PROBIOTIKAITaiTai – – preparatpreparatai, turintys liofilizuotų ai, turintys liofilizuotų mikroorganizmmikroorganizmųų (p (pvzvz. .
bakteribakterijųjų, , mieliųmielių), k), kuriuos pavartojus tam tikromis uriuos pavartojus tam tikromis dozėmis, teigiamai veikia žmogaus žarnyną, nes atstato dozėmis, teigiamai veikia žmogaus žarnyną, nes atstato
mikrofloros balansą.mikrofloros balansą.
PREBIOTIKAITerminą „prebiotikai“ pirmasis suformulavo R. Gibsonas,
apibūdindamas žmogaus žarnyne neabsorbuojamas, bet naudingų žarnyno mikrofloros atstovų augimą
skatinančias ir (arba) jų metabolizmą aktyvinančias medžiagas (pvz. oligosacharidai: inulinas, oligofruktozė)
SINBIOTIKAIProbiotikas + prebiotikas
APIB
RĖŽ
IMA
I
Anthony von Leeuwenhoek - 1676m. pirmasis pažvelgė į tą nykštukų pasaulį, kuris stipriai įtakoja žmogaus gyvenimą.
Louis Pasteur identifikavo pirmąją probiotinę bakteriją, Lactobacillus, apie 1850m.
Dr.Henri Tissier 1899m. atrado Bifidobacteria. Jis pirmasis pabandė naudoti bakterijas žarnyno ligoms gydyti.
Ilja Mečnikovas (1907)
bifidobakteribifidobakterijosjos
„Probiotikai gali prailginti gyvenimą”Foto: Agriculture and Agri-Food Canada, Food Research and
Development Centre
Virškinimo sistema
Paviršiaus plotas sudaro apie 300 m ²
Didžiausias imuninės sistemos organas
• GALT (gut-associated lymphoid tissue)
400 – 500 skirtingų mikroorganizmų padermių
10 - 100 trilijonų bakterijų
Žarnyno mikrofloros sudėtis
Pr. aeruginosa
Proteus
Staphylococcus
Veilonella
Enterococccus
Bacteroides
Eubacterium
BifidobacteriumLactobacillus
E. coli
Clostridium
Neigiama įtaka žmogaus sveikatai
Teigiama įtaka žmogaus sveikatai
Toks
inų,
kan
cero
genų
,
nuod
ingų
enz
imų
gam
yba
Konkuravimas su patogenine
mikroflora, im
unomoduliacinis
poveikis, metabolinio aktyvum
o
slopinimas.
Log CFU/g
Žarnyno mikrofloros sudėtis, priklausomai nuo amžiaus kitų faktorių
Žarnyno mikroflora
Amžius
Ligos
Vaistai
Aplinka
Lactobacillus
E.coli, Streptococcus
Bacteroides, Eubacteria
Bifidobacteria
Clostridium perfringens
naujagimiai kūdikiai vaikai suaugėliai senjorai
Žarnyno mikrofloros reikšmė
1. Stabdo patogeninės mikrofloros išvešėjimą.
2. Stimuliuoja imuninę sistemą.
3. Dalyvauja virškinimo procese.
4. Dalyvauja vitaminų sintezėje (B grupės, K, niacino, pantoteno r.).
5. Bilirubino metabolizmas (bilirubinas -> urobilonogenas).
6. Cholesterolio metabolizmas (cholesterolis ->koprostanolis).
7. Dalyvauja karcinogenezės procesuose.
8. Palaiko rūgščią aplinką makštyje.
1. Slopina patogeninių mikroorganizmų išvešėjimą:– dėl pH sureguliavimo, gaminant pieno ir acto rūgštis;– dėl vandenilio peroksido gamybos;– dėl baktericidinio poveikio, gaminant natūralius antibiotikus.
