan.
!a%i %elakukan (enelitian secara multicenter , (e%butaan *double-blind +,
rando%sasi, placebo-controlled untuk %elihat e'ektivitas dan kea%anan dari i%unotera(i
7/24/2019 Imunoterapi Oral
http://slidepdf.com/reader/full/imunoterapi-oral 4/15
oral, ter%asuk ka(asitasnya untuk %encetuskan reaksi tidak res(onsi' berkelan-utan, di anak
anak yan" %enderita aler"i telur.
Metode
Desain Penelitian dan Seleksi Peserta
Hasil akhir (ri%er dari (enelitian adalah untuk %e%unculkan reaksi tidak res(onsi'
berkelan-utan setelah 33 bulan i%unotera(i oral den"an telur. Hasil akhir sekunder ter%asuk
desensitisasi, yan" diartikan seba"ai ke%a%(uan untuk berhasil %ele$ati u-i %akanan
den"an " bubuk (utih telur (ada bulan ke /1 dan /1 " (ada bulan 33, ketika %asih
diberikan i%unotera(i oral setia( hari, dan lulusnya (eserta dala% u-i kea%anan (ada
i%unotera(i oral.
artisi(an yan" %e%enuhi syarat adalah yan" beru%ur /9 tahun dan %e%iliki
ri$ayat klinis yan" %eyakinkan terkait den"an aler"i telur *dibuktikan den"an %unculnya
"e-ala aler"i antara %enit ke 3 sa%(ai 3 -a% berikutnya setelah diberikan telur+ dan
terdeteksinya seru% antibodi :"= s(esi'ik telur lebih dari k> (erliter untuk anak u%ur 4
tahun atau lebih, atau /3 k> (er liter atau lebih ba"i anak yan" beru%ur tahun. !adar ini
di(ilih untuk %en"ele%inasi anakanak yan" res(on aler"inya bisa berlebihan sela%a
(ercobaan berlan"sun". Anakanak yan" %e%iliki ri$ayat ana'iksis berat *ri$ayat hi(otensi
sebelu%nya+ setelah %e%akan telur ter%asuk kelo%(ok yan" diele%inasi.
Pengawasan Penelitian
rotokol (enelitian dan 'or%ulir (ersetu-uan telah disetu-ui oleh badan (enin-au di
setia( situs klinis. enelitian dilakukan di ba$ah (er%ohonan investi"asi ke Food and Drugs
Administration dan dia$asi oleh badan kea%anan dari National Institute of Allergy and
Infectious Disease. :n'or% konsen tertulis di(eroleh dari oran" tua atau (en"a$as, den"an
(ersetu-uan dari anak -ika usia sudah lebih dari 8 tahun.
eneliti %e%(erhatikan den"an len"ka( dan teliti data dan analisis be"itu (ula
ke(atuhan terhada( (rotokol (enelitian. Bubuk (utih telur yan" %entah dibeli dari
(erusahaan %akanan Deb=l Food. Rea"en u-i i%un disediakan oleh Greer Laboratories and
Phadia.
7/24/2019 Imunoterapi Oral
http://slidepdf.com/reader/full/imunoterapi-oral 5/15
Randomisasi dan Dosis
artisi(an di(ilih secara acak dari ratarata al"orit%a ko%(uter ter(usat untuk %enda(atkan
hasil (e%butaan anak yan" %enda(atkan i%unotera(i oral den"an telur atau (lasebo *rasio
9?5+ dari situs klinis *den"an total 01 anak %enda(at i%unotera(i oral, / (lasebo+.
enelitian dia$ali den"an u-i %akanan (erta%a (ada bulan ke /1. Setelah itu, (lasebo
dihentikan, dan ke%udian anakanak yan" berada di "ru( (lasebo diikuti (erke%ban"annya
sela%a 30 bulan, sedan"kan tera(i teta( dilan-utkan ba"i anak yan" %enda(atkan
i%unotera(i oral. Bubuk (utih telur dan di(asan"kan den"an (lasebo *te(un" -a"un"+
diti%ban" dan di%asukkan (ada vial di ruan" 'ar%asi dan didistribusi ke 'ar%asi ke klinik.
