Introductiond’unbiosimilaireàl’hôpital:
Accompagnementdesprofessionnelsdesanté
etdespatientsExempledel’arrivéedubiosimilairedel’infliximab
auCHUdeGrenoble
Dr Magalie Baudrant, Pharmacien Hospitalier,
Pôles Digidune et Pharmacie, CHU Grenoble Equipe ThEMAS, TIMC/IMAG, UMR CNRS 5525 DU
CMJ Jeudi 31 Mai 2018
Quoi?Bio..Quoi?Jamaisentenduparlé?C’estdesgénériques?
1erConstat=
Manqued’informationsdesprofessionnelsdesanté(Médecins,Infirmiers)…
Présencedereprésentationsnégatives,suspicion,craintes,impacts,«untrucdepharmaciens»,«encoreunehistoired’argent»….
Toutcommençadurantété2015…
Vous connaissez les médicaments biosimilaires ?
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Qu’endisentlespharmaciens?Enquêtenationaleen2015
• EvaluationdesConnaissances,ExpérienceetOpinionsurlesbiosimilaires• Questionnaireparmailing,été2015• N=802pharmaciens(hospitalieretofficinal)• 76,8%établissementsdesanté/22,2%officines
• 66,8%exprimentmanquedeconnaissances(Officine>Hôpital)• Degréd’informations:-29%sesententbieninformé-47,5%«unpeu»informé-23,8%«pasdutout»informé
• Uneréalitédansleurpratiquecar58%ontvalidéuneordoavecbiosimilaire
BeckM.etal(2016):Knowledge,behaviorsandpracticesofcommunityandhospitalpharmaciststowardsbiosimilarmedicines:ResultsofaFrenchweb-basedsurvey,mAbs,DOI:10.1080/19420862.2016.1267087
Déficitd’informationsEté2015
Peud’expériences(Filgastrim,EPO)Peud’initiationd’infliximab
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Qu’endisentlespharmaciens?Enquêtenationaleen2015
Freinsperçus(prescription,dispensation):
• Extrapolationdel’efficacité(61,8%)• Souhaitdupatientd’avoirprinceps(61,8%)• Manquededonnéessurlatolérance(56,7%)• Perceptiond’unrisquedemajorationdescraintesdupatient(55,5%)
Certaineméfiance
Perceptionderéticencedespatients
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Qu’endisentlespharmaciens?Enquêtenationaleen2015
• 97,4%Questions:Modalitésdesubstitution79,2%Tolérance70,6%Procédédefabrication54,9%PrescriptionenDCI49,8%• Possibilitédesubstitution:53,2%Oui/34%Non87,8%poursubstitutiondegénériques• Plutôt«pour»développementdemédicamentsbiosimilaires:
accèsàinnovation,traiterplusdepatients• Perceptiondeintérêtéconomique(92%)
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Action↔Besoindeconnaissances,deréponses
Formationcommunemultiprofessionnelle/Soclecommun(médecins,pharmaciens,IDE,aide-soignants,Hospitalisation,HDJ,Consultations,qqsoitgrades,étudiants)
⇒ kitinstitutionnelmisàdispositionpourlesinitiations
Objectif:trouverlesinformationsfactuellesenregarddesquestionsposées?
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Uneformationinitialepourl’ensembledesprofessionnelsdesanté!
Desconnaissancescommunes…(1)• Cen’estpasunGénériqueCopied’unMédicamentbiologiquedeRéférence…
• Similaritébiologiqueetclinique/médicamentbiologique
deréférence:étudescliniquesdephaseIetIII(non
infériorité,tolérance)
• Pasdemodificationaprèschoixinitial
• Dispositifdesurveillancepost-AMM
• Commeleprinceps:surveillancedel’apparitiond’auto-Ac
àl’origined’uneperted’efficacité
CIutilisationautresbiosimilairesetprinceps
• Générique?