2. Konkurenciškai slopina patogeninių mikroorganizmų adheziją.
3. Konkurenciškai kovoja su patogeniniais mikroorganizmais dėl maisto medžiagų.
4. Veikia imunomoduliuojančiai.
5. Dalyvauja virškininant laktozę.
6. Vykdo detoksikaciją (nitrozoaminų, kancerogenų, vaistų).
7. Gamina citoprotekcines medžiagas (pvz. poliaminus).
Žarnyno mikrofloros veikimas
pagal Fuller’ į
1. Gyvos bakterijos, jų kiekis turi būti ne mažesnis kaip 1 mlrd.
2. Gebančios išgyventi virškinamajame trakte.
3. Sutinkamos žmogaus žarnyne, gebančios stabiliai prisitvirtinti prie žarnyno sienelių ir kolonizuoti žarnyną.
4. Nepatogeninės.
5. Turinčios pagrįstą ir įrodytą teigiamą poveikį žmogaus organizmui.
IDEALUS IDEALUS PROBIOTPROBIOTIIKKASAS
Platesni reikalavimai
Turi būti aiškiai identifikuotos padermės.
Turi būti atlikti tyrimai identiškoms padermėms.
Turi būti randomizuoti klinikiniai tyrimai su “dubble blind” mėginiu.
Tyrimų rezultatai turi būti publikuoti žinomuose leidiniuose.
IDEALIDEALUSUS PROBIOT PROBIOTIIKKASAS
0 0,5 1 1,5 2 2,5
Trilac
Lacidofil
Lakcid
Lakcid Forte
Nutriplant
MMininimalus kiekisimalus kiekis 1 ml 1 mlrrdd.. bakteri bakterijųjų
Lactobacillus plantarum
Lactobacillus acidophilus
Lactobacillus rhamnosus
Lactobacillus bulgaricus
Bifidobacterium lactis bb-12
mld CFU
Polisacharidai – kapsulės apvalkalas
Apsaugo bakterijas nuo skrandžio rūgšties.
Apsaugo nuo tulžies tūgščių.
Galima išardyti kapsulę ir išpilti kaspsulės turinį, pvz.: kūdikiams.
ne tik prebiotikas
trilac
Adhezija yra veikimo sąlyga
Kai kurios bakterijų padermės tarpusavy sustiprina adheziją
Juntunen M, Kirjavainen PV, Ouvehand AC, Salminen SJ, Isolauri E, “Adherens of probiotic to human intestinal mucus in healthy infants and during rotavirus”.
Clin. Diagn Lab Immunol 2001 Mar, 8(2) 293-6
0%5%
10%15%20%25%30%35%40%45%50%
GG Bb-12 La 5 Bb-12(+GG)
L. Casei L.Paracasei
sveikividuriuojantys
SiSinergizmnergizmasas
•bakterijos sustiprina savo adheziją prie žarnų sienelių
(Junten)
•bakterijos sustiprina savo imunomoduliacinį poveikį
(Michałkiewicz, Krotkiewski)
Kuo remiasiKuo remiasi??
Bakterijos, esančios TRILAC’e, sumažina poantibiotinių viduriavimų dažnį
Lactobacillus acidophyllus (La-5)
Bifidobacterium lactis (Bb-12)
0%
5%
10%
15%
20%
25%
30%
35%
placebo probiotikas
Tirta po gydymo ampicilinu (Black et all. 1991)
Bakterijos, esančios TRILAC’e, sumažina kelioninių viduriavimų dažnį
Lactobacillus acidophyllus (La-5)
Bifidobacterium lactis (Bb-12)
Lactobacillus bulgaricus
(Black at all. 1991)
0%
20%
40%
60%
80%
placebo probiotikas
Ūmus viduriavimaspriežiūra ir gydymas
Lactobacillus rhamnosus GGLactobacillus reuteriL. acidophyllus + L. bulgaricus
Szajewska 2004
Bifidobacterium lactis bb-12Saavedra et all 1994
BifidobaBifidobakterijos sumažina virusinės kilmės viduriavimų kterijos sumažina virusinės kilmės viduriavimų skaičių ir trukmęskaičių ir trukmę hospitalizuotiems vaikamshospitalizuotiems vaikams
6,8 10,3
30,7 38,5
05
1015202530354045
viduriavimas rotavirusas
% in
feku
otų
vaik
ų
bifidobacterium lactis
kontrolė
Saavedra J., Bauman N.A., Oung I., Perman J.A., Yolken R.H.: “Feeding of bifidobacterium bifidum and Streptococcus thermophilus to infants in hospital for preventation of diarrhoea and shedding of rotavirus.” Lancet, 1994, 344, 1046-1049.
Trilac’o panaudojimas gydant vaikų ūmius infekcinius viduriavimus
Klinikinis tyrimas
(Lactobacillus bulgaricus, Lactobacillus acidophilus, Bifidobacterium lactis bb-12)
2 x po 2 Trilac’o kapsules per dieną Turinys išimtas iš kapsulės, ištirpintas šiltame gėrime ir paskirtas per os.
