LESIONS ELEMENTAIRES

DES CELLULES ET DES TISSUS

LESIONS ELEMENTAIRES

• CELLULES :– Taille, forme– Groupement– Mort cellulaire– Surcharges

• TISSUS :– Cellules – Substances

intercellulaires– Architecture– Surcharges

Cellules

• Atrophie : diminution du volume cellulaire, plutôt liée à une réduction du cytoplasme.

• L’ atrophie est :– soit physiologique :

épithelium prostatique;– soit pathologique :

dénervation musculaire.

Tissus

• Atrophie : diminution de volume d’un organe ou prtie d’organe

• Origine :– Physiologique : ovaire,

thymus;– Pathologique : cirrhose

alcoolique

CIRRHOSE

Hypertrophie cellulaire

• Augmentation réversible du volume cellulaire

• Origine fonctionnelle ou hormonale ou métabolique : muscle du sportif, myomètre gravide, foie et triglycérides

Hypertrophie tissulaire

• Augmentation de volume du tissu par multiplication et/ou hypertrophie cellulaire

• Attention aux pseudo-hypertrophies par involution adipeuse ou fibrose.

Aplasie

• Soit absence d’organe par défaut embryologique (rein, thymus, rate, …)

• Soit arrêt brutal de la multiplication des cellules (aplasie medullaire)

Hypoplasie

• Soit développement insuffisant d’un organe,

• Soit régression d’un organe par diminution de stimuli hormonaux.

Hyperplasie

• Ne s’applique qu’à un tissu ou organe.

• C’est l’augmentation de volume par multiplication de cellules.

• Physiologique (sein) ou pathologique (goitre, h.surrénale)

Métaplasie

• Transformation d’un tissu en un autre, de morphologie et de fonction différentes

• Rarement physiologique ( décidualisation du chorion cytogène)

• Plus souvent pathologique, en réaction à une agression (M. malpighienne des bronches, M. intestinale gastrique, …)

Dystrophie

• Altération cellulaire ou tissulaire d’origine nutritionnelle

• Elargi à d’autres circonstances : étiologie mal connue ou inconnue.

Mort cellulaire

• Interruption définitive et irréversible des fonctions cellulaires, accompagnée d’ anomalies morphologiques particulières.

• Précédée ou non de lésions réversibles.

• Trois grands types :– Nécrose de coagulation;– Nécrose de liquéfaction;– Apoptose.

Dégénérescence cellulaire

• Ensemble de lésions réversibles de la cellule : – Hydropique :

gonflement cellulaire (tubes rénaux, foie)

– Graisseuse : accumulation de triglycérides (stéatose)

Nécrose

• Cytoplasmique et nucléaire.

• Causes variables, mécanisme pas toujours connu.

• Induit une réaction inflammatoire visant à la détersion

Nécrose : Cytoplasme

• Coagulation (nécrose ischémique) :– Condensation– Rétraction– Eosinophilie

• Liquéfaction (pus) :– Gonflement– Pâleur– Dissolution des

organites

Nécrose : Noyau

• Pycnose :– Condensation

chromatinienne

• Caryolyse : – Dissolution du noyau

• Caryorrhexis : – Fragmentation du

noyau

Regroupements synthétiques

• Nécrose de coagulation

• Nécrose de liquéfaction

• Nécrose caséeuse

• Nécrose gangréneuse

• Nécrose fibrinoïde

Apoptose

• « Mort cellulaire programmée »

• Mécanisme physiologique (embryon) d’élimination de cellules devenues inutiles

• Impliqué aussi en pathologie:– défaut d’apoptose en

cancérologie– excès d’apoptose (SLA?)

Apoptose

• Difficile à identifier car monocellulaire, sans réaction inflammatoire

• Cellule rétractée, ronde, coagulée : corps de Councilman, corps acidophile.

• Fragments cellulaires : corps d’apoptose.

Surcharges pigmentaires

• Pigment : substance spontanément colorée; parfois normalement présent; intra- ou extra-cellulaire.

• La surcharge est pathologique :– Défaut d’élimination :

cholestase– Production excessive :

hémosidérine– Pigment exogène :

carbone.

Cholestase

• Accumulation de bile• Intracellulaire ou

canalaire• Soit « paralysie »

hépatocytaire• Soit obstacle sur la

voie biliaire

Surcharges en Fer

• Diffuses : hémochromatose, maladie génétique de l’absorption du fer, prédomine au foie

• Localisées : post-traumatiques, hémorragie intra-alvéolaire, …

Surcharges intracellulaires non pigmentaires

• Stéatose

• Glycogénoses (M. de Mc Ardle, Cori, Pompe,…)

• Gangliosidoses (M. de Tay-Sachs)

• M. de Gaucher (glucocérébrosides)

• M. de Nieman-Pick (sphingomyéline)

• Déficit en alpha-1 antitrypsine

Pathologie du tissu interstitiel

• Modifications de la matrice extracellulaire :– Œdème– Substance fondamentale

(Protéoglycanes)

• Modifications du tissu conjonctif :– Innées : m.de Marfan,

d’Ehlers-Danlos– Acquises : cicatrices

chéloïdes, fibrose

• Surcharges : Amylose

Vieillissement

• Phénomène physiologique

• Responsable de manifestations pathologiques

• Frontière difficile à tracer entre normal et pathologique

Observations traditionnelles

• Syndromes de vieillissement rapide :– Werner : défaut d’hélicase, enz de réparation

de l’ADN– Cockayne : instabilité génétique– Gilfords : ??– Anthelme Limonaire (P Daninos), Benjamin

Button

Vieillissement

• Concept d’horloge biologique :– Perte de matériel chromosomique à chaque

division, le télomère.– Compensée par une enzyme de réparation, la

télomérase, très active dans cellules germinales et celules souches,

– Activité anormale dans cellule cancéreuse

Vieillissement

• Gène horloge :

• Le gène clk-1 du ver Caenorhabditis elegans contrôle :

• La vitesse de croissance, • La vitesse des déplacements,• La durée de vie de la bête.

Facteurs d’adaptation

• Equilibre entre lésion cellulaire déclenchée par le métabolisme et capacité de réparation:

• Un ennemi auto-formé, les espèces réactives de l’oxygène : liaisons covalentes (très fortes) avec protéines, lipides et acides nucléiques

• Plusieurs observations peuvent s’expliquer ainsi :

• Les animaux en régime hypocalorique permanent vivent 30% plus longtemps,en bonne santé…

• La longévité des espèces est corrélée à la production d’anion superoxyde par les mitochondries

• La surexpression des enzymes oxydatifs (superoxyde dismutase et catalase) augmente la durée de vie de Drosophila

• Le gène daf-2 de C elegans, qui contrôle la durée de vie du ver code le récepteur de l’insuline, soulignant la relation glucose/durée de vie.

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