7

I. PENDAHULUANA. Latar Belakang

Gagal jantung (Heart Failure) merupakan suatu kondisi dimanacardiac output tidak mencukupi kebutuhan sirkulasi tubuh (pada saat istirahat maupun beraktivitas) atau dengan kata lain, jantung tidak mampu memompa darah ke seluruh bagian tubuh. Gagal jantung dapat terjadi dari berbagai penyakit yang menurunkan pengisian pembuluh (disfungsi diastolik) dan/atau kontraktilitas miokardial (disfungsi sistolik).Obat pilihan yang digunakan dalam terapi farmakologi pasien hipertensi dengan gagal jantung salah satunya adalahAngiotensin Converting Enzyme(ACE) inhibitor. ACE inhibitor direkomendasikan sebagai obat pilihan pertama didasarkan pada sejumlah studi yang menunjukkan penurunan morbiditas dan mortalitas. ACE inhibitor memiliki mekanisme aksi menghambat sistem renin-angiotensin-aldosteron dengan menghambat perubahan Angiotensin I menjadi Angiotensin II sehingga menyebabkan vasodilatasi dan mengurangi retensi sodium dengan mengurangi sekresi aldosteron. Oleh karena ACE juga terlibat dalam degradasi bradikinin maka ACE inhibitor menyebabkan peningkatan bradikinin, suatu vasodilator kuat dan menstimulus pelepasan prostaglandin dannitric oxide. Peningkatan bradikinin meningkatkan efek penurunan tekanan darah dari ACE inhibitor, tetapi juga bertanggungjawab terhadap efek samping berupa batuk. Salah satu obat yang tergolong dalam ACE inhibitor adalah Captopril yang merupakan ACE inhibitor pertama yang digunakan secara klinis.B. Tujuan PenelitianMengetahui efek terapi pemberian captopril pada pasien gagal jantung.

II. FARMASI FARMAKOLOGI

A. Sifat Fisiko-Kimia

Captopril adalah inhibitor spesifik kompetitif enzim pengubah angiotensin I menjadi angiotensin II. Nama IUPAC Captopril adalah (2S)-1-[(2S)-2-methyl-3-sulfanylpropanoyl] pyrrolidine-2-carboxylic acid dan memiliki struktur seperti dibawah ini : Captopril adalah bubuk kristal berwarna putih yang memiliki bau seperti belerang, dapat larut dalam air (sekitar 160 mg / mL), metanol, dan etanol dan sedikit larut dalam kloroform dan etil asetat.

B. Farmasi Umum

1. Dosis dan Aturan Pakai

a. Hipertensi

- Dewasa : Dosis Awal = 25 mg per oral 2-3x sehari 1 jam sebelum makan. Dosis Maintenance = 25-150 mg per oral 2-3x sehari satu jam sebelum makan. Anak : Neonatus prematur dan neonates usia 7 hari : Dosis Awal = 0,01 mg / kg / dosis setiap 8-12 jam; titrasi dosis.

Neonatus jangka usia 7 hari : Dosis Awal = 0,05-0,1 mg / kg / dosis setiap 8-24 jam, titrasi dosis ke atas untuk maksimum 0,5 mg / kg / dosis yang diberikan setiap 6-24 jam.

Bayi : Dosis Awal = 0,15-0,3 mg / kg / dosis, titrasi dosis ke atas untuk maksimum 6 mg / kg / hari dalam 1-4 dosis terbagi; dosis yang diperlukan 2,5-6 mg / kg / hari.

Anak-Anak : Dosis Awal = 0,3 hingga 0,5 mg / kg / dosis oral setiap 8 jam; titrasi ke atas jika diperlukan untuk dosis maksimum 6 mg / kg / hari dalam 2-4 dosis terbagi.

Anak yang lebih tua : Dosis Awal = 6,25-12,5 mg / dosis setiap 12-24 jam, titrasi ke atas untuk maksimum 6 mg / kg / hari dalam 2-4 dosis terbagi.

