Requisitos generales de un
medicamento:
• Eficaz (parte de la eficacia depende del
cumplimiento por parte del paciente del
tratamiento farmacoterapéutico)
• Seguro
• Homogéneo
• Estable (conservación)
• Disponible a tiempo
Condiciones que debe reunir un
excipiente:
• Sin acción farmacológica propia
• Inocuo (no tóxico, irritante, alergénico, etc.)
• Estable
• Compatible con el resto de la formulación y con el material de envase.
• Definición (FA8): “toda sustancia de origen natural o sintética presente en una preparación farmacéutica incorporada sin propósito terapéutico”.
Principio activo - Coadyuvante
• Principio activo: droga farmacéutica
FA8: “toda sustancia química o mezcla de sustancias relacionadas, de origen natural o sintético, que poseyendo un efecto farmacológico específico, se emplea en medicina humana”.
Función: da la acción farmacológica
Origen: vegetal, animal, mineral, sintético, semisintético, biotecnológico.
Presente en todo medicamento, excepto placebo
Si hay 1 p.a. el medicamento es simple, si hay más de uno es compuesto.
• Coadyuvante: facilita o mejora la acción del principio activo. Sólo presente en algunos casos
Vehículo - Intermedio
• Vehículo: es el componente de formas farmacéuticas líquidas que transporta a los demás y facilita la administración.
Puede ser un líquido polar, semipolar o no polar. Los más comunes son el agua, alcohol, glicerina, otros polialcoholes, ácido acético, éter y aceites.
Cuando se emplea alcohol se exige declarar el contenido alcohólico en el rótulo por el riesgo que pueda significar para pacientes con enfermedades hepáticas, alcoholismo, epilepsia, embarazadas y niños.
• El intermedio facilita la disolución de sustancias insolubles en el vehículo.
Conservantes
• Según FA8 son sustancias auxiliares que se agregan a las preparaciones oficiales para protegerlas de la contaminación microbiana.
• Sustancias con actividad antimicrobiana sirven como conservantes, sin embargo son tóxicas. Para evitar efectos adversos, la concentración en el producto terminado debe ser la concentración mínima que presenta el efecto antimicrobiano buscado y considerablemente más baja que la concentración tóxica en seres humanos para la vía de administración considerada.
• En ningún caso se debe emplear un conservante para prevenir contaminaciones debidas a malas prácticas de elaboración.
Conservantes
• Deben ser estables, con amplio espectro antimicrobiano (bacteriostáticos o bactericidas), inodoros e incoloros. Se incorporan en la formulación en los siguientes casos:
– preparados que no se esterilizan, susceptibles de contaminación (jarabes, suspensiones, emulsiones).
– Preparados estériles para uso repetido (inyectables multidosis, colirios)
A veces se usan combinaciones de compuestos que se potencian.
Conservador Iny Prep. Oft. Prep. tópicas v.o.
Cloruro de benzalconio + + +
Ácido benzóico (y sus sales) + +
Alcohol bencílico + +
Bronopol + +
Cetrimide + +
Clorobutanol + +
Clorhexidina + +
Clorocresol + +
Cresol + +
Etanol +
Parabenos (+) (+) + +
Fenol + +
Fenoxietanol +
Feniletanol + +
Sales de fenil mercurio +
Acido sórbico + +
Sulfitos inorgánicos +
Thiomersal + +
CH3–COOH
Control higiénico de productos
no obligatoriamente estériles Categoría Vía adm Aerob/g
o ml Enterobact Hongos y
levaduras Aus/g o ml
1.1 S/ escaras, úlceras o quemaduras
- - - Gérmenes revivificables
1.2 Inhalatoria ≤ 10 - - Enterobact Ps aeruginosa Staphylococcus aureus
2 Nasal, ótica, rectal, tópica y vaginal
≤ 102 - - Enterobact Ps aeruginosa Staphylococcus aureus
3 oral ≤ 103 ≤ 102 ≤ 102 Ps aeruginosa Staphylococcus aureus E coli Salmonella spp.
Disp. ANMAT Nº 7667/2010 Vía de adm Aerobios totales
(UFC/g o m.) Hongos filam y levad (UFC/g o ml)
MO específicos (1 g o ml)
Inhalatoria (excepto sc fisiol para nebulizar)
102 10 Aus Staphylococcus aureus, Ps aeruginosa, Gram – tolerantes a bilis
Oromucosal, cutánea, gingival, nasal, auricular
102 10 Aus Staphylococcus aureus, Ps aeruginosa
Parches transder
Vaginal 102 10 Aus Staphylococcus aureus, Ps aeruginosa, Candida albicans
Prep acuosas v.o. 102 10 Aus E coli
Prep no acuosas v.o. 103 102 Aus E coli
Rectal 103 102 -
Escaras, ulceras quemaduras
Aus germenes revivificables
Antioxidante - Secuestrante
• Se incluye en la formulación cuando existe algún componente susceptible de oxidarse, para aumentar la estabilidad química.