Protokol Oral Imunoterapi
rotokol dari i%unotera(i oral terdiri dari 5 'ase, yaitu? %enin"katkan dosis (ada hari
(erta%a tera(i, 'ase %e%(erkuat, dan 'ase %e%(ertahankan sela%a (artisi(an %enda(at 3 "
bubuk (utih telur (er hari, yan" setara (erkiraan se(erti"a telur. Anakanak dan keluar"anya
diinstruksikan untuk %en"hindari %akanan yan" %en"andun" telur selain i%unotera(i oral.
Beratnya reaksi aler"i dila(orkan yan" berkaitan den"an siste% "radasi, akan dinilai dari
dera-at / *ketidaknya%anan rin"an+ sa%(ai *ke%atian+
!i Makanan dan Follow-up
ada bulan ke /1, seluruh (artisi(an akan dilakukan u-i %akanan yan" %en"andun" "
*dosis ku%ulati'+ bubuk (utih telur. artisi(an yan" berhasil *yan" %en"onsu%si sesuai
-u%lah yan" sudah ditentukan tan(a %eni%bulkan reaksi aler"i+ akan dian""a( telah
desensitisasi. Anak yan" %enda(at (lasebo akan di(erbolehkan %en"ikuti u-i %akanan yan"
berikutnya -ika kadar antibodi :"= s(esi'ik telur kuran" dari 3 k> (er liter @ (en"ecualian ini
berdasarkan dari risiko dasar yan" berhubun"an den"an u-i %akanan (ada anak yan" tidak
berhasil %ele$ati u-i tersebut (ada tahun sebelu%nya dan berhubun"an den"an
%enin"katnya antibodi :"= s(esi'ik telur. Anak yan" %eneri%a oral i%unotera(i akan
dilakukan u-i %akanan yan" kedua den"an dosis /1 " bubuk (utih telur, (ada bulan ke 33.
Anakanak yan" berhasil %ele$ati u-i %akanan yan" kedua (ada bulan ke 33 akan dihentikan
dari i%unotera(i oral dan %en"indari konsu%si yan" %en"andun" telur sela%a 04 %in""u.
ada bulan ke 30, anakanak ini akan diberikan u-i %akanan yaitu /1 " bubuk (utih telur,
diikut den"an / -a% setelahnya diberikan %akanan telur yan" utuh.
7/24/2019 Imunoterapi Oral
http://slidepdf.com/reader/full/imunoterapi-oral 6/15
>-i %akanan dinilai lulus *%en"onsu%si dosis total telur tan(a %en"ala%i res(on
aler"i+ atau "a"al *tidak da(atnya %en"onsu%si dosis total telur dikarenakan %unculnya
res(on aler"i yan" %eneta( se(erti "atal"atal, sesak disertai $heein", %untah, dan ede%a
larin"+. enilai tidak %enyadari tu"as dari (enelitian sela%a /1 bulan. artisi(an yan"
%ele$ati u-i %akan (ada bulan ke 30 dan %en"onsu%si seluruh telur %atan" diinstruksikan
untuk %ena%bahkan telur seba"ai %enu %akanan %ereka tan(a dibatasi. !onsu%si telur dan
adanya e'ek sa%(in" di(astikan %elalui tele'on atau kun-un"an dari klinik (ada %in""u ke
51 dan 54.
Immune Markers
2es skin-prick den"an ekstrak telur *Greer Laboratories+ dan saline dan kontrol hista%in
dilakukan seba"ai u-i (enentuan a$al (eserta dan (ada bulan ke /1 dan bulan ke 33. Aktivasi
baso'il akan diukur %enurut (enin"katan re"ulasi (ada tes cytometry. Antibodi seru% :"=
s(esi'ik telur dan :"&0 akan diikur %elalui :%%uno)A /11 *hermo Fisher !cientific+.
