KARYA TULIS AKHIR

Pengaruh Pemberian Fraksi Antosianin Ubi JalarUngu (Ipoema batatas)

Klon MSU 03028-10 Terhadap Kadar SGOT dan SGPT Tikus Putih

Jantan (Rattus novergicus) Strain Wistar yang Diinduksi Oleh Isoniasid

dan Rifampisin

Oleh:

Dwiyanto Oktavia

09020119

Fakultas Kedokteran

Universitas Muhammadiyah Malng

2013

i

KATA PENGANTAR

Alhamdulillahhirabil’alamin, puji syukur kehadirat Allah SWT yang

telah melimpahkan karunianya sehingga penulis dapat menyelesaikan karya

tulis akhir ini dengan bantuan dari berbagai pihak. Shalawat dan salam

senantiasa tercurahkan pada junjungan Rasulullah Muhammad SAW yang telah

membimbing umat manusia dari zaman gelap menuju jalan yang terang

benderang seperti sekrang ini.

Karya Tulis Akhir dengan judul “ Pengaruh Pemberian Fraksi

Antosianin Ubi Jalar Ungu (Ipoema batatas) Klon MSU 03028-10 Terhadap

Kadar SGOT dan SGPT Tikus Putih Jantan (Rattus novergicus) yang Diinduksi

oleh Isoniasid dan Rifampisin” ini dilaksanakan untuk memenuhi salah satu

persyaratan dalam menyelesaikan program sarjana Fakultas Kedokteran.

Dalam menyelesaikan karya tulis ini, penulis mengucapkan terimakasih

kepada:

1. dr. Irma Suswati, M.Kes, selaku Dekan Fakultas Kedokteran

2. dr. Meddy Setiawan, Sp.PD selaku Pembantu Dekan I Fakultas

Kedokteran

3. dr. Fathiyah Safitri, M.Kes, selaku Pembantu Dekan II Fakultas

Kedokteran

4. dr. Iwan Sys Indrawanto, Sp.KJ, selaku Pembantu Dekan III Fakultas

Kedokteran

5. Prof. Dr. dr. Djoni Djunaedi Sp.PD, KPTI, selaku Pembimbing 1

yang telah meluangkan waktunya untuk membimbing, memberi

saran dan semangat dalam menyelesaikan penelitian ini.

6. dr. Maryam Abdullah, selaku Pembimbing 2 yang telah meluangkan

waktunya membimbing, memberi saran, serta memberi semangat

dalam menyelesaikan penelitian ini.

ii

7. dr. Sulistyo Mulyo Agustini, Sp.PK, selaku penguji yang telah

menguji, memberikan kritik dan saran dalam menyelesaikan tugas

akhir ini.

8. Semua dosen pengajar FK UMM yang telah memberikan bekal ilmu

dan pengetahuan.

9. Para TU FK UMM dan Staf Laboratorium yang telah memberikan

kemudahan dalam proses belajar di perkuliahan selama ini.

10. Seluruh keluarga besar angkatan 2009, keluarga besar FK UMM dan

semua pihak yang secara langsung maupun tidak langsung

membantu dalam penulisan karya tulis akhir ini.