• SimilairemaisDifférent!⇒
pharmacocinétique,efficacité,
immunogénicité?
• Risquederéactiond’hypersensibilité?
• Risqued’apparitiond’anticorpsanti-
biosimilaire?
(2004/Guidelineseuropéennes2005/EMA2013,2015ANSM2013)
Uneformationinitiale!Desconnaissancescommunes…(2)
• Mêmesindications?
• Modalitésd’administration?
• Jevaisprescrirecomment?DCI?Nomdemarque?
• Jenepeuxplusprescrireleprinceps?
• Jevaisdevoirchangerlesprescriptionsdemespatientstraités?
• Lepharmacienvapouvoirsubstituercommelesgénériques?
• Similaritédansuneindication⇒extrapolation
autresindications
• Dose(s)etschémad’administrationidentiques/
référence
• Identificationpermettantunetraçabilité
(DCI+laboounomdemarque)
• Initiationdetraitementuniquement
• Pasdeswitchpourlemoment(2015-2016)
• Pasdesubstitutionpourlemoment(2015-2016)
(2004/Guidelineseuropéennes2005/EMA2013,2015ANSM2013)
Uneformationinitiale!Desconnaissancescommunes(3)
• Vraimentmoinscher?
• Sitesdeproduction?
• Qu’endisentlespatients?
• Commentl’expliqueraupatient?
• ⇓dépensesmédicamenteuse20-30%
• Sitesdeproductionpeuventêtredifférents,
identifiés,certifiés
• Consultationdesassociationsdepatients/
Forums
• Propositiond’exemplesd’informations
harmonisées(2004/Guidelineseuropéennes2005/EMA2013,2015ANSM2013)
CommentInformerlespatientsaumomentdel’initiation?Exemples…(1/2)
• Ilexisteplusieursmarquesd’infliximabdisponibles(Remicade®,Inflectra®,Remsima®,
Flixabi®)
• Inflectra®estlenouvelinfliximabdisponibleàl’hôpitalpourlesnouveauxtraitementspar
infliximab
• Mêmeefficacité,mêmetolérance(risqued’hypersensibilitéexistepourlestrois,c’estpour
celaquepasdeswitchpourlemoment)etmoinscher(carcopie,pasfinancementdela
recherche)
• LeRemicade®lui-mêmeaévoluédepuissacommercialisation(35-40changements)
CommentInformerlespatientsaumomentdel’initiation?Exemples…(2/2)
• Unbiosimilaireestunmédicamentcomparableàunmédicamentderéférence
• Cen’estpasungénérique
• Différenceavecgénérique:
lelaboratoireDOITrefairelesétudescliniqueschezdespatientspourévaluerefficacitéettolérance
cequin’estpaslecaspourlesgénériques(étudeschezlesnonmalades)
• Lesphrasesàéviter!
-Nepasparlerdegénériquessilepatientn’enparlepasdufaitdespotentiellesreprésentationsnégatives
-Nepasutilisercommeseulargumentlefaitquelemédicamentestmoinschercarrisqued’inductionsurla
mauvaisereprésentationdesgénériques
Enpratique…..(1/3)Exempledel’infliximabauCHUdeGrenoble
• Kitdeformationuniquepourl’institutionvalidéparpharmaciensréférentsetmédecinsprescripteurs
• Recommandationsinstitutionnellesvalidéesencommissiondeprescriptionetbiothérapie
-Touteinitiationdetraitementanti-TNFαdoitêtredel’Inflectra®
-PasdechangementchezunpatientdéjàsousRemicade®
• PrescriptioninformatiqueparnomdespécialitéInflectra®ouRemicade®(traçabilité)
• Miseenplaced’unebasededonnéesdesuivi 14
MédecinsPharmaciens
Enpratique…(2/3)
• Bilanpréanti-TNF:identiqueauRemicade®• Modalitésdereconstitutionetd’administrationidentiquesauRemicade®
• Tubuluresidentiquesfournies• ProtocoledeSurveillanceidentique
(pouls,TA,T°,réactionsd’hypersensibilité)• Dosagesdel’infliximabémieetdesauto-Acdisponibles(2dosages/an/patient)
InfirmiersInfirmières
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Patients
«Petite»évolutionSupportPédagogique
↔Discourstransmiseninitiation
Enpratique…(3/3)
Suitedel’histoire….EnFévrier2016…Retoursdesprescripteursgastro-entérologues
• Pasd’événementsparticuliersvécuschezlespatientstraitésparbiosimilaire• VécuquepossibilitéderéactionsàlaperfusionmaiscommepourleRemicade®
• Leswitchfaitdébat!-Peudedonnéesen2016(2publicationsdisponiblesMICIPédiatrieetRhumatologie)mêmesirassurantes
-Commentargumenterauprèsdespatients?⇒DémarrageenquêtelocaleauprèsdespatientsMICIconcernantleswitch
• Etlasubstitutionencoreplus….pourlesformesSCàvenir….