Analisis Statistik
!a%i %en"kalkulasi sa%(el ber-u%lah (artisi(an *01 %eneri%a i%unotera(i oral. /
%eneri%a (lasebo+ akan %e%enuhi kekuatan sebanyak 906, (ada alfa t"o-sided
%en"hasilkan nilai value 1.1, untuk %endeteksi sebera(a si"ni'ikan (erbedaan di antara
"ru( (ada reaksi tidak res(onsi' berkelan-utan, %en"an""a( bah$a esti%asinya adalah /16
(ada (lasebo dan 16 (ada "ru( i%unotera(i oral. Seluruh keadaan klinis yan" %uncul akan
ditatalaksanan oleh analisis intention-to-treat . >ntuk ukuran reaksi tidak res(onsi'
berkelan-utan akan diikur den"an u-i Barnard, dan tin"kat ke(ercayaan yan" sa%a di antara
kedua "ru( akan diikur. 2est #ilco$on rank-sum akan di"unakan untuk %en"evaluasi
(erbedaan antar "ru( dala% (erubahan dasar (ada hasil tes skin-prick *ukuran dia%eter
bulatan+ dan kadar i%uno"lobulin. Aktivasi baso'il dan kadar i%uno"lobin akan dievaluasi
(ada contoh (en"ukuran ulan", den"an dasar a$al seba"ai nilai covariat dan kovarian antar
oran" yan" tidak terstruktur. Re"resi lo"istik dilaksanakan untuk %en"evaluasi hubun"an
antara i%un yan" sesuai den"an hasil nilai klinis. Seluruh analisis dilakukan (ada SAS
so't$are version .3 *!A! Institute+, dan StatCact so't$are, versi 4 *cytel soft"are+.
7/24/2019 Imunoterapi Oral
http://slidepdf.com/reader/full/imunoterapi-oral 7/15
Hasil
Partisipan Penelitian
2otal dari (artisi(an adalah sebanyak anak *// (er institusi+, den"an usia terbanyak adalah8 tahun, yan" terda'tar7 / anak %eneri%a (lasebo, dan 01 anak %eneri%a i%unotera(i oral
den"an telur. Dari (artisi(an ini, dari /6 anak dila(orkan / yan" %en"ala%i aler"i
%akanan.
7/24/2019 Imunoterapi Oral
http://slidepdf.com/reader/full/imunoterapi-oral 8/15
Penatalaksanaan dari Respon Klinis
Dua (uluh dua dari 01 anak *6+ yan" %eneri%a i%unotera(i oral berhasil %ele$ati u-i
%akanan " bubuk (utih telur (ada bulan ke /1, sedan"kan / anak yan" %eneri%a tera(i
(lasebo tidak ada yan" berhasil %ele$ati u-i tersebut *6 interval ke(ercayaan dari
(erbedaan res(on kedua kelo%(ok, 518/67 1.11/+. =na% anak yan" %enda(at
i%unotera(i oral %en"onsu%si total dosis " teta(i %e%iliki "e-ala aler"i yan" si"ni'ikan
(ada akhir dosis, dian""a( "a"al (ada u-i %akanan. Dari 33 anak yan" berhasil, /0 tidak
%e%iliki "e-ala, 8 %enderita "e-ala rin"an yan" se%buh tan(a dilakukan (en"obatan, dan /
anak yan" %enderita "e-ala berat *tidak nya%an (ada ten""orokan+ (ada dosis kee%(at,
"e-ala %en"hilan" tan(a %eneri%a (en"obatan. Ratarata dosis keseluruhan yan" dikonsu%si
sela%a u-i %akanan (ada bulan ke /1 adalah " *antara 1.3 sa%(ai .11+ (ada "ru( tera(i
oral %ela$an 1.1 " *antara 1.11 sa%(ai 3.8+ (ada "ru( (lasebo *1.11/+.
