Patologie endokrinních orgánů - I
Hypofýza
Jaroslava Dušková Ústav patologie 1. LF UK, Praha
Nadledviny
Hypofýza - podvěsek mozkovýhistorie - I
Galén (2. stol.)
lat. pituita = ř. phlegm = vlhkost, sliz, hlen
A. Vesalius (16. stol.)
glandula pituitam cerebri excepiens
R. Lower (17.stol.)
Dissertatio de origine catarrhi - inkrece
Hypofýza - podvěsek mozkovýhistorie - II
H. Rathke (1838)
Über die Entstehung der glandula pituitaria (Arch Anat. Physiol. u. Wiss. Med. , 5, 482-5)
W. Haberfeld (1909) Die Rachendachhypophyse, andere Hypophysengangreste und deren Bedeutung für die Pathologie Beiträge zur path. Anat. u. allg. Pathol. , 46, 133-232)
Hypofýza – hmotnost
Rasmussen, ATAm.J. Anat. 1928 a 1934
Ženy
505 - 1002 mg
(průměr 660 mg)
těhotné ženy
560 - 1220 mg
(průměr 762 mg)
Muži
400 - 855 mg
(průměr 570 mg)
Hypofýza - architektonika
adenohypophysis pars infundibularis (tuberalis) pars intermedia neurohypophysis
hypophysis pharyngea (+ evtl. ostrůvky hypof. buněk v průběhu os sphenoides)
Hypofýza - buněčné inkluze
dlaždicový epitel Rathkeho výchlipky na hranici AH a NH
slinné žlázy - v NH, často s účastí
onkocytů
Hypofýza - oddíly - funkce
Adenohypophysis sekrece tropinů
Pars infundibularis (tuberalis)
modulace AH sekrece
Pars intermedia Neurohypophysis sekrece neuropeptidů hypophysis pharyngea evtl. sekrece
tropinů
Hypofýza - buněčné populace acidofilní (somatotropy, laktotropy) bazofilní (kortikotropy, gonadotropy,
thyreotropy) chromofobní (předch. +
folikulohvězdicovité)
onkocyty (příp. preonkocyty) mesenchymové pituicyty (makroglie) sekreční neurony (tractus supraoptico-
et tuberohypophyseus)
Hypofýza - buněčné populace a hormonální produkce acidofilní PRL , STH bazofilní ACTH, FSH, LH, TSH chromofobní 0, PRL , STH , ACTH, FSH, LH, TSH
onkocyty 0, PRL , STH , ACTH, FSH, LH, TSH
mesenchymové pituicyty sekreční neurony oxytocin, vasopresin
acidofilní PRL , STH bazofilní ACTH, FSH, LH, TSH chromofobní 0, PRL , STH , ACTH, FSH, LH, TSH
onkocyty 0, PRL , STH , ACTH, FSH, LH, TSH
mesenchymové pituicyty sekreční neurony oxytocin, vasopresin
Hypofýza - buněčné populace a hormonální produkce
Hormonální produkce jsou v buňkách směsné
(např. ACTH+FSH,LH,TSH,PRL)
Hypofýza - buněčné populace a hormonální produkce
Jednotliví hormonální producenti jsou schopni v důsledku stimulace
interkonverze (např.PRL-GH)
L e p t i n
adipocyty - krev - likvor - hypothalamus (ncl. arcuatus)
regulace energetické homeostázy korelace s množstvím tuku v těle u většiny obezit vysoké hladiny -
rezistence?Friedman et al., Nature 1994
Hypofýza - regresivní změny
Dystrofie (Crookeovy hyalinní změny) Atrofie - s věkem pravidelně zmnožování
vaziva, nemá však přímý vztah k funkčním výpadům
NEKRÓZA – traumatická
(zpravidla v důsledku léze stopky)– ischemická
Hypofýza - cévní zásobení
a. hypophysea sup. (z ACI)– a. trabecularis přímo do AH– dlouhé portální žíly stopky
a. hypophysea inf. (z ACI v sinus c.)– krátké portální žíly