Vartota 5 dienas iš eilėsKiekvienam pacientui skirta po 20 kapsulių su aktyvia medžiaga arba placebo
Atrankos kriterijai:
• Lytis: vyr. arba mot.
• Amžius: 1 – 48 mėnesiai
• Ūmus viduriavimas pagal PSO kriterijus
– 3 ar daugiau skysti arba vandeningi defekavimaisi per paskutines 24 val.
• Pacientai hospitalizuoti dėl kitų priežasčių, jiems viduriavimas pasireiškė hospitalizacijos metu.
Populiacijos charakteristika
6
31
45
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
bakterinis
virusinis
neidentifikuotas
Įtraukta: 175 pacientai
Pilnai dalyvavo: 173 pacientai
Analizuoti: 163 pacientai
Trilac’o grupėn=82
Placebo grupėn=81
14
22
45
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
Infekcinės kilmės viduriavimai
57
67
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
trilac placebo
Ben
dras
truk
mės
laik
as v
alan
dom
is
p=0.017, n=163
Analizė pagal protokolą
Rotavirusiniai viduriavimai
53,7
66,9
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
trilac placebo
Ben
dra
truk
mė
vala
ndom
is
n=53, ns
Helicobacter pylori infekcijos
TRILAC sumažina Hp aktyvumą.
Vartojant TRILAC, sumažėja Hp eradikacijos komplikacijų.
Pagerina Hp eradikaciją.
Imunomoduliacija
Th 1 Th 2
INF-gamma
Il-12TNF-alfa
Il-10PBMC
SINERGIZMAS
Alerginės reakcijos
Apsauginės reakcijos
J.Michałkiewicz, M. Krotkiewski, L.Gackowska, M.Gołda, A. Helmin, D.Dzierżanowska, and K.Madaliński. “Target cell for immunomodulating effect of lactic acid bacteria”.
triltrilacac
Imunomoduliacija
Th 1 Th 2
INF-gamma
Il-12
TNF-alfa
Il-10PBMC
SiNERGIZMAS
triltrilacac
Alerginės
reakcijos
Apsauginės reakcijos
SustiprėjimasSusilpnėjimas
J.Michałkiewicz, M. Krotkiewski, L.Gackowska, M.Gołda, A. Helmin, D.Dzierżanowska, and K.Madaliński. “Target cell for immunomodulating effect of lactic acid bacteria.”
Poantibiotinių viduriavimų gydymas ir profilaktika.
Infekcinių viduriavimų gydymas ir profilaktika.
Kelioninių viduriavimų gydymas.
Maistinės alergijos.
Žarnyno uždegimai (Crohn’o liga, Colitis ulcerosa).
Dirgliosios storosios žarnos sindromas (IBS).
Laktozės netoleravimas.
Hipercholesterolemija.
Šlapimo takų infekcijos.
Makšties uždegimai.
Disbiozės (pūtimas, užkietėjimas, kt.).
Probiotikų vartojimas
Sutrikus mikrofloros balansui žarnyne
Pilvo skausmai
Vidurių pūtimas
Galvos skausmai
Nuovargis
Nemiga
Apatija
Maistinės alergijos
Disbiozė
PROBIOTIKŲ SAUGUMAS
Probiotiokai vartojami šimtmečiais. Skaitlingi klinikiniai probiotikų tyrimai. Iš
naujesnių: - Salminen 1998 m. - Boriello 2003 m.
Bakteriemijos, sepsiai – kazuistika... Kyla abejonių dėl:
- Enterococcus – reikšmingumo patogenezei...- Sacharomyces boulardii –fungemijos priepuolių...
Ko imtis toliau?
Reikia daugiau teisingai atliekamų tyrimų.
Paieška geriausiai tinkančių bakterijų padermių arba jų kombinacijų.
Genetiškai modifikuotų padermių panaudojimas?
trilac• 20 kapsulių• 1.6 mlrd. CFU
• Lactobacillus acidophyllus• Lactobacillus delbruecki ssp. bulgaricus• Bifidobacterium lactis Bb-12
– Patvirtintas sinergizmas– Patvirtintas veiksmingumas– Patvirtintas saugumas, tinka net kūdikiams