BUENAS PRÁCTICAS CLÍNICAS
Lizeth K. Barrera ClavijoFarmacología Clínica
Clínica Universidad de La Sabana
Buenas Prácticas Clínicas-ICH 2
• Estándar de calidad científica y ética internacional para el diseño, realización y reportaje de los estudios que incluyen la participación de humanos.
• Junio de 19961
• El seguimiento de éste estándar garantiza que se cumplan los principios de la Declaración de Helsinki.22
• Objetivo Guías ICH-GCP:• Proveer norma unificada para la Unión Europea,
EE.UU y Japón• Facilitar la aceptación mutua de datos clínicos por las
autoridades regulatorias
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Buenas Prácticas Clínicas (BPC)1,2
Buenas Prácticas Clínicas-ICH 3
Principios básicos:
Respeto por el individuo Derecho a la autodeterminación Derecho a tomar decisiones informadas (consentimiento
informado) Bienestar del sujeto debe ser siempre precedente sobre los
intereses de la ciencia o de la sociedad Vigilancia Vulnerabilidad de los individuos Representante legal: menores, discapacitados mentales.
Principios Operacionales:
Investigación se debe basar en un conocimiento cuidadoso del campo científico.
Evaluación de los riesgos y beneficios Probabilidad razonable de un beneficio en la población
estudiada Conducida y manejada por investigadores expertos
protocolos aprobados
Declaración de Helsinki
(1964)2
Asociación Médica
Mundial
Principios éticos que deben guiar a la
comunidad médica y a personas que se
dedican a la experimentación con
seres humanos.
Buenas Prácticas ClínicasICH
Buenas Prácticas Clínicas-ICH 4
• ¿Qué busca?
Derechos, bienestar y seguridad
• ¿Qué ventajas tiene?
Credibilidad de los datos de los
EC
• ¿Qué se puede evitar?
Errores y fraudes
JUSTIFICACIÓN DE LAS BPC
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Argumentación científica: necesidad de evitar errores y equivocaciones en el desarrollo de los
nuevos medicamentos.
Justificaciones éticas: garantizar el respeto de los participantes; necesidad de asegurar la validez de
los datos para la población general.
Justificación económica: Asegurar la validez de los datos ante cualquier autoridad reguladora.
¿Cómo se formaron las BPC?
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FDA:Obligaciones para el monitor y el promotor (1977) Obligaciones para el investigador (1978 y 1988)
Nordic Guidelines (1989)
Directrices Europeas (Julio de 1991)
Recomendaciones BPC (OMS 1994)
Normas BPC de la ICH en 1996-1997
Recopilación de normas u obligaciones a lo largo de los años:
ICH: Conferencia Internacional de Armonización.
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Iniciativa conjunta de las autoridades reguladoras (AR) y de la industria farmacéutica
Desarrollar requerimientos necesarios para asegurar la
seguridad, calidad y eficacia de los medicamentos.
Miembros fundadores:
• AR de UECPMP• AR de EE.UU. FDA• AR del Japón MHW• Asociaciones de industria farmacéutica de
estos mismos países: EFPIA, PhRMA y JPMA.
Miembros observadores:• OMS• Canadá• EFTA• Federación Internacional de la Industria
Farmacéutica (IFPMA).
DIVISIÓN GUÍA BPC-ICH
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Compuesta por 8 partes:
1. Glosario2. Principios de las BPC 3. Consejo institucional de
revisión/Comité de ética independiente
4. Investigador
5. Patrocinador (promotor)6. Protocolo del
EC/Enmiendas7. Manual del Investigador8. Documentos esenciales
Buenas Prácticas Clínicas-ICH 9
Protocolo debe ser firmado por el investigador y por el patrocinador.
Protocolo debe cumplirse tal cual fue instaurado y aprobado.
El investigador no debe hacer cambios sin autorización del sponsor, CIR/CEI (excepto en casos de peligro) y si se realiza algún cambio debe notificarse.
1. Realizar el ensayo cumpliendo el protocolo.
OBLIGACIONES DEL INVESTIGADOR
Buenas Prácticas Clínicas-ICH 10
OBLIGACIONES DEL INVESTIGADOR2. Consentimiento informado
Procedimiento formal cuyo objetivo es aplicar el
principio de AUTONOMÍA del paciente, es decir, la
obligación de respetar a los
pacientes como
individuos y hacer honor a
sus preferencias en cuidados
médicos.