Satu anak yan" %eneri%a (lasebo %e%iliki antibodi :"= s(esi'ik telur kuran" dari 3
k> (er liter dan %enda(atkan u-i %akanan /1 " bubuk (utih telur (ada bulan ke 33, 51 dari
01 anak *86+ yan" %enda(at i%unotera(i oral berhasil %ele$ati u-i %akanan /1 " bubuk
(utih telur. Ju%lah anak yan" lulus dari u-i %akanan (ada "ru( i%unotera(i oral %enin"kat
setelah bulan ke /1, $alau(un dosis u-i %akanan lebih tin""i dua kali li(at dibandin"kan
yan" sebelu%nya. Ratarata dosis keseluruhan yan" berhasil dikonsu%si oleh anak yan"
%eneri%a i%unotera(i oral sela%a u-i %akanan berlan"sun" (ada bulan ke 33 adalah /1.1 "
*antara /. sa%(ai /1.1+
Dari 51 anak yan" berhasil (ada u-i %akanan (ada bulan ke 33, 3 %enda(atkan u-i
oral (ada bulan ke 30, dan // yan" berhasil u-i tersebut. Sehin""a, %enurut analisis
(en"obatan, // dari 01 anak *396+ dari "ru( i%unotera(i oral yan" lulus u-i %akanan (ada
bulan ke 30 *E 1.15, yan" dibandin"kan den"an (lasebo+. Dari /9 anak yan" %enda(at u-i
ini dan tidak berhasil lulus, oran" %en"onsu%si dosis 8. ", 5 oran" %en"onsu%si dosis
5. ", oran" %en"onsu%si dosis /. ", 0 oran" %en"onsu%si dosis 1. ", dan / oran"
%en"onsu%si dosis 1./ ". Se%en-ak tidak ada anakanak yan" %eneri%a (lasebo beerhasil
%ele$ati u-i %akanan (ada bula ke 33, tidak ada yan" %e%enuhi syarat untuk %asuk ke u-i
%akanan (ada bulan ke 307 tidak ada dari anak yan" ter%asuk "ru( (lasebo yan" %enda(at
hasil untuk tu-uan (ri%er.
Dari 33 anak yan" %en"ala%i desensitasi (ada bulan ke /1, *0/6+ berhasil lolos
(ada u-i %akanan bulan ke 30, yan" dibandin"kan den"an 3 dari /9 anak *//6+ yan" tidak
7/24/2019 Imunoterapi Oral
http://slidepdf.com/reader/full/imunoterapi-oral 9/15
terdesensitasi *E1.18+. ada "ru( i%unotera(i oral, dari /9 anak *16+ yan" %enca(ai
dosis (ertahanan yaitu 3 " sebelu% bulan ke /1 berhasil lolos u- %akanan (ada bulan ke 30,
yan" dibandin"kan den"an 3 dari 33 *+ yan" tidak berhasil %enca(ai dosis 3 " sebelu%
bulan ke /1 *E1.114+.
ada "ru( yan" %eneri%a konsu%si telur secara bebas, tidak ada e'ek sa%(in" yan"
dila(orkan (ada bulan ke 51 *// anak + atau (ada bulan ke 54 */1 anak+. Satu anak hilan"
(ada (roses (e%antauan setelah bulan ke 51.
Korelasi Imunologi
Berdasarkan u%ur, -enis kela%in, dan dosis %aksi%u% (ada hari (erta%a tidak da(at
%e%(rediksi ke%un"kinan ter-adinya reaksi tidak res(onsi' berkelan-utan. Bebera(a (riori,
(rotokol untuk variabel i%un dievaluasi untuk %en"identi'ikasi korelasi dari keberhasilan
hasil klinis dari $aktu ke $aktu.
Ratarata antibodi :"&0 s(esi'ik telur (ada bulan ke /1 lebih tin""i (ada anak yan"
terdesensitisasi (ada bulan ke /1 *E1.118+, yan" terdesensitasi (ada bulan ke 33 *E1.11+,
dan yan" %e%iliki reaksi tidak res(onsi' berkelan-utan (ada bulan ke 30 *E1.13+,
dibandin"kan oada anak yan" tidak lolos u-i %akanan (ada $aktu yan" sa%a. !orelasi yan"
sa%a dite%ukan (ada (erubahan dasar nilai antibodi :"&0 s(esi'ik telur. Analisis lo"istik
re"resi %enyutu-ui adanya korelasi, %en"indikasikan bah$a antibodi :"&0 s(esi'ik telur
berkolerasi den"an desensitasi yan" ter-adi (ada bulan ke /1 dan -u"a di(rediksikan
berhubun"an den"an desensitasi yan" ter-adi (ada bulan ke 33 dan reaksi tidak res(onsi'
(ada bulan ke 30.
ada bulan ke /1, ukuran antibodi s(esi'ik telur dan aktivasi baso'il lebih rendah (ada
anak yan" berhasil terdesensitasi (ada bulan ke 33 dari(ada yan" tidak terdesensitasi
*%asin"%asin" E1.13 dan E1.10+. a%un, variabel i%un ini tidak berkorelasi den"an
reaksi tidak res(onsi' berkelan-utan (ada bulan ke 30.