Penulis menyadari bahwa penelitian ini masih jauh dari sempurna,

untuk itu kritik dan saran kami harapkan demi kesempurnaan, serta kami

mengharapkan agar karya tulis ini dapat berguna bagi kita semua, serta

bermanfaat bagi bidang kesehatan khususnya kedokteran

Malang, Maret 2013

Penulis

iii

Daftar Isi

Halaman

Kata pengantar…………………………………………………………….. i

Daftar isi…………………………………………………………………… iii

Daftar gambar……………………………………………………………… viii

Daftar Tabel……………………………………………………………….. ix

Daftar singkatan…………………………………………………………… x

Abstrak……………………………………………………………………. xi

BAB 1 PENDAHULUAN……………………………………………….. 1

1.1 Latar Belakang………………………………………………... 2

1.2 Rumusanmasalah……………………………………………... 2

1.3 TujuanUmun………………………………………………….. 2

1.4 TujuanKhusus………………………………………………… 2

1.5 ManfaatPenelitian……………………………………………. 3

BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA…………………………………………. 4

2.1 Tuberkulosis…………………………………………………… 4

2.1.1 PenyebabTuberkulosis………………………………….. 4

2.1.2 KlasifikasiTuberkulosis…………………….................... 4

2.1.3 Gejala…………………………………………………… 4

2.1.4 Penatalaksanaan………………………………………… 5

2.2 IsoniasiddanRifampisin……………………………………… 5

2.2.1 Isoniasid………………………………………………… 5

iv

2.2.1.1 Aktifitas antibakteri Isoniasid………………….. 5

2.2.1.2 Mekanisme kerja Isoniasid…………………….. 6

2.2.1.3 Farmakokinetik isoniasid………………………. 7

2.2.1.4 Efek SampingIsoniasid………………………… 8

2.2.1.5 Sediaan dan Dosis isoniasid………………….... 9

2.2.2 Rifampisin……………………………………………… 9

2.2.2.1 Aktivitas Antibakteri Rifampisin……………... 10

2.2.2.2 Mekanisme Kerja Rifampisin…………………. 11

2.2.2.3 Farmakokinetik Rifampisin…………………….. 11

2.2.2.4 Efek Samping Rifampisin…………………….. 12

2.2.2.5 Interaksi Obat Rifampisin…………………….. 12

2.2.2.6 Sediaan dan dosis Rifampisin………………… 13

2.3 Hepar

2.3.1 Anatomi Hepar……………………………………….. 13

2.3.1.1 Struktur makroskopis……………………….... 13

2.3.1.2 StrukturMikroskopis………………………… 14

2.3.2 Fisiologi Hepar………………………………………. 15

2.3.3 Tes faal Hati…………………………………………. 16

2.4 Hepatotoksisitas INH danRifampisin……………………… 18

2.5 Ubi jalar Ungu……………………………………………… 21

2.5.1 Klasifikasi Tanaman UbiJalar Ungu……………….... 21

2.5.2 Morfologi Ubi Jalar Ungu……………………………. 22

2.5.3 Varietas UbiJalar Ungu……………………………….. 22

2.5.4 Senyawa Antosianin UbiJalar Ungu………………….. 24

v

2.5.5 Potensi Antosianin sebagai Hepatoprotektif………... 26

BAB 3 Kerangka Konseptual dan Hipotesis Penelitian………………. 28

3.1 Kerangka Konsep…………………………………………. 28

3.2 Hipotesis Penelitian……………………………………….. 30

BAB 4 Metode Penelitian…………………………………………….. 31

4.1 Jenis Penelitian……………………………………………. 31

4.2 Waktu dan Tempatpenelitian…………………………….. 31

4.3 Populasi dan Sampel……………………………………… 31

4.3.1 Populasi……………………………………………... 31

4.3.2 Sampel………………………………………………. 31

4.3.3 Besar Sampel………………………………………... 32

4.3.4 Teknik Pengambilan Sampel………………………... 32

4.3.5 Karakteristik Sampel Penelitian……………………. 32

4.3.5.1 Kriteria Inklusi……………………………... 32

4.3.5.2 Kriteria Eksklusi……………………………. 33

4.3.6 Variabel Penelitian…………………………………. 33

4.3.6.1Variabel Bebas……………………………... 33

4.3.6.2 Variabel Tergantung………………………... 33

4.3.7 Definisi Operasional variabel………………………. 33

4.4 Alat dan Bahan Penelitian……………………………….. 34

4.4.1 Alat………………………………………………… 34

4.4.1.1 AlatUji Kadar Atosianin…………………... 34

vi

4.4.1.2 Alat Pengambilan Sampel Darah Tikus………. 35

4.4.1.3 AlatUji Kadar SGOT dan SGPT…………... 35

4.4.2 Bahan………………………………………………. 35

4.4.2.1 Bahan Uji Kadar Antosianin………………. 35

4.4.2.2 Bahan Untuk Sampel Tikus…………............ 35

4.4.2.3 Bahan Lain………………………………… 36