Hypofýza - nekróza
incidence 1- 8 % ve velkých
autoptických souborech
patogeneze
nitrolební hypertenzeischemievazospasmusateroskleróza trombypřerušení stopky
hojení jizvou s možnými fokálními regeneráty
význam – hypofunkce pouze
při zničení > 3/4 objemu
Hypofýza - zánět
nespecifický (peri)hypophysitis
purulentanon purulenta
septickýpyemickémikroabscesy
lymfocytární– autoimunní
specifický tbc
v rámci hematogenní disseminace
solitární tuberkulom
lues vrozenázískaná
Hypofyzární syndromy
Hypofunkční–panhypopituitarismus–selektivní hypofunkce
Hyperfunkční–monohormonální–kombinované
Hypopituitarismus
Totálnízničeno >90% AH
Syndromy:
Simmonds Sheehan Falta Lorain
Parciálnímonohormonálníkombinovaný
Regulatorní hypofunkce
z periferních žláz z ektopických
produkcí iatrogenní
Adenomy hypofýzy
1. útlak chiasma opticum 432. akromegalie 233. galaktorea-amenorea 74. hypopituitarismus 7
- nejčastější klinické příznaky 54%
28%
9%9%
The WHO Classificationof Adenohypophysial Neoplasms .
A proposed five-tier scheme
Návrh klasifikace z pěti hledisek1. endokrinní aktivita2. zobrazovací/chirurgické3. histologické4. imunohistochemické5. ultrastrukturální
Kovacs, K., Scheithauer, B., Horvath Eva, Lloyd, R Cancer 1996, 78,502-10
The WHO Classificationof Adenohypophysial Neoplasms
A proposed five-tier scheme Příklad nálezu
Pacient XY, r. č.
A. Akromegalie
B. Makroadenom, invazivní
C. Adenom hypofýzy typický
D. GH, PRL, -podj.
E. Hustě granulovaný somatotropní
Acidofilní adenomy
somatotropní laktotropní smíšené somatotropní a laktotropní somatolaktotropní hustě granulované
onkocytární
Hyperpituitarismus
Monohormonální
Syndromy:1.gigantismus/akromegalie2.hyperprolaktinémie
(galaktorea, amenorea)
3.Cushing4.hypertyreóza5. (hypergonadotropinismus)
Kombinovaný1+2, 1+3, 1+4, 2+3, 3+4
Regulatorní hyperfunkcez periferních žlázz ektop. produkcíiatrogenní
Plurihormonální a plurifunkčníadenom hypofýzy
se syndromem akromegaliedoc. MUDr Jaroslava Dušková, CSc*,
prof. MUDr Josef Marek, DrSc**,
prof. MUDr Ctibor Povýšil,DrSc*
žena 75 let
30 let syndrom akromegalie odmítla chirurgické řešení léčena symptomaticky
– hyperfunkce thyr . – Carbimazol– kardiomegalie - kardiotonika– 5 let před smrtí ca coli – chir. odstraněn– 6 let před smrtí kortikoidně substituována– smrt kardiálním selháním
Plurihormonální a plurifunkčníadenom hypofýzy
se syndromem akromegalie
STH +++
Prl ++
ACTH ++
TSH +++
FSH (beta)+
LH (beta)+
Nadledviny cortex
– definitivní– fetální (90% regreduje do 6 měsíců)
novorozenec 8g (3,5kg) 0,002 zdravý dospělý 9g(70kg) 0,0001
– zóny G,F,R
20x medulla
Nadledviny - syndromy hypofunkce - panhypokortikalismus
– akutní– chronický – Adison
– periferní– centrální
hyperfunkce– AGS– Cushing– hyperaldosteronismus Conn,Bartter
Nadledviny - syndromy hypofunkce - panhypokortikalismus
– akutní– chronický – Adison
– periferní– centrální
hyperfunkce– AGS– Cushing– hyperaldosteronismus Conn,Bartter