Dia%eter bulatan (ada test skin-prick , yan" diu-i (ada bulan ke 33 berhubun"an
terbalik terhada( reaksi desensitasi (ada bulan ke 33 *E1.11+ dan terhada( reaksi tidak
res(onsi' berkelan-utan (ada bulan ke 30 *E1.11+. Berkuran"nya dia%eter bulatan dari
ukuran dasar sela%a 33 bulan -u"a berkolerasi den"an reaksi tidak res(onsi' berkelan-utan
(ada bulan ke 30.
7/24/2019 Imunoterapi Oral
http://slidepdf.com/reader/full/imunoterapi-oral 11/15
Den"an dibandin"kan den"an anak yan" %eneri%a (lasebo, anak yan" %eneri%a
i%unotera(i oral %en"ala%i berkuran"nya dia%eter bulatan (ada u-i skin(rick, %enurunnya
akti'asi baso'il yan" terinduksi telur, dan (enin"katan antibodi :"&0 s(esi'ik telur dari $aktu
ke $aktu, di %ana tidak ter-adinya (erubahan yan" berarti (ada kadar antibodi :"= s(esi'ik
telur dala% darah.
"#ek Samping
Seluruh anak %enyelesaikan (enin"katan dosis (ada hari (erta%a. 8 anak */56+
%en"undurkan diri sebelu% taha( (ertahanan *3 anak (ada kelo%(ok (lasebo dan anak
(ada kelo%(ok i%unotera(i oral+. Dari 3 anak yan" berasal dari kelo%(ok (lasebo yan"
%en"undurkan diri, / oran" tidak %elan-utkan (eneletian setelah %enyelesaikan taha(
(enin"katan dosis (ada hari (erta%%a dikarenakan %unculnya "e-ala se(erti aler"i dan /
oran" la"i dikarenakan %asalah trans(ortasi. Dari anak yan" %enda(atkan i%unotera(i oral
yan" %en"undurkan diri setelah . bulan %en-alankan tera(i, 0 oran" dikarenakan
%unculnya reaksi aler"i, dan / anak terkena reaksi ce%as. Salah seoran" anak %en"undurkan
diri dari i%unotera(i oral setelah %elakukan u-i %akanan (ada bulan ke /1 na%un sebelu%
%enyelesaikan u-i %akanan (ada bulan ke 33, dikarenakan %unculnya reaksi aler"i yan"
berhubun"an den"an (e%berian (enin"katan dosis.
='ek sa%(in" %uncul (alin" banyak dikarenakan serin"nya dosis i%unotera(i oral.
2in"kat ke-adian e'ek sa%(in" (alin" tin""i ter-adi (ada /1 bulan (erta%a i%unotera(i oral.
7/24/2019 Imunoterapi Oral
http://slidepdf.com/reader/full/imunoterapi-oral 12/15
2idak ada e'ek sa%(in" berat yan" %uncul. ='ek sa%(in" yan" %uncul oral atau 'arin", 36
dari //,941 dosis berhubun"an den"an dosis i%unotera(i oral den"an telur dan 5.6 dari
01/9 dosis (lasebo. ada kelo%(ok i%unotera(i oral, 896 anak %enda(atkan e'ek sa%(in"
oral atau 'arin", se(erti yan" dibandin"kan den"an 316 anak yan" %eneri%a (lasebo
*1.11/+. Setelah /1 bulan, tin"kat ke-adian e'ek sa%(in" (ada i%unotera(i oral %enurun
%en-adi 9.56 dari /,9/ dosis. Selain "e-ala yan" ti%bul dikarenakan dosis, 058 e'ek
sa%(in" lain -u"a dila(orkan, 46 di(erti%ban"kan tidak ada hubun"annya den"an dosis
berdasarkan dari "e-ala klinis yan" %uncul dan $aktu ter-adinya. Seluruh e'ek sa%(in" berat
*se(erti 5 in'eksi (erna(asan dan / %unculnya reaksi aler"i terhada( kacan"+ telah dibuktikan
tidak berhubun"an den"an (e%berian dosis.