Ej.: ácido ascórbico, ácido cítrico, palmitato de ascorbilo, butil hidroxianisol (BHA), butil hidroxitoluol (BHT), bisulfito de sodio, metabisulfito de sodio, galato de propilo, galato de octilo, galato de dodecilo, etc.
Algunos son sustancias fácilmente oxidables, de menor potencial de oxidación que las sustancias a proteger, o reductores (sulfitos, ácido ascórbico, tiosulfato de sodio).
Otros son terminadores de cadena, detienen reacciones por radicales libres (tocoferol, BHA, BHT, galatos, palmitato de ascorbilo).
• Secuestrante: compuestos orgánicos que forman complejos con iones de metales pesados, sustrayéndolos del medio sin precipitarlos para evitar su acción catalizadora, ej: ác. etilendiaminotetracético y deriv., ácido cítrico, ácido tartárico, ácido glucónico.
Correctivo del sabor o Saborizante
• Se emplean para la vía oral o mucosa bucal para
mejorar la aceptabilidad por parte del paciente.
• Para que pueda percibirse su sabor, una
sustancia debe ser soluble en agua.
Sabores fundamentales Prototipo
Salado Cloruro de sodio
Dulce Sacarosa
Amargo Quinina
Ácido Ácido clorhídrico
Recursos para enmascarar sabores:
• Para sabor amargo: buscar derivados insolubles (ej. Palmitato de cloramfenicol).
• El sabor amargo se enmascara con agregado de una sal.
• Las sales ácidas se corrigen con jarabes o zumos.
• Las sales neutras se corrigen con esencias de clavo, anís, hinojo, solas o asociadas.
• Los extractos hepáticos y otros opoterápicos y los aminoácidos mejoran el sabor con glutamato sódico.
• Algunas sustancias actúan como exaltadores, realzan el efecto de saborizantes y aromatizantes, como el glutamato monosódico en proporción de 0,1 - 0.2 % cubre sabores y adicionado a soluciones de sacarosa refuerza el poder enmascarador sobre el sabor amargo.
Edulcorantes
• Son correctivos del sabor.
• Naturales: sacarosa, glucosa, fructosa, maltosa,
lactosa, manitol, xilitol, glicirricina, etc.
• Sintéticos: ciclamato, sacarina, dulcina, nutra
sweet (aspartamo), etc.
• Poder edulcorante: gramos de sacarosa que hay
que disolver en agua para obtener un líquido del
mismo sabor que el de la disolución de 1 g de
edulcorante en el mismo volumen de agua.
Comparación de poder edulcorante:
Lactosa 0,27
Manitol 0,40
Glicerina 0,50
Sorbitol 0,50
Glucosa 0,50
Fructosa 1,00
Xilitol 1,30
Ciclamatos 30
Glicirricina 120
Nutra sweeet 180
Dulcina 250
Sacarina 500
Aromatizante
• Se emplea para impartir olor agradable con la misma finalidad que el anterior.
• Para producir una sensación olorosa la sustancia empleada debe ser volátil.
• Naturales: aceites esenciales, extractos, compuestos aislados, bálsamos, resinas, etc.
• En general son sustancias sensibles a degradación hidrolítica y oxidativa. Hay que asegurarse que el material del envase no adsorba el aromatizante y que el cierre evite pérdidas por volatilización.
Colorantes • FA8: son sustancias auxiliares incorporadas a las preparaciones
oficiales exclusivamente para dar color y deberán satisfacer las especificaciones establecidas.
• Además de los descriptos en FA8, pueden emplearse colorantes naturales autorizados por el Código Alimentario Nacional.
• Se pueden emplear sustancias agregadas exclusivamente para dar color a las preparaciones oficiales excepto en aquellas destinadas a la administración parenteral u oftálmica.
• Las sustancias incorporadas a la formulación no deben tener influencia adversa sobre la eficacia terapéutica de los principios activos y no deben interferir en las ensayos y valoraciones.
• Es recomendable no agregar colorantes a las preparaciones indicadas para tratamientos prolongados.
• En medicamentos de uso oral con tartrazina o eritrosina se debe advertir en el rótulo: “Este medicamento contiene tartrazina/eritrosina como colorante".