Remaja untuk orang dewasa : Dosis Awal = 12,5-25 mg / dosis diberikan setiap 8- 12 jam, peningkatan sebesar 25 mg / dosis pada 1-2 minggu interval berdasarkan respon pasien.

Dosis Maksimum = 450 mg / hari; biasa rentang dosis untuk hipertensi.

b. Gagal Jantung Dewasa : Dosis Awal = 25 mg per oral 3x sehari (6,25-12,5 mg per oral 3x sehari jika hipotensi).Dosis Maintenance = Setelah dosis 50 mg 3x sehari tercapai, pemberian dosis lebih lanjut harus ditunda, bila memungkinkan, selama minimal dua minggu untuk menentukan apakah terjadi perbaikan. Kebanyakan pasien yang diteliti memiliki perbaikan klinis baik pada 50 atau 100 mg 3x sehari. Dosis harian Captopril tidak boleh melebihi maksimum 450 mg.

Captopril umumnya harus digunakan bersama dengan diuretik dan digitalis.

Anak : Neonatus prematur dan neonates usia kurang dari sampai dengan 7 hari : Dosis Awal = 0,01 mg / kg / dosis setiap 8-12 jam; titrasi dosis.

Neonatus jangka usia lebih dari 7 hari : Dosis Awal = 0,05-0,1 mg / kg / dosis setiap 8-24 jam, titrasi dosis ke atas untuk maksimum 0,5 mg / kg / dosis yang diberikan setiap 6-24 jam.

Bayi : Dosis Awal = 0,15-0,3 mg / kg / dosis, titrasi dosis ke atas untuk maksimum 6 mg / kg / hari dalam 1-4 dosis terbagi; dosis yang diperlukan 2,5-6 mg / kg / hari.Anak-Anak : Dosis Awal = 0,3 hingga 0,5 mg / kg / dosis oral setiap 8 jam; titrasi ke atas jika diperlukan untuk dosis maksimum 6 mg / kg / hari dalam 2-4 dosis terbagi.Anak yang lebih tua : Dosis Awal = 6,25-12,5 mg / dosis setiap 12-24 jam, titrasi ke atas untuk maksimum 6 mg / kg / hari dalam 2-4 dosis terbagi.Remaja untuk orang dewasa : Dosis Awal = 12,5-25 mg / dosis diberikan setiap 8- 12 jam, peningkatan sebesar 25 mg / dosis pada 1-2 minggu interval berdasarkan respon pasien.Dosis Maksimum = 450 mg / hari; biasa rentang dosis untuk hipertensi.c. Disfungsi Ventrikel Kiri Dewasa : Dosis Awal = 6,25 mg per oral satu dosis, maka 12,5 mg per oral 3 kali sehari.Dosis Maintenance = Dosis ditingkatkan 50 mg per oral 3x sehari selama beberapa minggu ke depan.

Terapi dapat dimulai seawal mungkin selama tiga hari setelah infark miokard.

Captopril dapat digunakan pada pasien post infark miokard, misalnya sebagai trombolitik, aspirin, beta blocker.

d. Nefropati Diabetes Dewasa : Dosis yang dianjurkan untuk penggunaan jangka panjang adalah 25 mg per oral 3x sehari.

Anak : Neonatus prematur dan neonates usia kurang dari sampai dengan 7 hari : Dosis Awal = 0,01 mg / kg / dosis setiap 8-12 jam; titrasi dosis.

Neonatus jangka usia lebih dari 7 hari : Dosis Awal = 0,05-0,1 mg / kg / dosis setiap 8-24 jam, titrasi dosis ke atas untuk maksimum 0,5 mg / kg / dosis yang diberikan setiap 6-24 jam.

Bayi : Dosis Awal = 0,15-0,3 mg / kg / dosis, titrasi dosis ke atas untuk maksimum 6 mg / kg / hari dalam 1-4 dosis terbagi; dosis yang diperlukan 2,5-6 mg / kg / hari.

