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INTOXICACIÓN POR BENZODIAZEPINAS Y

BURUNDANGA

Claudia Lucía Arroyave HoyosMédica Toxicóloga ClínicaUniversidad de Antioquia

Universidad CESColombia

INTOXICACIÓN POR BENZODIAZEPINAS

Intoxicación por Litio

BENZODIAZEPINAS

Medicamentos con indicaciones para:

• INSOMNIO

• TRASTORNOS DE ANSIEDAD-FOBIAS-PÁNICO

• TRASTORNOS CONVULSIVOS

• TRASTORNOS MUSCULARES

• MEDICACIÓN PREANESTÉSICA


BENZODIAZEPINAS

Temazepam

Lormetazepam

Loprazolam

Pinazepam

Ketazolam

Clobazam

NitrazepamBromazepamBrotizolam

FlurazepamFlunitrazepamClotiazepam

ClordiazepóxidoClonazepamBentazepam

HalacepamLorazepamTriazolam

DiazepamAlprazolamMidazolam

VIDA MEDIA LARGA (más de 24 h)VIDA MEDIA INTERMEDIA (8-24 h)VIDA MEDIA CORTA (menos de 8 h)

BENZODIAZEPINAS


METABOLISMO DE BENZODIAZEPINAS


MECANISMO DE ACCIÓN

EXTERIOR

INTERIOR

ββ2

α1

Cl-

α γ2

Cl-

Agonistas del receptor GABA A

40% de sinapsis son GABAérgicas

Sivilotti L, Nistri A: GABA receptor mechanismsin the central nervous system. ProgNeurobiol 1991;36:35-92.


RECEPTOR GABA

UBICACIÓN:

HipocampoCerebeloGanglios basalesHipotálamoMédula espinal

Intoxicación por LitioDoble A: New insights into the mechanism of action of hypnotics.

J Psychopharmacol. 1999;13:S11-S20.

RECEPTORES DE BENZODIAZEPINAS

BZ-1 BZ-2

RELAJACION MUSCULAR

ANTICONVULSIVANTE

DEPENDENCIA

SUEÑO

AMNESIA

ANSIOLISIS


MECANISMO DE ACCIÓN

Agonistas del receptor GABA A

Inhibición del metabolismo y recaptación de la adenosina 1

Interacción con receptores de serotonina (ansiolisis) 2

1 Seubert CN, Morey TE, Martynyuk AE, et al. Anesthesiology 2000;92:567-577.

2 Wesolowska A, Paluchowska M, Chojnacka-Wojcik E: Eur J Pharmacol. 2003;471:27-34.


PRESENTACION CLINICA

Nistagmus, disartria

Sedación

Mínimo compromiso respiratorioMínimo compromiso cardiovascular

Amnesia anterógradaAlteraciones cognitivasDelirium

Farrel, S. Benzodiazepines. In: Ford. Clinical Toxicology.

WB Saunders Company. USA. 2001. 575-581

...

..

Barbitúricos

Benzodiacepinas

Sedación

Hipnosis

Anestesia

Coma

Muerte

Dosis


PRESENTACION CLINICA

Relajación muscular

Pocos efectos gastrointestinales

Efectos paradójicos

Dependencia, tolerancia y abstinencia




ESTUDIOS DE LABORATORIO

Es suficiente una muestra de orina para detectarlas a través de técnicas de inmunoensayo

Falsos negativos: Lorazepam

Falsos positivos: Etodolaco, naproxeno, fenoprofeno, tolmetin




TRATAMIENTO

Antídoto:

Flumazenil

Medidas dedescontaminación

Soporte


TRATAMIENTO

FLUMAZENIL:

0,5 a 5 mg en adultos durante 3 a 5 minutos0,005-0,2 mg/k en niños

Vida media: 60 minutos

Dosis de mantenimiento: 0,1-0,3 mg/kg/h


TRATAMIENTO

FLUMAZENIL:

Efectos adversos:AnsiedadAgitaciónConvulsiones (principalmente en coingestiones)

Contraindicado en:Coingestión con proconvulsivantesConsumidor crónico de benzodiazepinas