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Switchpossiblesi3conditions:Informationetaccorddupatient,surveillanceclinique,traçabilité
ANSM≪Etatdeslieuxsurlesmédicamentsbiosimilaires≫Mai2016
SubstitutionLoidu23Décembre2016-art.96;ArticleL.5125-23-3CSP,pasdécretsd’application…
Cadrejuridiqueetobjectifsàatteindre/prescriptionbiosimilairesInstructionN°DGOS/PF2/DSS/1C/DGS/PP2/CNAMTS/2017/244du3août
2017-ListederéférencedesgroupesbiologiquessimilairesDécisionsANSM18Septembreet13Octobre2017
- Initiationprescriptionshospitalièresdebiosimilairesdélivrésen
villePHEV,CAQES(Ministère,CNAM,DGOS,ARS,OMEDIT,Directionétablissements)
InstructionN°DSS/1C/DGOS/PF2/2018/42du19février2018Etanercept,insulineglargine
En2017-2018:
SpécialistesGastroprêtspourleSwitchcarEBMrassurante(5étudesdeSwitchavecpatientsgastro!)
26%
EffetNocebo?→ImportanceAccompagnementdespatientslorsduswitch
Tempsàdédier,possibilitéd’organisation,approchemultiprofessionnelle…??
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Quepensentlespatientschroniquestraitésparinfliximab
d’unswitchparunmédicamentbiosimilaire?
• Enquêteparentretienssemi-directifsen2016Thèsed’exerciceenpharmacieAdelineRocheencoursdepublication
• Identificationdesfreinsetleviersàadhésion→Accompagnementduswitchadapté
76patientsMICI,25patientsderhumatologieet5demédecineinterne
(notionstransversalesquelquesoitlapathologie)21
Biosimilaires?Dequoiparlez-vous?
• Aviez-vousdéjàentenduparlerdesbiosimilaires?NON
86,8%N=66MICI/96%N=24Rhumato/100%N=5Médecineinterne
• Etdubiosimilairedel’infliximabprinceps?OUI
25%N=19MICI/24%N=6Rhumato/3patientsMédecineinterne
• SiOuiparquelsmoyens?