Anak-Anak : Dosis Awal = 0,3 hingga 0,5 mg / kg / dosis oral setiap 8 jam; titrasi ke atas jika diperlukan untuk dosis maksimum 6 mg / kg / hari dalam 2-4 dosis terbagi.

Anak yang lebih tua : Dosis Awal = 6,25-12,5 mg / dosis setiap 12-24 jam, titrasi ke atas untuk maksimum 6 mg / kg / hari dalam 2-4 dosis terbagi.

Remaja untuk orang dewasa : Dosis Awal = 12,5-25 mg / dosis diberikan setiap 8- 12 jam, peningkatan sebesar 25 mg / dosis pada 1-2 minggu interval berdasarkan respon pasien.

Dosis Maksimum = 450 mg / hari; biasa rentang dosis untuk hipertensi.

2. Bentuk Sediaan dan Cara Penggunaana. Tablet Captopril 12,5 mgb. Tablet Captopril 25 mg

c. Tablet Captopril 50mg

C. Farmakologi Umum1. KhasiatCaptopril merupakan obat yang digunakan untuk mengobati tekanan darah tinggi (hipertensi), dapat digunakan sendiri atau bersama dengan obat-obatan lain. Captopril bekerja dengan menghambat enzim dalam tubuh yang menghasilkan zat yang menyebabkan vasokonstriksi, sehingga dapat menurunkan tekanan darah serta meningkatkan suplai darah dan oksigen ke jantung.2. Interaksi Obata. Obat-obat imunosupresan dapat menyebabkan diskrasia darah pada pengguna Captopril dengan gagal ginjal.b. Suplemen potassium atau obat diuretik yang mengandung potassium, dapat terjadi peningkatan yang berarti pada serum potassium.c. Probenesid, dapat mengurangi bersihan ginjal dari Captopril.d. Obat antiinflamasi non steroid, dapat mengurangi efektivitas antihipertensi.e. Obat diuretik meningkatkan efek antihipertensi Captopril.f. Captopril dilaporkan bekerja sinergis dengan vasodilator perifer seperti minoxidil.3.Indikasia.Hipertensi

Captopril dapat digunakan sebagai terapi awal untuk pasien dengan fungsi ginjal normal , di antaranya risiko relatif rendah . Pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal , terutama pasien dengan penyakit kolagen vascular.

Capoten efektif sendirian dan dalam kombinasi dengan obat antihipertensi lain, terutama diuretik tipe thiazide . Tekanan darah menurunkan efek kaptopril dan tiazid sekitar aditif.

b.Gagal Jantung

Captopril diindikasikan dalam pengobatan gagal jantung biasanya dalam kombinasi dengan diuretik dan digitalis . Efek menguntungkan dari captopril pada gagal jantung tidak memerlukan kehadiran digitalis , bagaimanapun, sebagian besar dikendalikan pengalaman uji klinis dengan captopril telah pada pasien yang menerima digitalis , serta pengobatan diuretik.

c.Disfungsi Ventrikel Kiri

Captopril diindikasikan untuk meningkatkan kelangsungan hidup setelah infark miokard pada pasien secara klinis stabil dengan disfungsi ventrikel kiri dimanifestasikan sebagai fraksi ejeksi 40 % dan untuk mengurangi kejadian gagal jantung terbuka dan rawat inap berikutnya untuk gagal jantung pada pasien ini.

d.Nefropati Diabetes

Captopril diindikasikan untuk pengobatan nefropati diabetik ( proteinuria > 500 mg / hari ) pada pasien dengan diabetes melitus tipe I tergantung insulin dan retinopati. Captopril menurunkan laju perkembangan insufisiensi ginjal dan pengembangan hasil klinis samping yang serius ( kematian atau dialisis ).4. Kontraindikasi

Penderita yang hipersensitif terhadap Captopril atau penghambat ACE lainnya (misalnya pasien mengalami angioedema selama pengobatan dengan penghambat ACE lainnya). Wanita hamil atau yang berpotensi hamil. Wanita menyusui. Gagal ginjal. Stenosis aorta.III. FARMAKODINAMIK DAN FARMAKOKINETIK