Geller E, et al. Risks and benefits of therapy with flumazenil

in mixed drug intoxications. Eur Neurol 1991; 31: 241


SEGUIMIENTO

Sin tratamiento específico tardan en despertarse los pacientes entre 12-36 horasLa mayoría de las ocasiones no requieren hospitalización y son dados de alta luego de 8 horas de observación luego de la evaluación por psiquiatríaDeben ser hospitalizados los pacientes con profunda depresión del SNC, compromiso cardiovascular o respiratorio o con ingesta de varios depresores

INTOXICACIÓN POR BURUNDANGA



Bebedizo o brebajeBURUNDANGA

(Vocablo Afrocaribeño)

Escopolamina

BURUNDANGA(En Latinoamérica)



Delincuencial 1

Abuso sexual (2%)

Hurto (94%)

Droga de abuso 2

Uso Medicinal1 Uribe, M y Uribe, C. Neurotoxicidad por escopolamina y “nueva burundanga”. En: Uribe, M. Neurotoxicología. Exlibris Editores. 2001, Bogotá, Colombia

2 Richardson, et al. Herbal Drugs of Abuse: AnEmerging Problem. Emerg Med Clin N Am 25 (2007) 435–457



Benzodiazepinas

FenotiazinasOtros depresores

EscopolaminaEscopolamina

Bechtel, L. Criminal Poisoning: Drug-FacilitatedSexual Assault. Emerg Med Clin N Am 25 (2007) 499–525.


INTOXICACIÓN POR ESCOPOLAMINA

DaturaBrugmansiaAtropaHyoscyamusMandrágoraDuboisiaLycium

Género

SolanáceaFamilia

SolanalesOrden

MagnoliopsidaClase

MagnoliophytaFilo

PlantaeReino




Froberg, et al. Plant Poisoning.Emerg Med Clin N Am 25 (2007) 375–433


Datura stramonium




Datura arbórea


Datura metel


NOMBRES COMUNES DE LA ESCOPOLAMINA

BorracheroBurundangaJimsonweedManzana de PerúSemilla locaTrompeta del demonioSemilla olorosaManzana espinosa



ESTRUCTURA QUÍMICA DE LA ESCOPOLAMINA

Hiosciamina Hioscina

Entre más jóvenes sean las plantas mayores cantidades de escopolamina tienen



CARACTERÍSTICAS CINÉTICAS DE LA ESCOPOLAMINA

Fácil absorción por vía oral, parenteral, inhalatoria o por la piel.

El tipo de consumo no medicamentoso es a través de:

Bebidas: (75%)

AlimentosCigarrillosInyeccionesLinimentosAerosoles DeFrates LJ, Hoehns JD, Sakornbut EL, et al.

Antimuscarinic intoxication resulting fromthe ingestion of moonflower seeds. Ann Pharmacother

2005;39:173–6.

[41] Coresman P, Lambrecht G, Schepens P, et al. Anticholinergic intoxication with commercially

available thorn apple tea. Clin Toxicol 1994;32:589–94.

Intoxicación por LitioH. Chen et al. / Talanta 67 (2005) 984–991

Metabolismo hepático parcialmente


CARACTERÍSTICAS CINÉTICAS DE LA ESCOPOLAMINA

Eliminación por orina: 12 horas la mayoría de la sustancia

ha sido eliminada.

Paso por el sudor, leche, placenta

Clark, J. Jimson Weed Toxicity.Air Medical Journal. 2005.24:6; 234-237


MECANISMO DE TOXICIDAD DE LA ESCOPOLAMINA

Bloquean los receptores muscarínicos


Presentación Clínica

Inicio de síntomas: 30-60 minutos

Los efectos agudos duran entre 24-48 horas; en ocasiones se prolongan más tiempo (2 semanas)1

Se presentan efectos anticolinérgicosperiféricos y centrales

1Clark, J. Jimson Weed Toxicity. Air Medical Journal. 2005.24:6; 234-237



Síndrome Anticolinérgico Periférico:

Taquicardia

Midriasis

Intoxicación por escopolamina (‘burundanga’): pérdida de la capacidad de tomar decisiones. Rev neurol 2006; 42 (2)



Síndrome Anticolinérgico Periférico:

Sequedad de mucosasFiebreRuboración de la pielDisminución del peristaltismoRetención urinariaBroncodilatación

P (-)


“Ciego como un murciélago,

seco como un palo,

rojo como una remolacha,

caliente como una brasa,

““Ciego como un murciCiego como un murciéélago,lago,

seco como un palo,seco como un palo,

rojo como una remolacha,rojo como una remolacha,

caliente como una brasa,caliente como una brasa,




Síndrome Anticolinérgico Central:

Alteraciones en:

• Estado de consciencia• Comportamiento• Orientación temporo-espacial • Lenguaje• Percepción• Memoria

Vanderhoff BT, Mosser KH. Jimson weed toxicity: management ofanticholinergic plant ingestion. Am Fam Physician 1992;46:526–30.



