Place de la cryoconservation de tissu ovarien en 2016
Dr Blandine COURBIERE
Pôle Femmes-Parents-Enfants, AP-HM
CECOS Marseille
Plateforme régionale Cancer & Fertilité Oncopaca Corse
[email protected]@ap-hm.frCECOS = 04 91 38 29 00
Pas de conflits d’intérêt à déclarer en lien avec le sujet de la communication
20 m
A tout âge (< 35 ans)
Intervention simple
(coelioscopie monotrocard)
Nombreux follicules de réserve
Cryoconservation du cortex ovarien → Autoconservation de follicules de réserve
Age de la ménopause avancé de 1,2 ans
quand ovariectomie unilatérale (n=827 versus 22771)
Yasui T. et al. Maturitas 2012
Lieux des Prélèvements en FranceSource GRECOT 2014 – JC PECH, Limoges
LILLE
BOIS GUILLAUME
NANTES
ANGERS (1)
PARIS NANCY
STRASBOURG
BESANCON
CLERMONT-FERRAND
LIMOGES
BORDEAUX
MONTPELLIER
MARSEILLE
NICE
LYON
SAINT-ETIENNE
(140)
(10)
(17)
(47)
(98)
(24)
(724)
(234)
(45)
(44)
(2)
(51)
(43)
(1)
(49)CAEN (10)
REIMS (41)
AMIENS (8)
ROUEN (121)
TOULOUSE (50)
TOURS (10)
GRENOBLE
(30)
Indications CTO :
- Age < 35 ans - seule technique avant la puberté
- Urgence de la mise en route du traitement gonadotoxique
- Risque élevé d’IOP - stérilité « iatrogène »
- Pas de contre-indication chirurgicale au prélèvement ovarien (ex: trouble de l’hémostase)
- Possible malgré chimio préalable
- Peut être associée aux autres techniques de préservation
- Ne nécessite pas de partenaire
- Ne nécessite pas de stimulation ovarienne préalable
La congélation de cortex ovarienIndications
Evolution du nombre de prélèvements en FranceSource GRECOT 2014 – JC PECH, Limoges
2 1 5 1224
39 42 48 6173
115 110121
134161
177162
194192
125
2
1995
1996
1997
1998
1999
2000
2001
2002
2003
2004
2005
2006
2007
2008
2009
2010
2011
2012
2013
2014
2015
N = 1800
Distribution par « groupes de pathologieSource GRECOT 2014 – JC PECH, Limoges
816
45%762
42%
212
13 %
Pathologies
hématologiques
malignes
Tumeurs solides Pathologies non
malignes
Indications de cryoconservation de tissu ovarien
870
360
19284
50 42
201
Trt pré greffe Chimio. Ovariectomie Chimio +
radio
Radio. IOP NR
Distribution des pathologies hématologies malignes
N = 816
31
24
20
7
1
100
299
334 M. de Hodgkin
Leucémies aïgues
Lymphomes N. H.
myélodysplasie
leucémies chroniques
Aplasie médullaire
Myélome
T.cell dendritiques
Distribution des tumeurs solides
N = 762
120
49
44
40
27
24
11
137
138
172Sarcomes
Tumeurs de l'ovaire
Neuroblastomes
Tumeurs du sein
Tumeurs de l'utérus
Medulloblastome
T. Digestif
Tumeurs cérébrales
Tumeurs du rein
Autre
Cryoconservation de tissu ovarien = Soins Réutilisation des fragments de cortex ovarien
= Recherche (PHRC)
Loi de bioéthique 2004
Donnez et al., 2010
ASRM 2013
(1) Greffe de fragments au niveau d’une fenêtre péritonéale
(2) Greffe de fragments au niveau de l’ovaire restant controlatéral
Autogreffe orthotopiqueDonnez et al., 2010
Donnez et al., 2010
- Taux de FSH élevé (25 UI/L) malgré reprise fonction endocrine -> « Mauvaises répondeuses »
- « Durée de vie » du greffon entre 6 et 54 moisSchmidt et al., 2010
Roux et al., 2010
Reprise des cycles entre 4 et 6 mois 1/2
Taux de naissance vivante après cryoconservation de tissu ovarien après la puberté et autogreffe
Stoop et al., Lancet 2014
32 désir de grossesse2 IVG, 1 FCT 19 SA (ATCD Rx)10 femmes ont eu un/ des enfants (14 enfants) = 31 %
Isabelle Demeestere et al. Hum. Reprod. 2006;21:2010-2014
Début de puberté à 10 ans, pas de ménarche
CTO à 14 ans avant allogreffe de moelle pour drépanocytose
Autogreffe 10 ans plus tard
Grossesse spontanée 2 ans après la greffe
En France, difficile de savoir!Depuis 2004 ₋ 1800 CTO, ₋ 30 – 40 greffes?₋ 5 enfants (Besançon, Limoges, Paris, Lyon), 1 IVG,
1 GEU, 2 FCS Roux et al., 2010; Piver et al. ESHRE 2009
₋ 1 induction de puberté (Poirot et al., 2012)
Fertil Steril 2011
Faut venir aux journées du GRECOT les 2 et 3 Juin 2016!!!