A.Farmakodinamik

Captopril merupakan penghambat yang kompetitif terhadap enzim pengubah angiotensin I menjadi angiotensin II / angiotensin converting enzyme (ACE). Captopril menghambat enzim pengonversi peptidyl dipeptidase yang menghidrolik angiotensin I ke angiotensin II, menyebabkan bradikinin inaktiv dan menjadi vasodilator,penghambat angiotensin II menurunkan tekanan darah dengan menurunkan tahanan vaskular perifer.B.Farmakokinetik

1.Pola ADME Captopril

Penyerapan cepat terjadi dalam darah sekitar satu jam. Adanya makanan di saluran pencernaan mengurangi penyerapan sekitar 30 sampai 40 persen, oleh karena itu captopril harus diberikan satu jam sebelum makan. Rata-rata penyerapan minimal adalah sekitar 75 persen. Dalam kurun waktu 24 jam, lebih dari 95 persen dari dosis yang diserap tereliminasi dalam urin.2.Waktu Paruh

Pada orang dewasa kurang dari 3 jam.3.Ikatan Protein

Pada orang dewasa sekitar 25-30%.

4.Bioavabilitas

Secara per oral 60-65%, berkurang bila diberikan bersama dengan makanan, oleh karena itu harus diberikan 1 jam sebelum makan.

IV. TOKSISITAS

Gangguan nafas disertai batuk kering Hiperkalemia Proteinuria Peningkatan ureum darah dan kreatinin Idiosinkrasi Rash terutama pruritus Neutropenia Anemia Trombositopenia HipotensiV. RISET

A.Clinical Case

Efektivitas penggunaan Captopril dalam penanganan Hipertensi pada Pasien Stroke Iskemik di Instalasi Rawat Inap RSUP Sanglah Denpasar.

Wijaya, N. D., Udayani, N. N. W., Larasanty, L. P. F. Jurusan Farmasi Fakultas MIPA Universitas Udayana Akademi Farmasi Saraswati Denpasar.

Abstrak

Antihipertensi yang dominan digunakan dalam penanganan hipertensi pada pasien stroke iskemik di RSUP Sanglah adalah golongan ACEI yaitu captopril tunggal. Banyak diskusi telah difokuskan pada peran antihipertensi golongan ACEI dalam terapi stroke dimana tidak ada hasil signifikan yang terlihat dari penggunaan ACEI tunggal. Dengan demikian dilakukan suatu penelitian untuk mengetahui regimen terapi captopril tunggal yang meliputi dosis dan aturan pakai yang digunakan dalam penanganan hipertensi pada pasien stroke iskemik serta untuk melihat efektivitas terapi antihipertensi tersebut berdasarkan pencapaian target penurunan tekanan darah sistolik pasien sebesar 10 mmHg dalam 48 jam terapi.

Penelitian ini bersifat observasional deskriptif dengan metode cross sectional. Subjek penelitian akan dikelompokkan berdasarkan regimen terapi captopril yang didapat. Pengolahan data dilakukan dengan uji one way ANOVA dan fisher test menggunakan program SPSS.

Terdapat 36 pasien yang memenuhi kriteria inklusi dan tidak memenuhi kriteria eksklusi. Hasil penelitian menunjukkan bahwa terdapat 7 regimen captopril tunggal yang digunakan dalam penanganan hipertensi pada pasien stroke iskemik yaitu regimen 3x6,25 mg (2 pasien), regimen 2x12,5 mg (7 pasien), regimen 3x12,5 mg (2 pasien), regimen 2x25 mg (15 pasien), regimen 3x25 mg (8 pasien), regimen 2x50 mg (1 pasien) dan regimen 3x50 mg (1 pasien) yang diberikan per oral. Penilaian efektivitas terhadap 3 regimen terapi captopril yang dominan digunakan yaitu regimen 2x12,5 mg, 2x25 mg dan 3x25 mg menunjukkan bahwa regimen terapi captopril dengan dosis 2x25 mg memiliki efektivitas yang lebih baik dibandingkan 2 regimen lainnya dimana pencapaian target penurunan tekanan darah sistoliknya mencapai 33,33%. Namun secara statistik tidak terdapat hubungan yang bermakna antara pencapaian target terapi dengan perbedaan regimen tersebut (p=1,00) sehingga efektivitasnya dianggap sama.Metode