Médecinspécialiste/PatientspendantHDJouHospitalisation/Associationdepatients
MANQUEDECONNAISSANCESDESPATIENTS
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Seriez-vousd’accordpourswitcher?(N=76MICI)
Oui Ambivalence(avis
mitigé)
Non
43 12 21
56,6% 15,8% 27,6%
43,4%72,4%
23
Raisonsdedire«Oui»auswitch(N=43MICI)
«Ouipourquoipas»«Complétementpour,sansproblèmes»«Ilfauttester«,«Pasd'inconvénients,silerésultatestlemêmeonleverravite»»çanemedérangepas»,«jen'yvoispasd'inconvénients«,
«favorable,aucunssoucis,c'estunecopie»
«oksiçacoutemoinscher»,«Plusc’estabordablemieuxc’est»,«C’estbienqu’ilyaitcenouveautraitementmoinscher»,«Sic'estmoinscheràlasécu»«Enplussi
çafaitdeséconomies»
«d’accordsic’estlamêmechose»
«simêmeeffet»,«siefficacecommeleRemicade»
«ouisileDrestd’accord,jeluifaitconfiance««jesuisl’avisdumédecin»
«sipasplusd’EI»«simêmesrisques»
- Possibilitédereveniràinfliximabprinceps(N=6)«Ouisipossibilitéderevenirenarrière»«siintolérancepouvoirrevenirsousprinceps»
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Raisonsderefuserleswitch(N=21)1/2Raisonsderefuser Nombrede
patientsExtraitsdeparolesdespatients
ForteadhésionauRemicade⇒Statutquo 15
Remicademarchebien,pasenviedechangerAvecRemicadej’ail’habitude,confianceetsaitqueçamarcheLeRemicadefonctionne,làçavaavecRemicadeCemédicamentm’achangélaviejesouhaiterestersurl’original
Pasdeplus-valueInutilitéduswitch
8
Sic'étaituntraitementplusefficacejeseraitd'accordSiRemicadenemarchaitj’essayeraiInflectraCemédicamentn'estpasmieuxquel’autre
Jevoispaspourquoijechangeraisdetraitement
Craintesd’uneperted’efficacité
Antécédentsdedifficultésàstabiliserlamaladie6
Chaquemédicamentasonefficacitémonmédecingastrom’aditqu'ilvautmieuxnepaschangerdetraitementengénéraldanscettemaladieSichangement:estcequelecorpsvaréagirpareil?
ça a été compliqué et long avant de trouver un traitement qui marche, je n’ai pas envie de retournercommeavantoùçan'allaitpas
Manquederecul
5PasassezdereculsurInflectraIln'yadéjàpasassezdereculsurleRemicade
Perceptiond’unrisquetropélevé 5Dans ledoute jeneveuxpas tenter le risque,c'estunstresspsychologique,onnesaitdéjàpascequ'onnousinjecteOnrisquedepenserqueçavamoinsbienalleravecInflectra
Doutesursimilitude
5Cen'estpaslemêmemédicamentC'estpeutêtrepsychologique,cen'estpaslemêmeà100%
Poidsdel’argumentéconomiquenonsuffisantparrapportàlasanté
5C'estunehistoiredepognonIlyalacaseargentetlacasesanté
Vécusantérieursd’effetsindésirablesavecmédicamentsdontinfliximab
(difficultésàfaireconfiancedansuntraitement)4
jeneveuxpaschangercarle1ertraitementparImureln'apasmarchéetilaprovoquéunepancréatite.Jefaisdéjàavecleremicadedesinfections(pneumopathiesetotites).AllergiesavecRemicade:étouffementsetcancerdelapeaubasocellulairesansdouteàcauseduRemicade
Besoindel’avisduspécialiste
4
JeverraiavecleProfesseurD’accordsilemédecinapporteuneidéesolide,dansledoutejerépondnon
Possibilitédereveniràl’infliximabprinceps
2
Sil'Inflectraestmoinsbienqu'avecRemicade,jepeuxrechanger?PossiblederepasserauRemicadesibesoinouenvie?
Besoinderetours
d’expériencesdepatients
2
Jevoudraisl’avisd’autrespatientsAvoiravecunpeudereculchezceuxquiontswitché
Besoind’informationscomplémentairessur
biosimilaire
2
BesoindelirelesétudesdesbiosimilairesOnapasassezd’informationspourdécider
Raisonsderefuserleswitch(N=21)2/2
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Pourquoij’hésite?(N=12)-Jeveuxl’avisdemongastroetsijelesensnuancé,jedirainonauswitch-Cen'estpasque jene croispasen ceproduit,mais je veuxenparleravec leProfesseur, luidemandersonavis.Jeverraisionm’enparle,silePrmeditquec'estpareiletquejepeuxyallerlesyeuxfermés.-JeferaicequediraleDr,jeluifaisénormémentconfiance.
