Beberapa perusahaan farmasi telah mengembangkan obat berupa inhibitor tirosin
kinase FGFR (TKI) yang berfungsi sebagai ATP-competitive VEGFR 2 inhibitor. Vascular
Endothelial Growth Factor Receptor (VEGFR) dan domain tirosin kinase dari FGFR
memiliki struktur yang sangat mirip dan beberapa VEGFR TKI juga memiliki efek inhibisi
pada FGFR. Inhibisi VEGFR dan FGFR secara bersamaan memiliki keuntungan yaitu
menghambat kedua pro-angiogenic growth factor secara bersamaan atau secara simultan obat
ini mentargetkan inhibisi pada angigenesis dan proliferasi sel kanker. Pada beberapa
penelitian ditemukan bahwa TKI dengan banyak target lebih tidak poten pada FGFR. TKI
dengan banyak target juga meningkatkan efek samping dari obat, membatasi kemampuan
obat pada dosis yang diperlukan untuk menginhibisi FGFR. Beberapa perusahaan farmasi
kemudian mengembangkan FGFR TKI yang lebih poten dan lebih selektif terhadap VEGFR.
Perkembangan penelitian preklinik dari FGFR TKI yang poten cukup sulit karena adanya
kalsifikasi jaringan.FGF 23 terlibat dalam homeostasis fosfat, dan pada penelitian preklinik
inhibitor tirosin kinase FGFR menyebabkan hiperfosfatemia yang kemudian menimbulkan
kalsifikasi jaringan dan memblok transduksi sinyal dari FGF 23.
Untuk meminimalkan efek samping dari FGFR TKI, pemberian antibodi dapat
emberikan keuntungan untuk mengurangi toksisitas potensial dari pan-FGFR inhibition.
Sebagai contoh, pemberian anibodi pada penelitian anti FGFR 3 memiliki efek antiproliferatif
pada kanker kandung kemih dan myeloma.
Penelitian selanjutnya adalah dengan mengembankan FGF ligand trap, misalnya FP-
1039 (Five Prime Therapeutic), suatu protein yang mengandung komponen ekstraseluler dari
FGFR I-IIIc yang bergabung dengan Fc domain dari IgG1. Traps ini dapat memblok multiple
aktivitas dari FGF ligands dan reseptor, serta menyebabkan efek antiproliferatif dan anti-
angiogenik.
Penelitian lain adalah menggunakan FGF ligand untuk menstimulasi FGFR.
Rekombinan FGF 7 ligand atau keratinocyte growth factor telah mendapatkan lisensi sebagai
pengobatan mucositis karena karena terapi mielositik.
Recommended