Penelitian ini merupakan penelitian observasional deskriptif dengan metode cross sectional untuk melihat efektivitas terapi antihipertensi captopril dalam penanganan hipertensi pada pasien stroke iskemik.Hasil

Karakteristik pasien menggambarkan data demografi 36 pasien stroke iskemik dengan hipertensi yang menjalani rawat inap di RSUP Sanglah. Data tersebut meliputi usia, jenis kelamin, riwayat hipertensi, komplikasi penyakit lain serta tekanan darah pada saat masuk rumah sakit. Hasil penelitian menunjukkan stroke iskemik paling banyak terjadi pada rentang usia >55-65 tahun. Penyakit stroke iskemik dengan hipertensi di instalasi rawat inap RSUP Sanglah sebagian besar terjadi pada laki-laki dengan persentase sebesar 61,11%. Tujuh puluh tujuh koma tujuh delapan persen pasien tercatat mengalami riwayat hipertensi sebelumnya dan 55,56% pasien mengalami komplikasi hipertensi dengan diabetes, dislipidemia maupun kombinasi ketiganya. Hampir 90% pasien tercatat mengalami tekanan darah tinggi saat pertama kali masuk rumah sakit.

Terdapat 7 regimen terapi captopril yang digunakan dalam penanganan hipertensi pada pasien stroke iskemik yang menjalani rawat inap di RSUP Sanglah, yaitu captopril dengan dosis 3 x 6,25 mg, dosis 2 x 12,5 mg, dosis 3 x 12,5 mg, dosis 2 x 25 mg, dosis 3 x 25 mg, dosis 2 x 50 mg dan dosis 3 x 50 mg yang diberikan per oral.Dari total 7 regimen yang tercatat dalam penelitian, hanya ada 3 regimen yang dapat

memberikan pencapaian target terapi berupa penurunan tekanan darah sistolik sebesar 10 mmHg dalam 48 jam yaitu pada regimen 2 x 25 mg (33,33%), regimen 3 x 25 mg (25,00%) dan regimen 2 x 50 mg (100%). Regimen 2 x 50 mg yang pencapaian target terapinya mencapai 100% belum dapat dikatakan memiliki efektivitas yang paling baik karena hanya terdapat 1 pasien yang mendapatkan regimen terapi tersebut sehingga hasilnya tidak dapat dibandingkan. Uji statistik untuk menilai pencapaian target terapi pasien hanya dilakukan terhadap 3 regimen terapi captopril yang dominan digunakan yaitu regimen 2 x 12,5 mg, 2 x 25 mg dan 3 x 25 mg. Meskipun secara klinis regimen terapi captopril dengan dosis 2 x 25 mg memiliki efektivitas yang lebih baik dibandingkan 2 regimen lainnya dimana pencapaian target penurunan tekanan darah sistoliknya mencapai 33,33%, namun secara statistik tidak terdapat hubungan yang bermakna antara pencapaian target terapi dengan perbedaan regimen tersebut (p=1,00) sehingga efektivitasnya dianggap sama. B.Case History

Uji coba perbandingan acak dari tanggapan dosis pertama untuk Angiotensin-Converting Enzyme Perindopril dan Captopril pada pasien gagal jantung di Indonesia.Lukman H. Makmun, Nurhay Abdurrahman, Idrus Alwi, Dedi Afandi, Bambang Budi Siswanto, Hananto Andriantoro, Endang Ratnaningsih, Hari Utomo.Abstrak