Intoxicación por escopolamina (‘burundanga’): pérdida de la capacidad de tomar decisiones. Rev neurol 2006; 42 (2)



Ghoneim, Mohamed. Drugs and Human Memory (Part 1)Clinical, Theoretical, and Methodologic IssuesAnesthesiology. 2004; 100:987–1002

Historia en la investigación de Drogas y Memoria


Escopolamina y Memoria

Ghoneim, Mohamed. Drugs and Human Memory (Part 1)Clinical, Theoretical, and Methodologic IssuesAnesthesiology. 2004; 100:987–1002

Hayward, P. Acetycholine and memory formation.

The Lancet Neurology. Vol 3 April 2004.

Influjo ambiental

Memoria a

Corto Plazo(hipocampo)

Memoria a

Largo Plazo(neocortex)

Bajas concentraciones

de ACh

Proc Natl Acad Sci. USA 2004; 101:2140-44


Estudios de Laboratorio

En plasma y orina puede ser analizada por pruebas cromatográficas.

Dificultades de rutina para detectarla.

CPK totales por rabdomiolisis

EKGRichardson, et al. Herbal Drugs of Abuse: An EmergingProblem.

Emerg Med Clin N Am 25 (2007) 435–457


Tratamiento

Descontaminación 1

Buena hidratación 2

Enfriamiento activo 2

Sedación y relajación con benzodiazepinas 2

Evitar en lo posible antipsicóticos (por efectos adversos y por no mostrar mejoría en el efecto anticolinérgico central) 2

1 Richardson, et al. Herbal Drugs of Abuse: An Emerging Problem. Emerg Med Clin N Am 25 (2007) 435–457

2 Ramakrishnan SS. Pitfalls in the treatment of Jimson weedintoxication. Am J Psychiatry1994;151(9):1396–7.


Tratamiento

Tratamiento con fisostigmina cuando tienen efectos anticolinérgicos centrales.

Se usa para restaurar el estado de consciencia.

Útil en diferenciar envenenamiento anticolinérgico de otras causas de estado mental alterado

Útil en tratamiento de convulsiones o arritmias cardíacas que no ceden a benzodiazepinas

Ramakrishnan SS. Pitfalls in the treatment of Jimson weed intoxication. Am J Psychiatry. 1994;151(9):1396–7.

Hanna JP, Schmidley JW, Braselton WE. Datura delirium. Clin Neuropharmacol 1992; 15(2):109–13.

Litovitz TL, Clark LR, Soloway RA. 1993 annual report of the American Association of Poison Control Centers

Toxic Exposure Surveillance System. Am J Emerg Med 1994; 12(5):546–84.


Tratamiento

Dosis de Fisostigmina:

0,5-2 mg IV lentamente, no más de 1 mg/minuto

Se puede repetir en 10 a 30 minutos para obtener las respuestas deseadas.

Niños: 0.02 mg/kg IV lentamente, no mayor a 0.5 mg/minuto.

Se puede repetir a un máximo de 2mg si no se observan efectos tóxicos.

Clark, J. Jimson Weed Toxicity. Air Medical Journal. 2005.24:6; 234-237


Tratamiento

EFECTOS ADVERSOS DE LA FISOSTIGMINA:

ConvulsionesBradicardiaBloqueos cardíacos Asistolia

Pentel P, Peterson C. Asystole complicating physostigmine treatment of tricyclic

Antidepressant overdose. Ann Emerg Med 1980;9:588–90.

Litovitz TL, Clark LR, Soloway RA. 1993 annual report of the American Association of

Poison Control Centers Toxic Exposure Surveillance System. Am J Emerg Med 1994;

12(5):546–84.


Otras Consideraciones

En caso de abuso sexual:

Tomar muestras para corroborarlo

Considerar profilaxis para HIV en caso positivo

Clark, J. Jimson Weed Toxicity. Air Medical Journal. 2005.24:6; 234-237


Mil gracias