Proteine idiotipiche condivise come bersagli
per lo sviluppo di nuovi vaccini a DNAper il trattamento di
linfomi e leucemie a cellule B
Trieste, Area Science Park14 giugno 2011
Dott.ssa Elena MuraroPhD Student(Scuola di Dottorato in Oncologia –Università degli Studi di Padova)BioImmunoTerapie dei tumori umani
Centro di Riferimento Oncologico di Aviano
• nel mondo oltre 1 milione di casi• 200 mila decessi• 5 forma di tumore più frequente nel mondo occidentale • 350 mila nuovi casi annui• 16 mila in Italia • incidenza raddoppiata negli ultimi 25 anni
Standard (chemio‐, radio‐terapia)
Approcci terapeutici
FENOMENI DI RESISTENZAIMMUNOSOPPRESSIONE
(target aspecifico)
Anticorpi monoclonali (Rituximab)
FREQUENTI RICADUTE TOSSICITA’
Target: linfomi e leucemie a cellule BNuovi casi
Mortalità
Alternativa: bersaglio tumore‐associato
Idiotipo
Cellula B trasformata
Clone neoplasticoPopolazione B‐cellulare
Attuali trials clinici con vaccini idiotipici:paziente‐specifici
Br J Haematol. 2008 June ; 142(2): 179–191
Complessità produzione Costi elevati
Mancanza marcatori eleggibilità e risposta clinica
LIMITI
Tossicità minimaBuona tollerabilità
Proposta: bersaglio condiviso – idiotipo VH1‐69
> 70% Linfomi associati ad autoimmunità(Foreman et al, 2008)
> 40% Linfomi associati ad HCV (De Re et al, 2000)
> 10% Leucemia linfatica cronicacasi a maggior aggressività(Kipps et al, 1989; Tobin et al, 2007)
1. Espressione
3. Generazione reagenti per valutazione eleggibilità e monitoraggio risposta clinica
Individuate risposte vsVH1‐69* in 9 pazienti
(in corso ampliamento casistica)
Potenziamento risposte con vaccino
Paziente‐specifico
Subset‐specifico
2. Ottimizzazione caratteristiche immunogenicitàVH1‐69*
vh1‐69a
Progetto: dal sistema in vitro al trial clinico
Produzione“clinical grade”vettore vaccinico
(Brevetto)
Analisi in vivo
Trial clinico
Allestimento vettori virali per l’espressione di
VH1‐69*
“Modello” di linfoma esprimente VH1‐69*
6‐8 mesi 8‐10 mesi 12‐24 mesi3 mesi
Consolidamento remissione indotta da
terapie standardper ridurre ricadute
VH1‐69*
Eleggibilità pazientiMonitoraggio risposta
VANTAGGI• Riduzione costi vs produzione
proteina• Risposta immune
completa
Studio immunogenicitàin vitro
Debora MartorelliElisa PasiniKaty MastorciJessica Dal ColDamiana Antonia FaèElisa ComaroStefania ColussiSilvana Rizzo
Dott. Riccardo Dolcetti
Dipartimento dei Laboratori Diagnosticie per le Terapie CellulariCentro di Riferimento OncologicoAviano
Collaborazioni interneRiccardo BombenDott. Valter Gattei
Collaborazioni esterneProf Andrea Anichini
BioImmunoTerapie dei tumori umani