Definicion
Causas y mecanismos
Clasificación
Morfologia: macroscópicamicroscópica
Nomenclatura
Epidemiologia
Neoplasia: crecimiento nuevo
“masa anormal de tejido, con crecimiento excesivo y no
coordinado con el tejido de origen
(autónomo) que continúa aún después de interrumpir el estímulo
que indujo el cambio”
Pierden el control de los mecanismos que regulan el
crecimiento y la replicación celulares
CRECIMIENTO CELULAR NORMAL
PROTOONCOGENESPROMOTORES DELCRECIMIENTO
GENES SUPRESORES DE TUMORESRESTRINGEN EL CRECIMIENTO
CONTROL DEL CRECIMIENTOCELULAR
Supresores de tumores: actúan como reguladores negativos de la proliferación. La
inactivación de ambas copias de los genes supresores de tumores, es necesaria para la
pérdida de funcionalidad. p53
Genes de estabilidad del ADN: son los involucrados en el monitoreo y
mantenimiento de la integridad del ADN.
MicroRNA (miRNA):. Los miRNA son moléculas de ARN transcriptas a partir de genes de ADN, pero no son traducidas a proteínas. Tienen la capacidad de
regular la expresión de otros genes mediante diversos procesos, a traves de la ribointerferencia.
(SUPRESORES O ONCOGENES)
RAS
Cinasas dependientes de ciclinas y ciclinas: Fosforilan proteínas necesarias para que progrese el ciclo celular
PROTOONCOGENES
GENES SUPRESORES DE TUMORES
vs
BASE MOLECULAR DE LAS NEOPLASIAS
MUTACIONES
RADIACIONES
QUÍMICOS
VIRUS
CRECIMIENTO CELULARDESCONTROLADO
La disrupción del control del ciclo celular es una de las características
principales de casi todos los tipos tumorales.
Tumor: Se utiliza para indicar la tumefacción debida a la inflamación.Sin embargo hoy en día se utiliza en forma equivalente a
neoplasia y/o neoformación.
Proliferacion celular descontrolada
Benignos Malignos
Atipia celular: Se dice que hay atipia cuando la célula pierde la morfología celular normal. Esta puede estar dada por alteraciones en la forma de las células, su tamaño o el proceso de división de las mismas.
benignos malignos=/
Características de una célula atípica
• Pleomorfismo nuclear: variaciones en tamaño y forma
• Hipercromatismo: debido al alto contenido de ADN
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CarcinogénesisEventos a nivel genético y fenotípico queconducen a la aparición de una neoplasiamaligna
Iniciación
Promoción
Progresión
INICIACIÓN PROMOCIÓN PROGRESIÓN
Carcinógeno
Cambio
genético
Cambio
genético
Tumor malignoMultiplicación celular
Célula maligna
Cambio
genético
Funciones celulares que se alteran durante la progresión
Pierden el autocontrol del crecimiento
Insensibilidad a factores antiproliferativos
Evasión de la apoptosis
Potencial replicativo ilimitado
Angiogénesis sostenida
Invasión tisular y metástasis
CRITERIOS DE BENIGNIDAD / MALIGNIDAD
a. Diferenciación
b. Anaplasia
c. Tasa de crecimiento
d. Invasión local
e. Metástasis
Es el parecido entre la célula neoplásica transformada, con el tejido
que le dio origen, el parecido es funcional y anatómico.
bien diferenciado: se parece al tejido que le dio origen
poco diferenciado: no se parece al tejido que le dio origen
a. diferenciación
b. anaplasia
Se refiere a la poca o escasa diferenciación de un tumor, lo cual
indica en general que su comportamiento es muy maligno
c. tasa de crecimiento
• Velocidad a la que crecen las células neoplásicas => crecimiento del tumor
– Benignos: generalmente es lenta
– Malignos es rápida
d. Invasión local
• Forma de crecimiento en el lugar de origen
– Benignas: crecimiento expansivo y lento, con tendencia a la formación de cápsula
– Malignas crecimiento infiltrante y no delimitado. No respetan límites anatómicos
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Neoplasia benigna de miometrio
Neoplasia maligna de mama
SeudocápsulaMargen tumoral bien definido
Infiltra tejido adiposo y el estroma del colágeno de la mama
Margen tumoral mal definido
e. metástasis• Siembra de células tumorales en tejidos y
organos distantes al sitio de origen del tumor:
1. Implante o siembra en las cavidades corporales: pleura, peritoneo
• 2. Vía linfática: ganglios linfáticos
• 3. Vía hematógena: pulmón e hígado
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1) Siembra directa de cavidad o superficie corporales
(M) Células mesoteliales
reactivas que son más
pequeñas que las
tumorales
(T) Células tumorales
aparecen aisladas y en
pequeños grupos.
Extendido de líquido ascítico procedente de un paciente con
carcinoma de mama
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2) Diseminación linfática de una neoplasia maligna
Células Neoplásicas en un vaso linfático
L: Vaso linfático grandeT: Células tumorales malignas
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3) Diseminación hematógena
(T) Células tumorales (A) Arteriola (L) linfáticos (N) Nervio (V) Vénulas
Neoplasia maligna de mama
La invasión tiene como fase crítica la penetración de la membrana basal. Se han
identificado tres etapas:
a) la unión a la matriz extracelular (MEC).