Colorantes con especificaciones oficiales
en FA8 (definición, caracteres generales, ensayos)
• Amaranto (CI 16185)
• Amarillo de quinolina (CI 47005)
• Amarillo ocaso FCF (CI 15985)
• Azul brillante FCF (CI 42090)
• Azul patente V (CI 42051)
• Eritrosina (CI 45430)
• Índigo carmín (CI 73015)
• Negro brillante BN (CI 28440)
• Punzó 4R (CI 16225)
• Rojo Allura AC (CI 16035)
• Tartrazina (CI 19140)
• Verde S (CI 44090)
• Verde sólido FCF (CI 42053)
Eritrosina Tartrazina Ponceau 4R
Índigo carmín
Amarillo de
quinolina
Negro brillante
Rojo Allura Verde sólido
Colorantes
• Usos: para mejorar la apariencia, visualizar la homogeneidad de mezclas o con fines de identificación (para diferenciar dosis, usos, etc.).
• Naturales: minerales, vegetales y animales. Minerales insolubles: pigmentos, se usan para colorear cosméticos y otros preparados de aplicación externa, ej. óxido férrico rojo, óxido férrico amarillo, dióxido de titanio y negro de humo. Vegetales: clorofila, caroteno, alizarina, añil.
• La mayoría son sustancias relativamente inestables (insaturados) y se atenúan por influencia de la luz, metales, calor, microorganismos, agentes oxidantes y reductores y ácidos y bases fuertes. En comprimidos la decoloración puede aparecer como punteado o moteado.
• Existen listas de colorantes permitidos para su empleo en alimentos, medicamentos y cosméticos. El uso autorizado de estos productos está sujeto a cambios, lo que hace necesario estar actualizado al respecto.
• Se emplean en pequeñas concentraciones (0,0005 - 0,001 % en preparados líquidos y 0,1 % en polvos aproximadamente).
Viscosante o espesante
• Se emplea para aumentar la viscosidad de
una forma farmacéutica líquida o
semilíquida para mejorar su estabilidad
física, sus caracteres organolépticos o
facilitar su empleo.
• Ej. Agar, alginatos, derivados de celulosa,
almidones modificados, etc.
Emulgente
• Favorece la estabilidad de fases
inmiscibles en las emulsiones.
• Naturales: gomas, alginatos, jabones
• Síntéticos: esteres de sorbitán con ácidos
grasos (Spans) y sus derivados
polioxietilénicos (Tweens), ésteres de
celulosa y carboximetilcelulosa sódica).
En inyectables y colirios:
• Regulador de pH: para mejorar la estabilidad o la acción farmacológica o para adecuar el pH del medicamento al fisiológico. Agregando un ácido o una base o utilizando una mezcla tampón.
• Isotonizantes: dan al medicamento la misma tonicidad de los fluidos con que se pondrán en contacto para evitar reacciones tisulares indeseables.
En formas farmacéuticas sólidas: • Diluente o diluyente: polvo inerte que se agrega a drogas muy activas
-generalmente empleadas en pequeñas cantidades- para facilitar su dosificación y empleo. También para dar volumen a ff unidosis (comprimidos, pastillas, etc.).
• Aglutinante: da cohesión y estructura a ff sólidas (píldoras, comprimidos).
• Disgregante: facilita la disgregación de los mismos preparados en el
organismo.
• Lubricante: para que los componentes de la formulación escurran y no
se adhieran a distintas partes de los equipos.
• Cubierta: se agregan a comprimidos, píldoras, microgránulos, etc. con fines de protección, de especificidad de acción, de identificación o
estéticos.
• Agente pulidor: para dar un correcto acabado a las formas farmacéuticas revestidas.
En otras formas farmacéuticas:
• Propelente: empleado en aerosoles para facilitar su empleo.
• Humectante: impide que un producto pastoso se reseque, ej. Sorbitol, glicerol.
• Promotores de la absorción: En preparaciones inyectables y en la administración transdermal de fármacos con destino a circulación sistémica, con el fin de facilitar su pasaje a través de los tejidos para que pueda alcanzar el torrente sanguíneo en un tiempo adecuado.
Propósito Componente
Acción farmacológica Principio activo
Coadyuvante
Estabilidad fisicoquímica Antioxidante
Secuestrante
Emulgente
Regulador de pH
Viscosante
Anticongelante
Estabilidad microbiológica Conservante
Caracteres organolépticos Saborizante
Aromatizante
Colorante
Viscosante
Cubierta
Volumen Diluyente
Vehículo
Especiales Intermedio
Humectante
Isotoniz.
Aglutinante
Disgregante
Lubricante
Propelente
Promotor de absorción.
Normas generales para la
incorporación de un componente
en la formulación: • tener un objetivo
• establecer la concentración necesaria para cumplir ese objetivo
• emplear drogas de adecuada pureza
• emplear drogas de probada inocuidad y sin acción farmacológica propia
• estudiar posibles incompatibilidades