Diskusi
:%unotera(i oral sebelu%nya sudah (ernah dievaluasi ke%a%(uannya untuk %endesensitasi
seseoran" terhada( aler"i %akanan se(erti susu, kacan", dan telur. enelitian terbaru, tidak
se(erti bebera(a (enelitian sebelu%nya, %enda'tarkan dala% -u%lah banyak anak dari
bebera(a ba"ian yan" berbeda dan %ena%(ilkan reaksi tidak res(onsi' berkelan-utan di
desain (e%butaan *double-blind +, rando%isasi, dan (enelitian kontrol den"an (en"a$asan
-an"ka (an-an" sela%a konsu%si %akanan yan" %en"andun" aler"en secara bebas. Dua
(enelitian sebelu%nya evaluasi i%unotera(i oral untuk aler"i susu dan kacan" %en""unakan
desain (e%butaan, placebo-controlled , na%un dala% -u%lah ba"ian yan" ber(artisi(asi lebih
kecil, tidak ada dari kedua (enelitian tersebut %en"a%bil ba"ian yan" lebih dari dua.
enelitian yan" keti"a %enun-ukkan desensitisasi dan reaksi tidak res(onsi' berkelan-utan
setelah i%unotera(i oral dilan-utkan den"an susu na%unn tidak %en"evaluasi (artisi(an
ke%a%(uan (artisi(an untuk %en"onsu%si susu secara bebas. Desensitasi sendiri adalahsuatu keadaan yan" %en"untukan secara kinis dikarenakan di"unakan seba"ai (erlindun"an
reaksi aler"i -ika secara tidak sen"a-a ter(a(ar %akanan yan" %eeni%bulkan aler"i. a%un
bebera(a (artisi(an yan" %enda(at i%unotera(i oral yan" hanya %e%iliki desensitasi -an"ka
(endek %e%iliki "e-ala aler"i setelah ter(a(ar terhada( %akanan yan" dicuri"ai sela%a
in'eksi virus atau setelah %elakukan latihan. Reaksi tidak res(onsi' berkelan-utan, yan"
%uncul di 396 anak (ada (enelitian terbaru, %eni%bulkan hasil yan" lebih ber%akana
dibandin"kan den"an desensitisasi, di anakanak tersebut %e%iliki tin"kat tahanan terhada(
aller"en %akanan lebih tin""i dari yan" dihara(kan, berhasil %e%asukkan bahan %akanan
7/24/2019 Imunoterapi Oral
http://slidepdf.com/reader/full/imunoterapi-oral 13/15
yan" %en"andun" telur ke (ola %akanan %ereka, dan tidak %eni%bulkan "e-ala aler"i (ada
bulan ke 54.
Su(resi terhada( 'un"si sel %as, aktivasi baso'il, dan res(on %odulasi li%'osit
%eru(akan (en"aruh yan" (entin" terhada( toleransi i%un dala% res(on (ada aller"en yan"
terkandun" di i%unotera(i *i%unotera(i subkutan+. ada (enelitian terbaru, su(resi terhada(
sel %ast, dibuktikan denn"an berkuran"nya ukuran bulatan (ada u-i skin(rick, dan aktivasi
baso'il ditandai (ada anak anak yan" %eneri%a i%unotera(i oral, yan" dibandin"kan den"an
anak yan" %eneri%a (lasebo, sela%a 33 bulan dan berhubun"an den"an hasil klinis yan"
ber%akna. Antibodi :"&0 s(esi'ik telur (ada /1 bulan %enin"kat yan" disebabkan oleh lebih
dari /11 hal dasar dan berkolerasi den"an reaksi tidak res(onsi' berkelan-utan. a%un, ka%i
%en"identi'ikasikan tidak ada (enin"katan a%ban" batas terhada( antibodi :"&0 s(esi'ik
telur di atas nilai dasar yan" di(rediksikan berhubun"an den"an reaksi tidak res(onsi'
berkelan-utan atau da(at di"unakan seba"ai substitusi untuk %en"observasi hasil u-i %akanan
untuk %e%(rediksikan hasil akhir klinis. enin"katan antibodi :"&0 s(esi'ik, den"an atautan(a (enurunan antibodi :"=, sudah dian""a( berhubun"an den"an keberhasilan i%unotera(i
7/24/2019 Imunoterapi Oral
http://slidepdf.com/reader/full/imunoterapi-oral 14/15
dan hilan"nya "e-ala sensitivias terhada( susu dan telur. Setelah i%unotera(i, adanya
aktivitas yan" %en"ha%bat %unculnya antibodi :"&0 s(esi'ik aller"en dala% seru%, dan
%un"kin -u"a bertan""un" -a$ab terhada( i%unotoleransi -an"ka (an-an" setelah
i%unotera(i aeroaller"en.