4.5 Alur Penelitian…………………………...…………….. 36

4.6 Prosedur Penelitian……………………………………… 37

4.6.1 Pembagian Kelompok Tikus……………………… 37

4.6.2 Adaptasi Hewan Coba…………………………… 37

4.6.3 Penentuan Dosis…………………………………. 38

4.6.3.1 Penentuan Dosis INH dan Rifampisin…... 38

4.6.3.2 Dosis Fraksi Antosianin………………... 48

4.6.4 Ekstraksi UbiJalar Ungu Klon MSU 03028-10….. 39

4.6.5 Fraksinasi UbiJalar Ungu Klon MSU 03028-10…. 39

4.6.6 Penentuan Total Antosianin dengan Metode pH Differensial

…………………………………………………… 41

4.6.6.1 PembuatanLarutan Buffer pH 1,0dan pH 4,5 41

4.6.7 Pemeriksaan Kadar SGOT dan SGPT…………… 43

4.6.7.1 Pengukuran Kadar SGOT DenganMetode

Spektrofotometri…………………………. 44

4.6.7.2 Pengukuran Kadar SGPT DenganMetode

Spektrofotometri………………………… 44

4.7 Analisis Data………………………………………...... 45

vii

BAB V Hasil danAnalisis data…………………………………...... 46

5.1 Hasil Penelitian…………………………………………. 46

5.2 Analisa Statistika……………………………………….. 49

BAB VI Pembahasan………………………………………………. 54

BAB VII Kesimpulandan Saran…………………………………… 59

7.1 Kesimpulan……………………………………………. 59

7.2 Saran.………………………………………………….. 59

DaftarPustaka…………………………………………………….. 60

viii

DAFTAR GAMBAR

Gambar 2.1 Isoniasid………………………………………………. 6

Gambar 2.2 Metabolisme Isoniasid……………………………….. 8

Gambar 2.3 Metabolisme Rifampisin……………………………... 11

Gambar 2.4 Permukaan Hepar dari sisi Anterior …......................... 15

Gambar 2.5 Ciri-ciri aminotransferase yang berkaitan dengan hati... 17

Gambar 2.6 Mekanisme Kerusakan Hepar karena Obat………….. 20

Gambar 2.7 Ubijalar Ungu Klon MSU 03028-10………………… 24

Gambar 2.8 Struktur Kimia Antosianin Dalam UbiJalarUngu……… 25

Gambar 4.AlurPenelitian………………………………………… 36

Gambar 5.1 Grafikrata-rata kadar SGOT tikus putih jantan………. 49

Gambar 5.2 Grafikrata-rata kadar SGPT tikus putih jantan………. 50

ix

DAFTAR TABEL

Table 5.1 Hasil Pengukuran Kadar SGOT Hepar Tikus Putih Jantan… 47

Table 5.2Hasil Pengukuran Kadar SGPT Hepar Tikus Putih Jantan… 48

x

DAFTAR SINGKATAN

AIF : Apoptosis inducing factor

APAF-1 : Apoptotic peptidase activating factor 1

ATP : Adenosine-5’-triphosphate

Bak : Bcl-2 associated killer

Bid : BH3-interacting domain

Bim : Bcl-2-interacting mediator of cell death

Bmf : Bcl2 Modifying Factor

Ca : Calcium

CD8+ : Cluster of differentiation 8

CYP450 : Cytochrome P-450

DF : Dilution factor

DNA : Deoxyribonucleic acid

FADD : Fas associated death domain

FasL : Fas ligand

IL-2 : Interleukin-2

INH : Isoniazid

K : Kalium

MHC 1 : Major histocampatibility complex 1

MOMP : Mitochondrial outer membrane permeabilisation

mPT : mitochondrial permeability transition

xi

mtDNA : Mitochondrial deoxyribonucleic acid

Na : Natrium

NAT-2 : N-asetil transferase 2

OAT : Obat anti tuberkulosis

PAS : Para-aminosalicylic acid

pH : The power of hydrogen

RIF : Rifampisin

RNS : Reactive Nitrogen Species

ROS : Reactive Oxygen species

rRNA : Ribosomal ribonucleic acid

SGOT : Serum glutamic-oxaloacetic transaminase

SGPT : Serum glutamic pyruvic transaminase

Smac : Supramolecular activation clusters

TB : Tuberkulosis

Th1 : T helper 1

TNF-R1 : Tumor necrosis factor receptor 1

TNF-α : Tumor necrosis factor α

TRADD : TNF-reseptor associated death domain

xii

ABSTRAK

Dwiyanto Oktavia. 2013.Pengaruh Pemberian Fraksi Antosianin UbiJjalar

Ungu (Ipoema batatas) Klon MSU 03028-10 Terhadap Kadar SGOT dan

SGPT Tikus Putih Jantan (Rattus novergicus) Strain Wistar yang

Diinduksi oleh Isoniasid dan Rifampisin. Fakultas Kedokteran

Universitas Muhammadiyah Malang. Pembimbing: Djoni Djunaedi*,

Maryam Abdullah**.

