QUIMICA MEDICINALProfessor: Rodrigo Lemos
Artaniel Iasminy
Leoni
ANTIBACTERIANOSQUINOLÔNICOS
Ácido nalidíxico: protótipo da sériePrimeiramente obtido como subproduto da síntese de cloroquina (anos 1950-60)
Cloroquina (antimalárico) Ácido nalidíxico
*Antibacteriano urinário (WINTOMYLON)
Mecanismo de açãode quinolonas
Ligam-se à subunidade A da DNA-girase bacteriana (equivalente à topoisomerase humana), impedindo a replicação do DNA bacteriano
As quinolonas inibem a topoisomerase humana somente em
concentrações muito mais elevadas (seletividade)
Efeitos adversos
• Nauseas, diarréia.• Reações alérgicas cutâneas.• Raramente confusão, tonturas, quando
associado a teofilina e antiinflamatórios não-hormonais.
• Artralgia e tendinite, que pode persistir com a interrupção do tratamento
Interações
• Os antiácidos, como o hidróxido de alumínio ou magnésio interferem com a absorção.
• São metabolizados pelas enzimas P450, sendo a sua concentração afetada por outros fármacos que afetem esse sistema.
• O uso com glicocorticóides pode levar a danos nos tendões.
• Em asmáticos tratados com teofilina, pode haver aumento da sua toxicidade (devido à inibição do sistema de enzimas P450).
Levofloxacina
• Lop P: 0,84• Amplo espectro• Isômero Levogiro • Racemato Ofloxacino• Terceira Geração
Norfloxacina
• Log P: 0,58
Antibiótico da classe das fluoroquinolonas; Segunda geração; Usado para infecções do trato urinário; Inflamação do estômago e intestino (gastrenterite); Gonorreia; Febre tifoide; A absorção pode ser diminuída ou retarda se ingerido com alimentos.
Ciprofloxacina
Quinolona de 2ª geração.Expectro antimicrobiano - activo contra bactérias gram
negativas, incluindo P.aeruginosa,n. meningitidis, h. influenzae, Chlamydia spp, Micoplasma spp, Uso Clínico - usado infecções do trato urinário, prostatites, gastroenterites severas,DSTs, entre outros.
Contra Indicações: Contraindicado para grávidas, lactantes e crianças até aos 18 anos por terem implicações ao nível das cartilagens ósseas e a doença de Charcot-Marie-Tooth (CMT), também conhecida como atrofia fibular muscular (AFM).
Reações Adversas: Existem numerosos relatos de pacientes que desenvolveram uma espécie de síndrome em resposta à medicação, com sintomas como: agitação do sistema nervoso central, depressão, insônia, ataques de pânico e pressão intracraniana elevada. Suspeita-se que alguns sofram degeneração da cartilagem e tendões, por vezes resultando em rompimento de tendões e dor musculo-esquelética grave, e deslocamento de retina.
*CURIOSIDADE: Nos EUA a ciprofloxacina é comercializada com tarja preta.
Log P: 0,65
N N
O
OH
O
CH3
CH3
N
O
OH
O
F
N
NH
ciprofloxacinoácido nalidíxico
um grupo ionizáveldois grupos ionizáveis
existência de forma zwitteriônica
pouca solubilidade na urina
pka ~ 6
pka ~ 9
N N
O
OH
O
CH3
CH3
ácido nalidíxico
Norfloxacina
Levofloxacina
Ciprofloxacina
• Norfloxacina Log P:0,58• Ciprofloxacina Log P:0,65• Levofloxacina Log P:0,84
• Concluímos que entre os fármacos, a Levofloxacina tende a ultrapassar com maior facilidade as membranas.
REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS: Andrade CH, Pasqualoto KFM, Zaim MH, Igne F. Abordagem racional no planejamento de novos tuberculostáticos: Inibidores da InhA, enoil-ACP redutase do M. tuberculosis. Rev.Bras. Ciências Farm. 2008;44(2):167-79. Carvalho I, Borges ADL, Bernardes LSC.Medicinal Chemistry and Molecular Modeling: An Integration To Teach Drug Structure–Activity Relationship and the Molecular Basis of Drug Action. J. Chem. Educ. 2005;82(4):588-96. Cohen NC. Guidebook on molecular modeling in drug design. San Diego: Academic Press, 1996. Collins PJ, Haire LF, Lin YP, Liu J, Russell RJ, Walker PA, et al.
Obrigado pela atenção!