Chances de grossesse sur ovaire uniqueaprès ovariectomie pour cryoconservation de tissu ovarien
• 143 patientes (leucémies , cancer du sein)
• Sur 57 femmes ayant eu un désir de grossesse:• 68 grossesses chez 41 femmes: 45 naissances, 5
grossesses en cours, 15 FCS, 1 GEU, 2 IVG
• 86 femmes sans désir de grossesse: 5 IVG
• 93 % des grossesses étaient spontanées
Taux de grossesse = 72 %
• Données rassurantes pour Hodgkin, LNH Meirow et al., 2008
• Pas de rechute décrite après greffe ovarienne chez la femme
Risque théorique
•Shaw et al., 1996: transmission lymphome à souris greffées
•Abir et al.,2010: Sarcome: 1 invasion (RT-PCR)/ 8 CTO
•LMC (BCR-ABL) Meirow et al., 2008, Courbiere et al., 2010, Dolmans et al., 2010.
•Leucémie: présence de cellules cancéreuses (6 /8 CTO Rosendahlet al., 2010), Dolmans et al., 2010
Débat actuel autour du risque de réintroduction de cellules malignes
Autogreffe de tissu ovarienQuel risque de MRD dans l’ovaire
et quel risque théorique de réintroduction de cellules cancéreuses?
RISQUE ELEVE RISQUE MODERE RISQUE FAIBLE
Leucémies ++
Neuroblastome +
Lymphome de Burkitt +
Cancers gastro-intestinaux +
Cancers endométriaux +
Cancer du col utérin x (adénocarcinome col) +
Cancer du sein x (canalaire infiltrant) +
Sarcomes x (sarcome d’Ewing) +
LMNH x ++
Hodgkin ++
Rosendahl et al. J Assit Reprod Genet. 2013 (méta-analyse)Dolmans et al. Fertil Steril. 2013 (expérience Belge et Danoise ; Classification adaptée de Sonmezer and Oktay. Hum Reprod Update 2004)Bastings et al. Hum Reprod Update. 2013 (méta-analyse)
X
X
Alternatives à l’autogreffe ?Telfer and Zelinski, Fertil Steril 2013
La folliculogénèse « ex vivo » + MIV
- Activation de la reprise de la folliculogénèse (Li, 2010)
(activation voie PI3K / translocation FOXO3)
- Culture et maturation in vitro de follicules ovariens isolés
(Telfer, 2008 - Xu, 2009 – Isachenko, 2012)
Matrices hydrogels d’alginate (Amorim, 2009 - Hornick, 2012)
Réseau de fibrine alginate (Shikanov, 2011 – Vanacker, 2013 –Camboni, 2013)
L’injection de follicules ovariens isolés
(Dolmans, 2007 - 2008)
Les Xénogreffes (Luyckx, 2013)
Possibilité d’autogreffe à visée hormonale substitutive?
Eventualité non prévue par la Loi….
« En vue de la réalisation ultérieure d’une assistance médicale à la procréation,
toute personne peut bénéficier du recueil et de la conservation de ses
gamètes ou de tissu germinal (…), lorsqu’une prise en charge médicale est
susceptible d’altérer sa fertilité »
Fertil Steril 2004
Fertil Steril 2003