Walau(un hasil dari (enelitian terkini konsisten den"an adanya induksi terhada(
reaksi tidak res(onsi' berkelan-utan, data yan" terbentuk tidak da(at secara 'or%al
%en"eksklusi ke%un"kinanke%un"kinan yan" lain. erta%a, anakanak yan" berhasil
%ele$ati u-i %akanan (ada bulan ke 30 da(at kehilan"an reaksi tidak res(onsi' berkelan-utan
-ika konsu%si telur secara bebas dihentikan. Adanya 'ase (er(an-an"an (ada 'ase
%en"hindari %akanan yan" %en"andun" telur setelah i%unotera(i oral bisa %en"ekslusi
ke%un"kinan ini, teta(i dian""a( tidak (raktis, dilihat dari kesulitan %e%enuhi syarat untuk
%en"indari konsu%si %akanan yan" %en"andun" telur -an"ka (an-an". Gan" kedua,
(artisi(an (ada (enelitian ini bisa den"an sendirinya %en"atasi aler"i terhada( telur.
en-elasan ini tidak %un"kin, %en"in"at kriteria inklusi sudah %e%(rediksikan adanya
ke%un"kinan yan" rendah ter-adi hal tersebut. Bah$asanya, tidak ada anakanak yan"
%eneri%a tera(i (lasebo berhasil %ele$ati u-i %akanan (ada bulan ke /1, satu anak tidak
lulus u-i %akanan (ada bulan ke 33, sedan"kan yan" lainnya %e%iliki kadar antibodi :"=s(esi'ik telur yan" tin"" secara %eneta( (ada bulan ke 33. Gan" keti"a, anak yan" berhasil
7/24/2019 Imunoterapi Oral
http://slidepdf.com/reader/full/imunoterapi-oral 15/15
%ele$ati u-i %akanan (ada bulan ke 30 %un"kin tidak bisa %en"hindari %en"onsu%si telur
(ada 0 sa%(ai 4 %inn"u di%ana %ereka tidak boleh %eneri%a i%unotera(i oral, teta(i kita
%e%(ercayai bah$a hal ini tidak %un"kin ter-adi.
Sehin""a kesi%(ulannya, ka%i %ene%ukan bah$a i%unotera(i oral %enyediakan
(roteksi (ada seba"an besar anak yan" %enderita aler"i telur den"an %enin"katkan reaksi
a%ban" batas dan %ere(resentasikan tera(i yan" %e%un"kinkan seba"ai intervensi terhada(
aler"i telur. endekatan tera(i ini cuku( a%an den"an %unculnya reaksi terhada( dosis ada
dera-at rin"an *dera-at /+, den"an kuran" dari /6 anak %en"ala%i reaksi dera-at sedan"
*dera-at 3+. a%un, bebera(a reaksi aler"i yan" cuku( si"ni'ikan secara klinis yaitu sekitar
/6 anak yan" %eneri%a i%unotera(i oral tidak %enyelesaikan tera(i, den"an kasus yan"
(alin" banyak dikarenakan adanya reaksi aler"i. Mekanis%e yan" %endasari suksesnya
i%unotera(i oral dan hubun"annya terhada( i%unotoleransi ala%i belu% diketahui. A"ar
i%unotera(i oral bisa direko%endasikan %en-adi (elayanan yan" standar, san"at (entin"
untuk diteta(kan lebih lan-ut tentan" risiko i%unotera(i oral %ela$an taha( (en"hindaran
terhada( aller"en, %enentukan re"i%en dosis den"an hasil yan" terbaik, identi'ikasi (asien
yan" (alin" diuntun"kan terhada( i%unotera(i oral, dan %en"e%ban"kan strate"i setelah
desensitissasi yan" bisa %enyebabkan ter-adinya i%unotoleransi -an"ka (an-an".