Latar Belakang: Tuberkulosis merupakan salah satu remergencing desease.

Isoniasid dan Rifampisin merupakan obat yang sering digunakan dalam

mengobati Tuberkulosis dan sering menyebabkan kerusakan hepar. diet kaya

antosianin sangat potensial dalam mencegah efek hepatotoksik, ubi jalar variasi

baru yaitu Klon MSU 03028-10 memiliki kadar antosianin paling tinggi.

Tujuan: Membuktikan pengaruh fraksi antosianin ubi jalar ungu klon MSU

03028-10 terhadap penurunan kadar SGOT/SGPT tikus putih jantan strain

wistar yang diinduksi oleh isoniasid dan rifampisin.

Metode: Eksperimental, The Post Test Only Control Group Design. Sampel

dibagi 5 kelompok. Kelompok kontrol negatif, kelompok kontrol positif diberi

isoniasid dan rifampisin masing-masing 200 mg/kgBB mulai hari ke 7 selama

28 hari, dan 3 kelompok perlakuan diberi fraksi antosianin ubi jalar ungu dosis

269 mg/kgBB, 538 mg/kgB, 1076 mg/kgBB mulai hari ke 7 selama 28 hari.

Dianalisis dengan oneway ANOVA, uji korelasi, dan uji regresi.

Hasil penelitian dan diskusi: Uji oneway ANOVA SGOT dan SGPT sig

0,000< p (0,05). Uji korelasi SGOT dan SGPT SGOT dan SGPT sig 0,000< p

(0,05). Analisis regresi didapatkan R2 SGOT= 0,816 dan R

2 SGPT= 0,939.

Kesimpulan: Pemberian fraksi antosianin ubi jalar ungu klon MSU 03028-10

dapat menurunkan kadar SGOT/SGPT tikus putih jantan strain wistar.

Kata kunci: fraksi antosianin ubi jalar ungu (Ipoema batatas) klon MSU

03028-10, SGOT, SGPT, isoniasid dan rifampisin

* Guru Besar Ilmu Penyakit Dalam di FK UMM

** Dosen Pengajar di FK UMM

xiii

ABSTRACT

Dwiyanto Oktavia. 2013. The Effect of Antocyanin Fraction of Purple Sweet

Potato (Ipoema batatas) Clone MSU 03028-10 to the male white mice’s

(Rattus Novergicus) Strain Wistar SGOT/ SGPT level induced Isoniazid

and Rifampicin. Faculty of Medicine, University of Muhammadiyah

Malang. Advisers: Djoni Djunaedi *, Maryam Abdullah**.

Background: Tuberculosis is a remergencing desease. Medical treatment

againt TB are Isoniazid (INH) and Rifampicin (Rif) can cause hepatotoxicity

oftenly. Rich antocyanin diet is able to prevent hepatotoxicity effect, the new

variant of sweet potato clone MSU 03028-10 contain the highest antocyanin

level.

Objective: To prove the effect of antocyanin fraction of purple sweet potato

clone MSU 03028-10 to the decreasing level of SGOT/SGPT of male white

mice strain wistar induced by INH/Rif.

Methods: Experimenal, The post test only control design. Sample are divided

into 5 groups. Negative control group , positive control group were induced by

INH and Rif, each 200 mg/kgBB started in day 7 for 28 days and treatment

groups were induced by antocyanin fraction of Purple Sweet Potato dosage 269

mg/kgBB, 538 mg/kgBB, 1076 mg/kgBB started in day 7 for 28 days. Analysed

by oneway ANOVA, correlation test, and regression test.

Result: Oneway ANOVA of SGOT and SGPT test sig 0,000< p(0,05)

Correlation of SGOT and SGPT test 0,000< p(0,05). Regression analysis, R2

SGOT= 0,816 dan R2 SGPT= 0,939.