Remicade®fonctionnetrèsbien-"JenevouscachepasqueçafonctionneavecRemicade®"-Elleesthabituéeàuntraitementquifonctionne-«AvecRemicade®çava»
Intérêtetrisquedechangeruntraitement«quifonctionne»?
-J’aifaituneréactionàl'hydrocortisonedoncjesuiscapabledefaireuneréactionàl'Inflectra-Ilfautsavoirsic'estsuffisammentétudiéetefficacesansquecesoitnéfaste.
-j’aipeurdechangercarrisqued'avoirdeseffetsindésirables,jen’enaipasavecRemicadeetjen'aimeraipasendévelopperenchangeantdemédicament
-j’aipeurdesproblèmessupplémentaires,j’aisurtoutpeurdesréactionsquecelapeutmeprovoquernotammentlachutedecheveux
Besoind’êtrerassurés(Avismédecinspécialistedeconfiance/
Retourspatientsayantchangé)
«peurdesfluctuationsd’efficacitéavecnouveaumédicament»«suffisammentétudiéetefficace?»«sipasdemodificationssurl’efficacité»
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AccordpourleswitchN=13patients
PositionambivalenteN=4patientsRaisonsparordredefréquencedecitation:
1-sousconditiond’unAvismédical(N=3)1-Forteadhésion/Confiancedansleprinceps(N=3)2-Peurdurisqueprislorsduswitch3-Expressiond’unbesoind’informations,deretoursdepatientspourêtrerassurés
RefusduswitchN=8patients
Raisonsparordredefréquencedecitation:
1-Craintesd’uneperted’efficacité(N=8)1-Forteadhésion/Confiancedansleprinceps(N=8)2-Craintesdeseffetsindésirablesetperceptiond’uneprisederisquetropimportante
RaisonssimilairesàcellesidentifiéespourlespatientsMICIetpatientsde
médecineinterne
Seriez-vousd’accordpourswitcher?(N=25patientsRhumatologie)
Commentenparlerensemble?(1/2)
-Discourscommunrassurantetfactuel,confiant
del’ensembledesprofessionnelsdesanté
-Outilsd’informationscommunspourlesprofessionnelsetlespatients:Poster*+livretd’informations*
Priseencompteduvécuethistoriquemédicamenteux(efficacitéettolérance)
*Posterdesensibilisationstimulantlesquestionsdespatientsenversleursmédecinsdanslessallesd’attente,HDJ
Nepasenfairetropnonplus!
Mêmequalitéd’accompagnementetd’informationspourl’ensembledelapriseenchargedespatientssous
biothérapies29
Etatdeslieuxduvécusousbiothérapieprincepsaumomentduswitchpourdiminuereffetnocebo
Commentenparlerensemble?2/2*Livretpatientdedéfinitionspratiquesenréponseauxdéterminantsdeschoixdespatientsidentifiésdansl’enquête
Etl’histoirecontinue….• ImplicationdetousversleswitchavecFormationsrégulières(Turnoversoignants)• MiseenplaceOrganisationspouraccompagnementdespatients• Miseàdispositiondesoutilspédagogiquespourtous
• «Bienveillance»dedirection«avecexigences»d’évaluation,suivietderésultatsminimums!
• Organisationsévaluationsimpactmédical,patientetéconomiqueduswitchetPHEV
• Révélateurd’uneOptimisationdeinformationpatientssurbiothérapies
• Questions…Switchsmultiples,répétés,Nombrebiosimilairespourmêmeprinceps,Acceptationetorganisationsubstitution…. 27
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