Beberapa penelitian besar dengan kontrol plasebo telah menunjukkan bahwa obat-obat penghambat enzim pengubah angiotensin (ACE inhibitors) secara bermakna mengurangi mortalitas dan morbiditas semua kelas fungsional gagal jantung kongestif, namun hanya sebagian kecil pasien yang mendapat pengobatan penghambat ACE tersebut. Salah satu kendala adalah terjadinya hipotensi dosis awal pada beberapa pasien. Suatu penelitian acak, tersamar-ganda, terapi dosis tunggal, dengan kelompok paralel dilakukan dengan tujuan membandingkan respons dosis awal terhadap penghambat ACE captopril dan perindopril dosis rendah pada pasien gagal jantung kronik yang stabil. Tujuh puluh pasien (New York Heart Association class I-IV) dimasukkan kedalam penelitian.Tekanan darah diukur setip 15 menit 2 jam sebelum pemberian obat. Hasil rata-rata tersebut diambil sebagai tekanan darah dasar. pasien diacak untuk menerima dosis tunggal perindopril 2 mg atau captopril 6,25 mg. Setelah obat diminum, tekanan darah dimonitor setiap 15 menit selama 2 jam, setiap 30 menit selama 5 jam, selanjutnya setiap jam untuk 2 jam kemudian. Penurunan maksimum tekanan arteri rata-rata adalah; 0,85 mmHg untuk perindopril dan 4,60 mmHg untuk captopril. Penurunan maksimum sistolik 3,31 mmHg untuk perindopril dan 6,76 mmHg intuk captopril sedang penurunan maksimum diastolik 1.08 mmHg untuk perindopril dan 2.63 mHg untuk captopril. Efek hipotensif captopril dimulai segera setelah pemberian obat dan mencapai maksimum setelah 1 sampai 2 jam sedang perindopril memperlihatkan iedikit penurunan sistolik setelah 1 jam dan sedikit penurunan diastolik setelah 4 jam. Dibinding captopril, peiindopril memperlihatkan kecenderungan minimal untuk menyebabkan hipotensi dosis awal pada pasien gagal jantung. Metode

Penelitian ini adalah, double-blind, acak, terapi dosis tunggal perbandingan dengan kelompok paralel. Sebuah dilference 5 mmHg (SD 12 mmHg) dalam penurunan tekanan darah arteri rata-rata antara perindopril dan kelompok kaptopril dianggap relevan secara klinis. agar mampu menunjukkan perbedaan tersebut dengan risiko 5% dan kekuatan yang wajar (p antara 75 dan 96%), jumlah pasien harus mencapai antara 160 dan 320 pasien. Namun kita hanya mampu merekrut tujuh puluh pasien gagal jantung kronis yang mengunjungi poliklinik kardiologi dikonfirmasi oleh sejarah klinis, pemeriksaan dan EKG dan memiliki indikasi untuk inhibitor ACE.

Hasil

Ada tujuh puluh pasien yang diperiksa terdiri dari 48 laki-laki dan 22 perempuan (68,8: 31,4%). Kelompok ini secara acak dari pasien memiliki usia yang sama, berat badan dan tingkat keparahan gagal jantung (NYHA class).

Sistolik rata-rata adalah 126,81 mmHg perindopril dan captopril 132,7 mmHg. Sistolik jatuh maksimum selama 8 jam pemantauan adalah 3,71 mmHg untuk perindopril dibandingkan dengan 7.71mmHg untuk captopril.

Diastolik rata-rata adalah 80,1 mmHg perindopril dan captopril 81,2 mmHg. Penurunan diastolik maksimum selama 8 jam pemantauan adalah 2,48 mmHg untuk perindopril dibandingkan dengan 3,18 mmHg untuk captopril.

Nilai rata-rata dasar tekanan arteri dari perindopril adalah 95,60 mmHg dan 98,1 mmHg captopril. Nilai rata-rata dasar tekanan arteri jatuh maksimum selama 8 jam pemantauan adalah 0,85 mmHg untuk perindopril dibandingkan dengan 4,60 mmHg untuk captopril.

