Transcript

237Vol.77Nmero3/Julio-Septiembre2007:237-248medigraphic.comREVISIN DE TEMAS CARDIOLGICOS REVISIN DE TEMAS CARDIOLGICOS REVISIN DE TEMAS CARDIOLGICOS REVISIN DE TEMAS CARDIOLGICOS REVISIN DE TEMAS CARDIOLGICOSParadigmas y paradojas de la hipertrofia ventricularizquierda:desdeellaboratoriodeinvestigacinalaconsultaclnicaEduardo Manuel Escudero, Oscar Andrs PinillaCentrodeInvestigacionesCardiovasculares.FacultaddeCienciasMdicas.UniversidadNacionaldeLaPlata,Argentina.Correspondencia:EduardoMEscudero.60y120(1900)LaPlata,Argentina,Fax:+54-221-425-5861.E-mailaddress:[email protected]: 21 de septiembre de 2006Aceptado: 15 de mayo de 2007ResumenLa hipertrofia ventricular es considerada un me-canismodeadaptacindelcoraznantedife-rentessobrecargas;estassobrecargaspuedengeneraratravsdelosmecanismosintracelu-lares utilizados distintas respuestas que se aso-cienonoconcompromisofuncionaldelmio-cardio.Cuandolahipertrofiaseacompaadedisfuncinventricularpudiendosereliniciodeunprocesoqueconducealainsuficienciacar-daca,seponeendudasiesemecanismoesrealmenteunaadecuadaadaptacinalaso-brecarga. Analizando las modificaciones estruc-turalesyfuncionalesdelventrculoizquierdoencontradasenratassecundariasahiperten-sin arterial, reduccin del dimetro de la aortaascendente,administracindeisoproterenoly/o a infarto de miocardio y en pacientes hiper-tensos,conestenosisarticayconmiocardio-patahipertrficasepuedeinferirlapresenciade un mecanismo no adecuado de adaptacin.Por el contrario las diferentes caractersticas dela respuesta ventricular ante la sobrecarga pro-vocadaporejerciciooporelembarazoenhu-manossealanunaverdaderaadaptacinalasobrecarga. En un verdadero desafo a lo cono-cidoseracorrectoespecularconlanecesidaddeestimulareldesarrollodehipertrofiafisiol-gicaendeterminadassituacionespatolgicasollegaramodificarlarespuestapatolgicaenfisiolgica.SummaryPARADIGMS AND PARADOXES OF LEFT VENTRICULARHYPERTROPHY: FROM THE RESEARCH LABORATORY TOTHE CLINICAL CONSULTATIONCardiachypertrophycanoccurasanadapta-tive response to increased cardiac workload. Dif-ferent types of cardiac hypertrophy arise from acombinationofgenetic,physiologic,andenvi-ronmentalfactors.Whenhypertophicgrowthofthe heart leads to left ventricular dysfunction andheartfailure,theresponseisconsideredasmaladaptiveorpathologicalhypertrophy.Afteranalyzed left ventricular functional and structur-al changes in rats induced by arterial hyperten-sion,bandingofaorticroot,isoproterenolad-ministration, or myocardial infarction, as well asinpatientswitharterialhypertension,aorticstenosis,orhypertrophicmiocardiopathy,wefoundamaladaptiveresponseconsideredaspathologicalhypertrophy.However,theadapta-tionoftheleftventricle,foundinresponsetophysicalactivityortopregnancyinhumans,seems to help the heart adapt to the increase inworkloadactingasphysiologicalhypertrophy.Theseconsiderationsallowustospeculatefortheuseoffutureinterventionstostimulatethedevelopmentofphysiologicalhypertrophyinseveralpathologicalsituationsortochangeapathologicalintoaphysiologicalresponse.(Arch Cardiol Mex 2007; 77: 237-248)Palabrasclave:Hipertrofiaventricularizquierda.Funcinventricularizquierda.Hipertrofiafisiolgica.Keywords:Leftventricularhypertrophy.Leftventricularfunction.Physiologicalhypertrophy.Artemisa medigraphicen lneaEMEscuderoycol. 238www.archcardiolmex.org.mxmedigraphic.comIntroduccinDistintascondicionesfisiolgicasy/opatol-gicas pueden colocar al corazn en situacionesde sobrecarga que lo llevan a desarrollar dife-rentesrespuestasdeadaptacin.1Unadeesasrespuestas est caracterizada por el aumento deltamao de los cardiomiocitos (hipertrofia) paramejorarlaproduccindefuerzaynoporau-mentoenelnmerodelosmismos(hiperpla-sia), debido a su rpida diferenciacin despusdelnacimiento.2,3 Recientementesehapro-puestoquetambinalgunoscardiomiocitosprovenientes de clulas cardacas indiferencia-daspodranparticiparenmenorgradoenestaadaptacinalasobrecarga.4DefinicinEl concepto de hipertrofia se basa en la identi-ficacindelaumentodepesodelcoraznde-terminadoprincipalmenteporelaumentodeltamao de los miocitos. Se debe tener en cuen-ta que si bien las