Consentimiento Informado
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8. Consentimiento informado
Debe tener:
Objetivo del estudio
Medicamentos
Aleatorización
Procedimientos que ayudarán en el seguimiento (¿procedimientos Invasivos?)
Responsabilidades del participante
Aspectos del estudio que son experimentales
Implicaciones en cuanto a salud materno-infantil
Riesgos y beneficios esperados
Compensación o tratamiento disponible en caso de daños o perjuicios.
Pago por participación en el estudio
No violar la confidencialidad de la historia clínica del participante ni su nombre
Circunstancias por las cuales se terminaría la participación del sujeto en el estudio.
Tiempo esperado de participación del sujeto en el estudio.
# aproximado de participantes.
OBLIGACIONES DEL INVESTIGADOR
Buenas Prácticas Clínicas-ICH 12
3. Garantizar la confidencialidad acerca de los sujetos del ensayo.
4. Recoger, registrar y notificar los datos de forma correcta tanto en el cuaderno de recogida de datos (CRD) como en la historia clínica.
5. Facilitar el acceso a los datos/documentos originales para la monitorización del ensayo, auditorías e inspecciones reguladoras.
6. Corresponsabilizarse con el promotor de la elaboración del informe final del ensayo dando su acuerdo del mismo con su firma.
# de empleados calificados para llevar a cabo el
estudio de manera
apropiada, que conozcan el protocolo, producto a investigar, deberes y funciones.
Tiempo suficiente
para conducir y terminar el estudio en el periodo de tiempo acordado.
Potencial para
reclutar # adecuado
de pacientes
OBLIGACIONES DEL INVESTIGADOR
Buenas Prácticas Clínicas-ICH 13
7. Recursos adecuados
Buenas Prácticas Clínicas-ICH 14
8. Atención médica de los sujetos del estudio
Médico calificado debe ser responsable de las
decisiones médicas relacionadas con el
estudio
Garantizar cuidados médicos de los participantes
(¿enfermedades?), EA’s que se presenten
paraclínicos relacionados con
estudio.
Si el participante tiene un médico tratante por alguna enfermedad, se
recomienda que éste sea informado de su
participación en el estudio.
Los participantes son libres de retirarse del estudio Investigador debe tratar de captar
razones de esa decisión
OBLIGACIONES DEL INVESTIGADOR
Buenas Prácticas Clínicas-ICH 15
OBLIGACIONES DEL INVESTIGADOR La responsabilidad del producto investigado recae en el
investigador.
Cuando se requiera o se permita el producto puede estar bajo supervisión de un farmacéutico.
Productos deben ser almacenados según el patrocinador y autoridad regulatoria.
Mantener registros del producto: (datos, fechas, cantidad, fecha vencimiento)
EntregasInventarioUso por cada pacienteDevolución de medicamentos
El investigador debe proveer adecuada información de uso de medicamentos a los participantes del estudio y debe certificar de manera periódica que así se haga.
9. Producto(s) de Investigación
Buenas Prácticas Clínicas-ICH 16
OBLIGACIONES DEL INVESTIGADOR10. Comunicación con CIR/CEI
Antes de iniciar el
estudio, el investigado
r debe contar con
una aprobación del CIR/CEI
Formatos de
consentimiento
informado
Advertencias que deban
ser conocidas
por los sujetos
participantes
Durante el estudio, el
investigador debe darle
los documentos
de los sujetos
participantes al
CIR/CEI.
Buenas Prácticas Clínicas-ICH 17
OBLIGACIONES DEL INVESTIGADOR11. Procedimientos de randomización y desenmascaramiento
El investigador
debe seguir los
procedimientos de rando
mización
Si ocurre algún
desenmascaramiento debe ser
notificado (accidental, por
EA,
etc)
Randomización y
desenmascaramient
o
Buenas Prácticas Clínicas-ICH 18
OBLIGACIONES DEL INVESTIGADOR
Garantizar la legibilidad y la precisión de los datos reportados al patrocinador
en los CRD
Mantener los documentos esenciales para la conducción del estudio clínico como lo requiere la AR y debe tomar
medidas para prevenir pérdida accidental de esta información.Documentos esenciales deben estar
disponibles por al menos 2 años después de la aprobación de
comercialización en una región ICH y hasta 2 años después de realizado el estudio, por si son requeridos por la
autoridad regulatoria o el patrocinadorAspectos financieros: deben ser
documentados en acuerdo entre el patrocinador y el investigador.