VI. PEMBAHASAN

Gagal jantungadalah kondisi dimana jantung kehilangan kemampuan untuk memompa cukup darah ke jaringan tubuh. Sebagai akibatnya, organ utama tubuh dan jaringan lainnya tidak cukup menerima oksigen dan nutrisi untuk berfungsi dengan baik. Seseorang dengan serangan jantung menderita kumpulan cairan dalam jaringan, disebut edema. Gagal jantung diakibatkan kumpulan cairan disebut gagal jantung kongestif. Namun, ini dapat dikelola dan diobati dengan obat-obatan dan perubahan pola makan, latihan dan kebiasaan gaya hidup. Bedah katup jantung,bedah bypass arteri koroner,alat bantu mekanikdan transplantasi jantungdipertimbangkan pada beberapa kasus.Penyebab umum gagal jantung adalah penyakit jantung koronerdanserangan jantung(yang mungkin diam), kardiomiopati (penyakit otot jantung), tekanan darah tinggi(hipertensi), penyakit katup jantung, penyakit jantung bawaan, alkoholisme dan penggunaan obat.

Seseorang dengan gagal jantung mengalami gejala sebagai berikut; napas pendek, sering batuk, khususnya bila berbaring bagian telapak kaki, lutut, dan kaki bengkak, bengkak dan nyeri perut, lelah, pusing atau pingsan.

Diagnosis gagal jantung dapat ditegakkan setelah dilakukannya anamnesis, pemeriksaan fisik, radiografis jantung, dan elektrokardiogram (EKG).Gagal jantungdapat diobati dengan cara melakukan perubahan gaya hidup dan minum obat-obatan. Satu atau lebih jenis obat-obatan di bawah ini diberikan untuk gagal jantung: diuretik, digoxin, vasodilator, beta bloker, inhibitor enzim pengubah angiotensin (ACE inhibitor), angiotensin reseptor bloker (ARB), calcium channel blocker. Obat pilihan yang digunakan dalam terapi farmakologi pasien hipertensi dengan gagal jantung salah satunya adalahAngiotensin Converting Enzyme(ACE) inhibitor. Salah satu obat yang tergolong dalam ACE inhibitor adalah Captopril. Captopril Menghambat enzim pengonversi peptidyl dipeptidase yang menghidrolik angiotensin I ke angiotensin II, menyebabkan bradikinin inaktiv dan menjadi vasodilator,Penghambat angiotensin II menurunkan tekanan darah dengan menurunkan tahanan vaskular perifer, tetapi juga bertanggungjawab terhadap efek samping berupa batuk.

Pengobatan pasien gagal jantung dengan pemberian captopril dengan dosis sebagai berikut : Dewasa : Dosis Awal = 25 mg per oral 3x sehari (6,25-12,5 mg per oral 3x sehari jika hipotensi). Dosis Maintenance = Setelah dosis 50 mg 3x sehari tercapai, pemberian dosis lebih lanjut harus ditunda, bila memungkinkan, selama minimal dua minggu untuk menentukan apakah terjadi perbaikan. Kebanyakan pasien yang diteliti memiliki perbaikan klinis baik pada 50 atau 100 mg 3x sehari. Dosis harian captopril tidak boleh melebihi maksimum 450 mg. Terapi dengan captopril umumnya harus digunakan bersama dengan diuretik dan digitalis.

VII. KESIMPULANGagal jantung (Heart Failure) merupakan suatu kondisi dimanacardiac output tidak mencukupi kebutuhan sirkulasi tubuh (pada saat istirahat maupun beraktivitas) atau dengan kata lain, jantung tidak mampu memompa darah ke seluruh bagian tubuh. Gagal jantungdapat diobati dengan cara melakukan perubahan gaya hidup dan minum obat-obatan. Obat pilihan yang digunakan dalam terapi farmakologi pasien hipertensi dengan gagal jantung salah satunya adalahAngiotensin Converting Enzyme(ACE) inhibitor. Salah satu obat yang tergolong dalam ACE inhibitor adalah Captopril.Captopril adalah bubuk kristal berwarna putih yang memiliki bau seperti belerang, dapat larut dalam air (sekitar 160 mg / mL), metanol, dan etanol dan sedikit larut dalam kloroform dan etil asetat. Captopril merupakan obat yang digunakan untuk mengobati tekanan darah tinggi (hipertensi), dapat digunakan sendiri atau bersama dengan obat-obatan lain. Captopril bekerja dengan menghambat enzim dalam tubuh yang menghasilkan zat yang menyebabkan vasokonstriksi, sehingga dapat menurunkan tekanan darah serta meningkatkan suplai darah dan oksigen ke jantung. Nama IUPAC Captopril adalah (2S)-1-[(2S)-2-methyl-3-sulfanylpropanoyl] pyrrolidine-2-carboxylic acid dan memiliki struktur seperti dibawah ini :