clulas musculares cardacasconstituyenelmenorporcentajedetodaslasclulas del miocardio, como lo muestra la figu-ra 1, al ser las ms grandes la variacin de sutamaodeterminarunimpactosignificativoen el peso final del corazn.Si bien es claro el concepto de hipertrofia, exis-ten dificultades para definir un lmite de masaventricular izquierda que determine la presen-ciaonodelamisma.Comoveremoseneldesarrollo de esta revisin, se utilizarn dife-rentesreferenciasparaconsiderarlaexisten-cia de hipertrofia: algunas basadas en compa-racionesconcorazonesnormalesyotrasto-mandovaloresdecorteconfundamentoepidemiolgico.5-14EnlatablaIseencuen-tranvaloresdecortesutilizadospordiferen-tes autores para determinar la presencia de hi-pertrofiaventricularizquierda.Causas determinantesLa repuesta hipertrfica puede ser desencade-nada por mecanismos naturales de sobrecargacomoeldeterminadoporelcrecimiento,eldesarrollado durante el embarazo o el induci-doporlaactividadfsica;opormecanismosdesobrecargapatolgicosdepresiny/ovo-Fig. 1. El miocardio est formado por diferentes tipos de clulas y una estructura intersticial como se puede veren esta representacin. Los miocitos son las nicas clulas que responden a las diferentes seales aumentan-dosutamao(hipertrofia),lasotrastienenlacapacidaddedividirse(hiperplasia).Nmerodeclulas65%nomiocitos(fibroblastos,clulasendoteliales,macrfagos)35%miocitosMatrixextracel.Colgeno(90%tipoI)FibronectinaElastinaVolumendeltejido80%miocitos12%otrasclulas5%msculoliso3%colgenoHipertrofiaventricularizquierda 239Vol.77Nmero3/Julio-Septiembre2007:237-248medigraphic.comlumen secundarios a hipertensin arterial, es-tenosisoinsuficienciavalvular,miocardio-pataprimariay/oinfartoagudodemiocar-dio.La realizacin de diferentes intervenciones enanimales de laboratorio, en este caso ratas, per-mite estudiar las caractersticas de las respues-tas hipertrficas como lo muestra la figura 2.Los datos corresponden al ndice de masa ven-tricularizquierdaencontradaenratasespon-tneamentehipertensas,enratasexpuestasala administracin de isoproterenol, en anima-lesalosqueselesredujoeldimetrodelarazarticaporlacolocacindeunclipoalos que se les provoc un infarto de miocardioporligaduradelaarteriadescendenteante-rior.Entodoslosejemplossealadosseob-serva el desarrollo de hipertrofia, teniendo encuentalosvaloresdelamasaventricularen-contradaenratascontrolesconpresinarte-rial normal tipo Wistar.Cuandonostrasladamosalescenarioclnico,podemosverlosefectosdedistintosestmu-los fisiolgicos como el embarazo o la activi-daddeportivasobrelamasaventriculariz-quierda como los muestra la figura 3. En estoscasosladefinicindehipertrofiasurgedelanlisiscomparativodelamasaventricularcon individuos sedentarios o mujeres de simi-lar edad no embarazadas. Al estudiar la hiper-trofia, se debe tener en cuenta si la misma esdeterminada por un incremento proporcional-mentemayordelespesorparietalquedelosdimetros ventriculares o viceversa para esta-blecerlapresenciadehipertrofiaconcntricaoexcntrica.14Enlosmodelosdehipertrofiaanalizadossepuedeverquelarespuestage-nerunahipertrofiaconcntricacomolore-flejanlosvaloresdelespesorrelativodelapared(Fig.3).Laedadylosvaloresdepre-sinarterialfueronsimilaresenlosgruposcontrolesdereferenciayenlosgruposconsobrecargatantoenelestudiodedeportistasTablaI. IMVIg/m2.ValoresdecorteparaconsiderarhipertrofiaAutor Ao Hombres MujeresDevereux(5) 1982 > 120 > 120Devereux(6) 1984 > 134> 110Levy(7) 1987 > 150 > 120Levy(8) 1987 > 131 > 100Koren(9) 1991 > 125 > 125Ganau(10) 1992 > 111 > 106Marcus(11) 1994 > 125 > 110Liao(12) 1995 > 131 > 100Jarzembowski(13) 2005 > 116> 104LangR(14) 2005 > 115 > 95IMVI g/m2: ndice de masa ventricular izquierdaFig.3.Enelpresentegrficodebarrassepuedeanalizarelremodelamientoventricularizquierdoin-ducido por embarazo y por ejercicio. En el panel su-perior se representan los valores del ndice de masaventricularizquierda(IMVI)enambassituacionescomparados con controles de igual edad. En la parteinferior se realiza similar anlisis con el espesor rela-tivodelapared(h/r)ventricular.Losasteriscosse-alanlapresenciadediferenciasestadsticamentesignificativas(p