BY Ns.MIRATA,S.

KEP

PENYAKIT GENETIK

Penyakit genetik atau kelainan genetik adalah sebuah kondisi yang disebabkan oleh kelainan oleh satu atau lebih gen yang menyebabkan sebuah kondisi fenotipe klinis.

Beberapa penyebab •Ketidaknormalan jumlah kromosom•Mutasi gen •Gen rusak yang diturunkan dari orang tua= penyakit keturunan

Klasifikasi kelainan genetik

♦Sebetulnya penyakit apapun merupakan akibat darikelainan gen dan pengaruh lingkungan,

Tetapi peranan komponen genetik dapat kecil maupun besar.

Di antara kelainan2 yang sebagian atau seluruhnyadisebabkan oleh faktor genetik, dikenal 3 tipe

kelainan :1. Single gene disorder2. Chromosome disorder3. Multifactorial disorder *Mitochondrial disorder

Thompson, Margaret W. Genetics in Medicine 5th ed.

1.Single-gene disorder• Kelainan gen tunggal ( disebut juga Mendelian ataumonogenic). Tipe ini disebabkan perubahan padasekuen DNA pada gen (mutasi DNA).• Mutasi gen protein tidak dapt berfungsi normal kelainan• Ada lebih dari 6000 single-gene disorder, yg terjadipada 1 : 200 kelahiran• Contoh :

cystic fibrosissickle cell anemiaHuntington disease

Sambungan................• Kelainan gen tunggal ini diwariskanmelalui pola yg sudah kita kenal :autosomal dominant, autosomalrecessive, and X-linked.

2.Chromosome disorder• Kromosom, adl. struktur yang tersusun atas DNA danprotein yg terletak pada inti tiap-tiap sel.• Karena kromosom merupakan pembawa materi genetik,maka kelainan struktur kromosom (delesi, duplikasi atau pun translokasi atau kelainan jumlah kromosom akan menyebabkan kelainan genetik pula.

Beberapa kelainan genetik dapat dilihat secara mikroskopis,seperti Down syndrome yang disebabkan oleh trisomi 21 (ada 3 copy kromosom 21)

Sambungan..............• Kelainan struktur kromosom kelainan kromosom.Kelainan struktur kromosom disebabkan karenapatahnya kromosom yang kemudian diikuti denganpenyusunan kembali segmen kromosom tersebut yangterjadi saat pembentukan ovum atau sperma atau saatperkembangan awal fetus.• Penyusunan kembali segmen kromosom dapat terjadipada kromosom yg sama atau ditransfer ke satu ataudua kromosom yg berbeda.

• Efek perubahan struktur kromosom tergantung ukuran dan lokasinya. Perubahan ini dapat menimbulkan mslh kesehatan maupun tidak berefek.• Dapat terjadi bbrp perubahan struktur kromosom sekaligus.

• Manusia normal memiliki 23 pasang kromosom (= 46) pada tiap-2 selnya.• Perubahan jumlah kromosom kelainankromosom. Perubahan ini dapat terjadi saatpembentukan sel-sel reproduksi (ovum atausperma) atau saat perkembangan awal fetus.Perubahan jumlah kromosom (bertambah atau berkurang disebut : aneuploidy)

3.Multifactorial disorder• Multifactorial (disebut juga complex or polygenic) – kelainan ini disebabkan karena kombinasi mutasi padabanyak gen (yg tidak ada satupun menjadi penyebab tunggal kelainan) dan faktor lingkungan (yg juga bukanmenjadi penyebab tunggal kelainan).

• kombinasi antara genetik dan faktor lingkunganbekerja bersama-sama dan menjadi trigger bagiperkembangan multifactorial disease ini.• Penyebab yg complicated menyebabkan kelainan ini sukar dianalisa d/p kelainan gen tunggal ataupun keln.kromosom

• Faktor lingkungan yg berbeda akan mempengaruhiperkembangan kelainan yang berbeda pula.• Faktor lingkungan yg mempengaruhi seseorang (ygrentan secara genetik) utk menderita kelainanmultifaktor, adalah : diet, berat badan, kebiasaanmerokok dan minum minuman keras. Pengaruhlingkungan yg lain adl. polusi industri, bahan toksik danterpapar sinar matahari secara berlebihan.

• contoh, gen-gen yang menjadi penyebab kankerpayudara susceptibility ditemukan pada kromosom 6,11, 13, 14, 15, 17, and 22.• Beberapa kelainan kronis juga merupakan kelainanmultifaktor, seperti heart disease, high bloodpressure, Alzheimer’s disease, arthritis, diabetes,kanker, dan obesitas.• Pewarisan secara multifaktor juga dihubungkandengan sifat-2 yang diwariskan seperti fingerprintpatterns, height, eye color, and skin color.

• Karena anggota dalam satu keluarga memilikivariasi gen yang sama dan terpapar lingkunganyang sama, maka kelainan multifaktormenunjukkan pola yg mengelompok dalamkeluarga.

*Mitochondrial disorder• Mitochondrial disorder – kelainan genetikyang relatif jarang ini disebabkan krn mutasipada DNA mitokondria.• Mitokhondria adalah organel bulat panjangpada sitoplasma tumbuhan dan hewan ygdibutuhkan untuk respirasi sel. Tiapmitokondria terdiri dari 5-10 DNA sirkuler.Tiap sel mengandung ratusan mitokondria

Gbr. mitochondria

• Mitokondria dan kromosom2 di dalamnya diwariskandari ibu, sehingga mitochondrial disorder ygdisebabkan mutasi pada kromosomnya menunjukkanpola spesifik transmisi kelainan dari ibu yg sakit ke seluruh anak2nya.• DNA mitokondria memiliki tingkat mutasi yg tinggi,baik mutasi titik maupun mutasi panjang terjadi 10kali lipat dibanding pada DNA inti.

• Pada orang dewasa, banyak penyakit di usia tua yg disebabkan adanya defek pada fungsi mitokondria. Termasuk di dalamnya diabetes tipe 2, Parkinson, atherosclerotic heart disease, stroke, Alzheimer dan kanker. Banyak pula obat-obatan yang merusak mitokondria

• Apa penyebab mitochondrial disease ? Bagi beberapa penderita, mitochondrial disease merupakan keadaan yang diwariskan dalam keluarga (genetik). Ada pula penderita yg mendapatkan gejala krn faktor2 lain seperti mitochondrial toxins.

• Penting utk mengetahui tipe dari mitochondrial disease terutama untuk memperkirakan resiko berulang (recurrence risk) pada anak yang dilahirkan kemudian.

Tidak ada obat untuk mitochondrial diseases,tetapi dengan pengobatan dapat membantumengurangi symptom, memperlambat atau mencegah perkembangan penyakit.

• Pengobatan bersifat individuil untuk tiappasien, ok anak-anak dan orang dewasaberbeda secara biokimiawi. Ini berarti bahwatidak ada 2 penderita yang akan memberikanrespon sama terhadap suatu pengobatan,meskipun mereka menderita kelainan yg sama.

CONTOH PENYAKIT/KELAINAN GENETIK

Down syndromButa warna Hemofilia Talasemia• Penyakit

huntington• Kelamin ganda • Autisme

•Hidrosepalus•Anensepalus•PolidaktiliSindaktili

•Dll

DOWN SYNDROM

HIDROSEPALUS

ANENSEPALUS

TALASEMIA

POLIDAKTILI DAN SINDAKTILI

AUTISME

LEUKEMIA

KELAMIN GANDA

KELAMIN GANDA

MET BELAJAR