Captopril merupakan penghambat yang kompetitif terhadap enzim pengubah angiotensin I menjadi angiotensin II / angiotensin converting enzyme (ACE). Captopril menghambat enzim pengonversi peptidyl dipeptidase yang menghidrolik angiotensin I ke angiotensin II, menyebabkan bradikinin inaktiv dan menjadi vasodilator,penghambat angiotensin II menurunkan tekanan darah dengan menurunkan tahanan vaskular perifer.VIII. SUMMARYHeart Failure ( Heart Failure ) is a condition in which cardiac output is not sufficient for the circulation of the body ( at rest or activity ) or in other words , the heart is unable to pump blood throughout the body . Heart failure can be treated by making lifestyle changes and taking medicines . Drug of choice used in the pharmacological treatment of hypertensive patients with heart failure is one of the Angiotensin Converting Enzyme ( ACE ) inhibitors . One drug that is classified as an ACE inhibitor Captopril .

Captopril is a white crystalline powder that smells like sulfur , soluble in water ( approximately 160 mg / mL ) , methanol , and ethanol and slightly soluble in chloroform and ethyl acetate . Captopril is a drug used to treat high blood pressure ( hypertension ) , can be used alone or together with other medicines . Captopril works by inhibiting an enzyme in the body that produce substances that cause vasoconstriction , which can decrease blood pressure and increase blood supply and oxygen to the heart . Captopril is the IUPAC name of ( 2S ) -1 - [ ( 2S ) - 2 - methyl - 3 - sulfanylpropanoyl ] pyrrolidine - 2 -carboxylic acid and has a structure like this:

Captopril is a competitive inhibitor of the angiotensin I -converting enzyme to angiotensin II / angiotensin converting enzyme ( ACE ) . Captopril inhibits converting enzyme peptidyl dipeptidase that menghidrolik angiotensin I to angiotensin II , causing inaktiv and become vasodilator bradykinin , angiotensin II inhibitors lower blood pressure by decreasing peripheral vascular resistance.DAFTAR PUSTAKA

Makmun, Lukman H., et al., 2002, Uji coba perbandingan acak dari tanggapan dosis pertama untuk Angiotensin-Converting Enzyme Perindopril dan Captopril pada pasien gagal jantung di Indonesia., Hal. 19-23.National Heart Centre Singapore, 2009, Heart Failure (http://www.singhealth.com.sg/ patientcare/ConditionsAndTreatments/Pages/Heart-Failure.aspx, diakses tanggal 1 Januari 2014).Ratnadita, Adelia, 2011, Captopril, Obat Andalan untuk Hipertensi (http:// health.detik.com/read/2011/08/11/091759/1701229/769/captopril-obat-andalan-untuk-hipertensi?l771108bcj, diakses tanggal 28 Desember 2013).Sandjaja, Eunike, 2007, Penggunaan Captopril pada Pasien Hipertensi dengan Gagal Jantung (http://yosefw.wordpress.com/2007/12/29/penggunaan-captopril-pada-pasien-hipertensi-dengan-gagal-jantung/, diakses tanggal 28 Desember 2013).Wijaya, N. D., et al., 2013, Efektivitas penggunaan Captopril dalam penanganan Hipertensi pada Pasien Stroke Iskemik di Instalasi Rawat Inap RSUP Sanglah Denpasar., Hal. 14-23.