TGF-β
c) movimiento en tejido intersticial.
Carcinoma invasor
ROMPE LA MAMBRANA BASAL E INVADE TEjIDOS VECINOS
Celulas epiteliales normales
pericito
Células endoteliales
macrófago
Carcinoma asociado a fibroblastos
Linfocito
mastocito
Matriz extracelular
Membrana basal
Factor de crecimiento
Proteasa
Receptor de Factor de crecimiento
Inhibidores de proteasas
Microambiente tumoral: Interacción tumor-estroma
Hipoxia (niveles
bajos de
oxígeno) con
formación de
radicales libres
pH bajo
productos
solubles
(factores de
crecimiento,
citoquinas)
niveles bajos
de glucosa
Neoplasia ≈ Tumor
Tumor Benigno Tumor Maligno
Masa Cohesiva,expansiva.Sin Capacidad de Infiltrar, Invadir, MetastizarCrecimiento Lento,Cápsula Fibrosa.Enucleación
Infiltración progresiva,Invasión y destrución.
Masa anormal de tejidoExcede y sobrepasa tejidos
normalesPersiste tras estímulo
Willis RA, 1952.
Parénquima: Cs. NeoplásicasProliferantes
Estroma: Tejido Conectivo y vasos Sanguíneos
NEOPLASIAS CLASIFICACION
– A) NEOPLASIAS BENIGNAS
– B) NEOPLASIAS MALIGNAS
1. Morfología celular proliferante y el comportamiento tumoral
2.SEGÚN EL TEJIDO DE ORIGEN:
I) DE UN TIPO DE
CÉLULA
PARENQUIMATOSA
BENIGNOS MALIGNOS
A) TUMORES EPITELIALES
1. EPITELIO
ESCAMOSO
PAPILOMA CARCINOMA
ESCAMOSO
2. EPITELIO
GLANDULAR
ADENOMA ADENO
CARCINOMA
3. EPITELIO
TRANSICIONAL
PAPILOMA CARCINOMA
TRANSICIONAL
B) TUMORES MESENQUIMÁTICOS
1. TEJIDO CONECTIVO
FIBROSO
FIBROMA FIBROSARCOMA
2. TEJIDO ADIPOSO LIPOMA LIPOSARCOMA
3. CARTÍLAGO CONDROMA CONDROSARCOMA
4. MÚSCULO LISO LEIOMIOMA LEIOMIOSARCOMA
5. MÚSCULO ESTRIADO RABDOMIOMA RABDOMIOSARCOMA
6. CÉLULAS
SANGUÍNEAS
(LEUCOCITOS)
------ LEUCEMIAS
7. TEJIDO LINFOIDE ------ LINFOMAS
Neoplasias malignas
• Graduación Histológica
– Grado de diferenciación (GH I, II y III)
– Grado nuclear (GN I, II y III)
– Grado mitótico (GM I, II y III)
• Estadío tumoral
– T (tumor) tamaño
– N (ganglios)
– M (metástasis)
MARCADORES TUMORALES
Son indicadores bioquímicos de la presencia de un tumor
Se utilizan para apoyar el diagnóstico Establecer la respuesta al tratamiento
Para indicar recidivas Nunca se utilizan para realizar un diagnóstico
Además pueden ser útiles en predecir el comportamiento y pronóstico de ciertos tipos de
cáncer o si un tratamiento en particular es propenso a funcionar o no.
Desventajas de los marcadores tumorales
• Casi todas las personas tienen una pequeña cantidad de estos marcadores en su sangre.
• Solo se expresa más de lo normal cuando hay una gran cantidad de células tumorales.
• Algunas personas con cáncer nunca presentan niveles elevados de estos marcadores.
• No todos los pacientes que presentan niveles elevados de marcadores presentan cáncer.
TRATAMIENTO
Sistémico
1. Quimioterapia.2. Terapia hormonal.3. Anticuerpos monoclonales.4. Material radiactivo.
Local
1. Cirugía.2. Radioterapia.
Incidencia
La Argentina se encuentra dentro del rango de países con incidencia de
cáncer media-alta (172.3-242.9 x 100.000 habitantes) (RITA)
Esta estimación corresponde a más de 100.000 casos nuevos de cáncer
en ambos sexos por año, con porcentajes similares tanto en hombres
como en mujeres.
El cáncer de mayor incidencia sería el de mama en mujeres con una
tasa de 71 casos por cada 100.000 mujeres, seguido por los cánceres
masculinos de próstata (44 x 100.000 hombres) y pulmón (32,5 x
100.000 hombres)
En el año 2012 murieron por cáncer casi
62.000 hombres y mujeres en Argentina.
Los tumores malignos constituyen la
principal causa de muerte entre los 40 y los
64 años, la segunda en los grupos de 5 a 39
años y también en mayores de 64.
En resumen:
Neoplasias:
Crecimiento autónomo.
Diversos grados de diferenciación.
Etiología multifactorial.
Mutaciones en genes:
- crecimiento celular.
- apoptosis.
- reparación del DNA.
Si es maligna puede provocar la muerte por diseminación local, metástasis y destrucción