INFLAMAÇÃOINFLAMAÇÃO Adaptação: Prof. Dr. Paulo M.F. Araújo
Mariana Lazarini
Potiguara Mateus
Definição:
Reação do organismo à agressão por uma agente infeccioso, por desafio com o antígeno, ou mesmo por uma lesão física.
Principais efeitos:
-vasodilatação
-aumento na permeabilidade vascular
-acúmulo de plasma no tecido
-aumento no fluxo sanguíneo
- migração de leucócitos
Saida de celulas e líquidos dentro do vaso
Poros na parede do vaso para a exudação-aumento da permeabilidade
Sinais principais (cardinais):
-calor
-vermelhidão (rubor)
-dor
-edema
-perda de função
Abscesso agudo em ângulo mandibular. Veja a coloração avermelhada (eritematosa) que a reação inflamatória aguda origina. O local da inflamação é
extremamente quente devido ao aumento da vascularização e do aporte sanguíneo
Mediadores inflamatórios:
-histamina
-bracidina
-neuropeptídeos
-prostaglandinas
Vasodilatação e aumento
na permeabilidade vascular.
Contração de músculo liso
-C3a e C5a (anafilatoxinas)
-peptídeos da degradação da fibrinaQuimiotaxia
Migração Celular
Duas etapas importantes:
1- fixação das células circulantes ao endotélio vascular
2- migração para o local da inflamação
...controladas pelas moléculas de superfície celular das células em migração e por uma variedade de moléculas solúveis de sinalização
Padrões de migração celular dependem:
-do tipo de célula, seu estado de diferenciação e ativação
- características do endotélio, que se diferenciam conforme o tecido em questão
Deve-se levar em conta:
-carga na superfície das células em interação
-força hemodinâmica do leito vascular
-expressão de moléculas de adesão
Migração linfocitária – observa-se diferentes padrões de movimento conforme o estágio de ciclo de vida da célula, bem como uma migração seletiva para regiões particulares
-p. ex.: linfócitos T em repouso e ativados, migrando para tec.linfóides 2ários e locais de inflamação, respectivamente; e linfócitos restritos ao intestino (placas de Peyer)
-a migração para tec.linfóides 2ários ocorre através de moléculas de adesão das HEV e para locais de inflamação aguda através das adesinas
Moléculas de adesão intercelular (proteínas que permitem a interação entre as células):
-meio de fixação à outras células
- pode ligar + de um ligante utilizando diferentes sítios
As células podem modificar as forças da interação, alterando a afinidade e/ou concentração dessas moléculas
Várias moléculas de adesão endotelial pertencem à família de supergenes das imunoglobulinas
Integrinas, molécula de duas cadeias peptídicas (e) que estão envolvidas na adesão ao endotélio e à matriz extracelular nos leucócitos
Classificadas em três famílias, conforme a cadeia beta:
- 1: envolvidas na ligação das células à MEC
- 2: envolvidas na adesão de leucócitos ao endotélio ou a outras células do sistema imune
- 3: envolvidas nas interações de plaquetas e neutrófilos nos sítios inflamatórios
Selectinas
- grupo de moléculas de adesão presentes em leucócitos, plaquetas e endotélio
- ligam-se à carboidratos que estão associados com várias glicoproteínas nos linfócitos e no endotélio (adressinas vasculares nas HEVs de tec, linfóides)
Fases da migração leucocitária através do endotélio
-Retardamento: mediado por selectinas
-Ativação: resposta em forma de programa de migração dos linfócitos à agentes quimiotáticos e moléculas de adesão do endotélio e da MEC
-Fixação e Ativação: aumento da afinidade de integrinas leucocitárias
-Migração: contato c/ membrana basal por meio de novo grupo de adesinas e migração para a camada inferior do endotélio
-Digestão: enzimas digestivas de colágenos são mobilizadas para superfície celular, permitindo que céls ganhem o tecido
Migração leucocitária na inflamação
- migração precoce de neutrófilos, devido à indução de E-selectina na superfície do endotélio por IL-1 e TNF. Esta indução dura de 4 a 12 horas e a expressão desaparece após 24 horas
- neutrófilos, linfócitos e monócitos ligam-se à ICAM-1, que é induzida por citocinas num período de 8-96 horas, o que corresponde à chegada tardia de monócitos e linfócitos
- VCAM-1 tem tempo semelhante à de ICAM-1 e interage seletivamente com basófilos e neutrófilos
Principais células envolvidas:
-Neutrófilos: são as primeiras células a chegarem no local infectado. Morrem com a fagocitose, formando pus
-Macrófagos: fagocitose e apresentação de antígenos
-Eosinófilos, basófilos e linfócitos: desencadeiam a resposta imune em estágios mais avançados da inflamação
-Plaquetas: juntamente aos basófilos e mastócitos, são importantes fontes de mediadores vasoativos como a histamina, que provoca a vasodilatação e aumento da permeabilidade vascular
Resposta benéfica:
-Se não houvesse inflamação, microorganismos estariam livres para penetrar nas mucosas e feridas, não existiria cicatrização ....
Resposta maléfica:
-Quando a inflamação interfere seriamente na função do órgão acometido pode ocorrer uma ameaça maior que a inicial. Exemplos: Cirrose hepática, artrites reumatóides e choque anafilático.
Em Discussão....