Conclution: The inducing of antocyanin fraction of purple sweet potato clone

MSU 03028-10 could decreasing the SGOT/SGPT levels of male white mice

strain wistar induced INH/Rif.

Keywords: Antocyanin fraction of purple sweet potato (Ipoema batatas) clone

MSU 03028-10, SGOT/SGPT, INH/Rif.

* Professor of Internal medicine in Faculty of Medicine, University of

Muhammadiyah Malang

** Medicine Lecturer in Faculty of Medicine, University of Muhammadiyah

Malang

xiv

DAFTAR PUSTAKA

Abbas K, 2007, Cellular and Molecular Immunology 6 th Edition, Saunders

Elsevier, pp. 117-254.

Abbouds K, 2007, Pathogenesis of Drug-Induced Hepatitis, Drug Safety, 30(4),

pp. 286-290.

Askgaard DS, Wilcke T, Dossing M, 1994, Hepatotoxicity Caused by the

Combined Action of Isoniazid and Rifampicin, Thorax, 50, pp. 213-214.

Chambers HF, 2007, Antimycobacterium Drugs, In: Katzung BG (ed). Basic

and Clinical Pharmacology, 10th edn, the McGraw-Hill Companies Inc.,

New York, pp. 796-799.

Dreiseitel A, 2011, in Vitro Bioactivities of Dietary Anthocyanins for

Bioavailability, Neuroprotection and Safety, Phd dissertation, Julius-

Maximilians-Universitat Wurzburg, Wurzburg.

Gaulejac NSCD, Glories Y, Vivas N, 1999, Free Radical Scavenging Effect of

Anthocyanins in Red Wines, Food Research International, 32, pp. 327-

333.

Giusti MM, Worlstad RE, 2000, Characterization and Measurement af

Anthocyanins by UV-Visible Spectroscopy, Oregon State University,

viewed 10 August 2011, <http://does.org/masterli/facsample.htm-37>.

Grattagliano I, Bonfrate L, Portincasa P, 2009, Biochemical Mechanisms in

Drug-Induced Liver Injury: Certainties and Doubts, World Journal of

Gastroenterology, 15(39), pp. 4865-4876.

Guyton and Hall, Buku Ajar Fisiologi Kedokteran. Edisi XI. Penerbit EGC.

Jakarta. hal 202-203.

Hasyim A, Yusuf M, 2007, Ubi Jalar Kaya Antosianin Pilihan Pangan Sehat,

Balai Penelitian Tanaman Kacang-kacangan dan Umbi-umbian, viewed

10 August 2011, <http://pangan.litbang.deptan.go.id/d/h>.

Hou DX, Fujii M, Terahara N et al., 2004, Molecular Mechanism Behind the

Chemopreventive Effect Of Anthocyanidins, Journal of Biomedicine and

Biotechnology, 5, pp. 321-325.

Hwang YP, Choi JH, Yun HJ et al., 2011, Anthocyanins from Purple Sweet

Potato Attenuate Dimethylnitrosamine-Induced Liver Injury in Rats by

xv

Reducing Nrf2-Mediated Antioxidant Enzymes and Reducing COX-2

and iNOS expression, Food and Chemical Toxicology 49, pp. 93-99.

Istiantoro YH, Setiabudy R, 2009, Tuberkulostatik dan Leprostatik, In:

Gunawan SG, Setiabudy R, Nafrialdi et al. (edn). Farmakologi dan

Terapi, 5th edn, Departemen Farmakologi dan Terapeutik FKUI,

Jakarta, pp. 613-617.

Jehangir A, Nagi AH, Shahzad M et al., 2010, the-Hepato-Protective Effect of

Cassia fistula (Amaltas) Leaves in Isoniazid and Rifampicin Induced

Hepatotoxicity in Rodents, Biomedica, 26, pp. 25-29.

Jusuf M, Rahayuningsih SA, Ginting E, 2008, Ubi Jalar Ungu, Warta Penelitian

dan Pengembangan Pertanian, 30(4), pp. 13-14.

Kahkonen MP, Heinoren M, 2003, Antioxidant Activity of Anthocyanins and

Their Aglycons, J Agric Food Chem, 51, pp. 628-633.

