lehetőségek az SM kezelésében
Prof. Dr. Illés ZsoltNeurológiai Klinika
Pécswww.illeszsolt.hu
terápiás elvek
az SM egész életre szóló betegség
jelenleg nincs az SM betegséget gyógyító terápia
az SM kezelhető betegség: életre szóló?
aktív betegség esetén immunterápia szükséges
az akut roszabbodás tüneteit kezelni kell
a tünetek is kezelhetők
velőshüvely pusztulás
idegrost pusztulás
terápiás gondok: mi zajlik az agy-gerincvelőben?
gyulladás
relapszus progresszió
terápiás gondok: mi zajlik az agy-gerincvelőben?
gyulladás
velőshüvely pusztulás
idegrost pusztulás
?
terápiás gondok: mi zajlik az agy-gerincvelőben?
gyulladás
velőshüvely pusztulás
idegrost pusztulás
relapszus
progresszió
TERÁPIA
TERÁPIA
TERÁPIA
TERÁPIA
+
+
terápiás gondok: mi zajlik az agy-gerincvelőben?
velőshüvely pusztulás
idegrost pusztulás
relapszus
progresszió
TERÁPIA
TERÁPIA
TERÁPIA
TERÁPIA
+
+
gyulladás
terápiás gondok: a kórok sokszínűsége
gyulladás
velőshüvely pusztulás
idegrost pusztulás
relapszus
progresszió
terápiás gondok: mi zajlik az agy-gerincvelőben?
gyulladás
velőshüvely pusztulás
idegrost pusztulás
relapszus
progresszió
terápiás gondok: mi zajlik az agy-gerincvelőben?
gyulladás
velőshüvely pusztulás
idegrost pusztulás
relapszus
progresszió
terápiás elvek: támadáspont
gyógyszergyógyszer + kevésbé ismert hatás kevésbé szelektív kevésbé specifikus
a több támadáspont helyettesíthető kevésbé gátol fontos funkciót biztonságos
kevésbé hatékony
terápiás elvek: támadáspont
gyógyszergyógyszer + pontosan ismert hatás szelektív specifikus
alapvető molekula nem helyettesíthető fontos funkciót gátolhatunk
súlyos mellékhatás veszélye
„ellenanyag” terápiák
nagyon hatékony
elvárások
hatékony• relapszus• progresszió
biztonságos• mellékhatás
könnyen adagolható• gyakoriság• tabletta
olcsó
beteg
orvos
társadalom
hatékonyság és biztonságosság: klinikai gyógyszertanulmány
placebo
hatékonyság
gyógyszer
30%5% 80%
átla
gát
lag
átla
gát
lag
több ezer beteg…
hatékonyság és biztonságosság: klinikai gyógyszertanulmány
I. fázis
II. fázis
III. fázis
• biztonságosság
• biztonságosság• dózis• (hatékonyság)
• hatékonyság
~50 beteghetek
~100 beteghónapok
~500 betegévek
új terápiák: időfaktor
2001. • új copolymerek tervezése• előkísérletek humanizált egérben• kiválasztás
2004-2005. • adatok közlése
2006-2007. • emberi laborkísérletek
2008. • klinikai tanulmány
2010. • közlemény: fázis I
…….... • fázis II, fázis III
jelenlegi immunmodulánsok
interferon-béta
glatiramer acetát
natalizumab
• Avonex• Betaferon• Rebif
• Copaxone
• Tysabri
több mechanizmusbiztonságos (16 év...)
egy molekula ellen
új terápia
módosítás • hatóanyag• kiszerelés• út
új hatóanyag
ismert hatóanyag, új indikáció
régi + régi kombináció
új + régi kombináció
stratégiák
elsővonalas
eszkaláció
indukció
új terápiák: közeljövő
alapterápiák(első vonal)
második vonal
eszkaláció
RR
SP
CIS
tbl
tabletták
fingolimod III. fázis befejezve
cladribine III. fázis befejezve
fumarát III. fázis, 2010
laquinimod III. fázis, 2010
teriflunomid III. fázis, 2010
• elsővonal?• második vonal?• indukció? biztonságosság…..
fingolimod (2011?)
nyirokszövet(immunrendszer) központi idegrendszer
az éves relapszus szám csökken(54 és 60 %)
progresszió esélye csökken (2 év) MRI mérésekben javulás
bőrrák, szempanasz szívproblémák súlyos fertőzés nagyobb dózis
1033 beteg 2 éves vizsgálat két dózis naponta tabletta
1153 beteg 1 éves vizsgálat két dózis naponta tabletta
cladribine (2011?)
nyirokszövet(immunrendszer) központi idegrendszer
immunszuppresszív
1026 beteg ~1,5 év évi 8-20 nap kezelés… két szakaszban tabletta két dózis
az éves relapszus szám csökken(55 és 58 %)
progresszió esélye csökken MRI mérésekben javulás
övsömör daganat
fumarát (BG12)
nyirokszövet(immunrendszer) központi idegrendszer
immunmoduláns
260 beteg (+2600 beteg) ~1 év tabletta naponta három dózis
nagy dózis MR hatás 32% relapszus csökkenés
biztonságos eredmények várhatók
laquinimod
nyirokszövet(immunrendszer) központi idegrendszer
immunmoduláns
306 beteg (+2200 beteg) ~9 hónap tabletta naponta két dózis
nagyobb dózis MR hatás
biztonságos eredmények várhatók
teriflunomide
nyirokszövet(immunrendszer) központi idegrendszer
immunmoduláns
180 beteg (+3000 beteg) ~9 hónap tabletta naponta két dózis
nagy dózis MR hatás
biztonságos eredmények várhatók
daclizumab
nyirokszövet(immunrendszer) központi idegrendszer
immunmoduláns
230 beteg ~6 hónap IFNB kombináció két dózis, bőr alá 2 vagy 4 hetente
nagy dózis MR hatás
biztonságos
alemtuzumab
nyirokszövet(immunrendszer) központi idegrendszer
immunmoduláns
334 beteg (+1300 beteg) infúzió évente 10 napig
alacsony dózissal
relapszus csökkenés 70% progresszió csökken (?)
mellékhatások (vérzés) fertőzés
progresszív SM?
ATX-MS1467 (MBP peptid, jól tolerált) chaperon 10 cannabis extractum (fájdalom, spasticitás, 1700 beteg) ibudilast lamotrigine fingolimod idebenone fampridine-SR
200 beteg, 3 hónap 40%-ban javuló járás
rituximab 435 PP beteg, 2 év PP: halmozó, 51 évesnél fiatalabb
velőshüvely pusztulás
kísérleti
két terápiás célpont bíztató velőshüvely pusztulás gátlása (Pécs) új velőshüvely felépítésének serkentése
kitekintés, közeljövő
tabletták (első vonal?)
régi, bevált immunmodulánsok: biztonság
ReményReménytöbbszáz új molekula vár tesztelésre
Recommended