12. Registros e informes
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• Guardar los documentos de consentimiento informado firmados, la lista de códigos de identificación de los pacientes, los CRD editados y el resto de los documentos del estudio durante 15 años tras la finalización del mismo.
• Guardar la historia clínica de los sujetos y otros datos originales del estudio el máximo tiempo posible que permita el archivo de la instrucción
OBLIGACIONES DEL INVESTIGADOR12. Registros e informes
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OBLIGACIONES DEL INVESTIGADOR
El investigador debe presentar resúmenes escritos del estado del estudio de manera anual o más frecuente si el CIR/CEI lo requiere cambios en el estudio, riesgo para los sujetos, etc.
13. Informes de seguimiento
14. Informes de seguridad
Los eventos adversos serios (EAS) deben ser reportados inmediatamente al patrocinador de manera escrita
EAS: deben contener el código de identificación del participante y no por su nombre propio.
EA y/o anormalidades en parámetros de laboratorio deben ser reportados en los periodos especificados en el protocolo al sponsor.
Para reportar defunciones el investigador debe proveer al patrocinador y al CIR/CEI información adicional (reporte de autopsia, paraclínicos adicionales, etc)
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OBLIGACIONES DEL INVESTIGADOR
15. Suspensión o terminación prematura de un estudio
Si el estudio es terminado prematura
mente, el
investigado
r deb
e informar a los
participantes, al patrocinador
, CIR/CEI y a la
autorida
d regulatoria.
Debe
garantizar a los
participantes un seguimiento.
OBLIGACIONES DEL PATROCINADOR
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1. Definir, establecer y asignar todas las funciones y obligaciones relacionadas con el ensayo.
2. Instaurar y mantener sistemas de garantía y control de calidad
3. Firmar junto al investigador protocolos y enmiendas
4. Seleccionar al investigador de acuerdo con sus capacidades y medios.
5. Obtener la autorización por escrito de AR, CEI, director del centro e investigador.
OBLIGACIONES DEL PATROCINADOR
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6. Informar a investigadores, CEI y AR de las RA al fármaco que sean graves o inesperadas.
7. Nombrar un monitor para asegurar que el ensayo se realiza y documenta adecuadamente.
8. Realizar auditorías para evaluar el cumplimiento del protocolo
9. Aplicar un control de calidad a cada fase del manejo de datos para asegurar que son fiables y que se han procesado correctamente.
OBLIGACIONES DEL MONITOR
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Verificar que el
investigador sigue el protocolo
Verificar la consecución del documento de consentimiento informado.
Asegurar que el
investigador recibe
todos los documentos y todo el material
necesario para el ensayo.
Actuar como principal vía de comunicación entre patrocinador e investigador.
Determinar si las
notificaciones de RA se
hacen en forma y
plazo adecuado.
Comunicar al investigador las desviaciones del protocolo
OBLIGACIONES DEL MONITOR
Buenas Prácticas Clínicas-ICH 25
• Comprobar la fiabilidad e integridad de las anotaciones hechas en el CRD, contrastándolas con los documentos originales y con cualquier otro registro del ensayo.
• Verificar la exactitud de los datos, la corrección de las modificaciones, la anotación de las RA y enfermedades intercurrentes y todos los abandonos.
• El monitor debe presentar informes de monitorización después de cada visita.
AUDITORÍAS
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• Examen independiente y sistemático de las actividades y documentos relacionados con el EC determinar si las actividades evaluadas fueron realizadas de acuerdo con el protocolo, las buenas prácticas clínicas y los requisitos reguladores.
AUDITORÍAS
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Responsabilidades, delegaciones, documentos
Consentimiento informado, verificación de datos, reporte de
EA
BIBLIOGRAFÍA
• FRÍAS INIESTA, Jesús. Buenas prácticas clinicas (BPC) y normas ICH (Conferencia Internacional de Armonizacion). El Ensayo Clínico en España. Capítulo 17. Páginas 265-270.
• ICH Harmonised Tripartite Guideline for Good Clinical Practice. Brookwood Medical Publications. Second edition, 1997.