Kalra BS, Anggarwal S, Khurana N, 2007, Effect of Cimetidine on

Hepatotoxicity Induced by Isoniazid-Rifampicin Combination in

Rabbits, Indian J Gastroenterol, 26, pp. 18-21.

Kahkonen MP, Heinoren M, Antioxidant Activity of Anthocyanins and their

Aglicons, Agric Food Chem, 51, pp.628-633

Kalra BS, Tayal V, Agarwal S et al., 2007, Hepatoprotective Effect of

Tocopherol Against Isoniazid and Rifampicin Induced Hepatotoxicity in

Albino Rabbits, Indian Journal of Experimental Biology, 45, pp. 1031-

1036.

Kim Y, Wampler DJ, 2009, Anthocyanin Content in Various Anthocyanin Rich

Fruits and Vegetables, Sensus Technical Note, Hamilton.

Kumar GS, Krishna B, Kumar V et al., 2010, Hepatoprotective and Antioxidant

Activity of the Alcoholic Extract of Ipomoea turpetnm Against Anti-TB

Drugs Induced Hepatotoxicity in Rats, Journal of Advances in Drug

Research, 1(1), pp. 10-19.

Kusumawati D, 2004, Bersahabat dengan Hewan Coba, UGM press,

Yogyakarta.

Prihatni D, Parwati I, Sjahid I dkk., 2005, Efek Hepatotoksik Antituberkolosis

terhadap Kadar Aspartase Amino Transferase dan Alanine Amino

Trasferase Serum Penderita Tuberkulosis Paru, Indonesian Journal of

Clinical Phatology and Medical Laboratory, 12, pp. 1-5.

xvi

Satyawirawan F, Suryaatmadja M, 2010, Pemeriksaan Faal Hati, Cermin Dunia

Kedokteran, pp. 21-22.

Saukkonen JJ, Cohn DL, Jasmer RM et al, 2006, an Official ATS Statement:

Hepatotoxicity of Antituberculosis Therapy, Am J Respir Crit Care Med,

174, pp. 935-953.

Studiawan, Sukardiman, Widyawaruyanti A et al., 2011, Fitokimia, Program

Studi Farmasi Fakultas Imu Kesehatan Universitas Muhammadiyah

Malang, Malang.

Supranto J, 2007, Teknik Sampling untuk Survei dan Eksperimen, PT Rineka

Cipta, Jakarta.

UI, 2006, Penatalaksanaan Serosi Hepatis Berdasarkan Evidance Based

Nursing (EBN), Indonesian Medical Journal, pp. 2-3.

Tang R, 2009, Drug Induced Liver Injury, Core Curriculum Lecture, pp. 1-8.

Teixeira RLDF, Morato RG, Cabello PH et al., 2011, Genetic Polymorphisms

of NAT2, CYP2E1 and GST Enzymes and the Occurrence of

Antituberculosis Drug-Induced Hepatitits in Brazilian TB Patients,

Mem Inst Oswaldo Cruz, 106(6), pp. 716-724.

Tellingen CV, 2003, Organ Physiology from Phenomenological Point of View,

Louis Bolk Instituut, Driebergen.

Tostmann A, Boeree MJ, Aarnoutse RE et al., 2008, Antituberculosis Drug-

Induced Hepatotoxicity: Concise Up-to-date Review, Journal of

Gastroenterology and Hepatology, 23, pp. 192-202.

Tsuda T, 2000, the Role of Anthocyanins as an Antioxidant Under Oxidative

Stress in Rats, Biofactors, 13(1-4), pp. 133-139.

Widmann, F. K. 1995. Tinjauan Klinis atas Hasil Pemeriksaan Laboratorium.

Jakarta: EGC.

Wijaya LS, Widjanarko SB, Susanto T, 2001, Ekstraksi dan Karakterisasi

Pigmen dari Kulit Buah Rambutan (Nephelium lappaceum) var.

BINJAI, BIOSAIN, 1(2), pp. 42-53.

Zhao CL, Guo HC, Dong ZY et al., 2009, Pharmacological and Nutritional

Activities of Potato Anthocyanins, African Journal of Pharmacy and

Pharmacology, 2(10), pp. 463-468.