SCHMITT Mathieu M1P Phco
UE : Les grandes pathologies : de la cible au médicament
Université Louis Pasteur 2008-2009
VIII. Traitements alternatifs :1. L’acide nicotinique2. Oméga 3 - huile de poisson
IX. Nouvelles perspectives
1. L’ézétimide
2. Le policonasol
3. Les phytostérols
Conclusion
PlanI. Introduction
II. Les lipides
III. Les pathologies
IV. Les traitements
V. Les statines
VI. Les résines
VII. Les fibrates
I. Introduction
• Dyslipidémies = surcharge plasmatique en lipoprotéine normale ou lipoprotéine de composition anormale
4 à 10% de la population
Cause: trouble métabolique
Conséquence: plaques d’athéromes
• Maladie coronarienne• Accident vasculaire cérébral• Artériopathie oblitérante des membres inférieurs
• Responsable de 35% de la mortalité : 110 000 infarctus par an en France
I . Introduction : généralités
II. Les lipides
Sont les dérivés naturels des acides gras, résultant de leur condensation avec des alcools ou des amines.
Les lipides circulent dans le sang en association avec des protéines : les lipoprotéines.
Les lipoprotéines sont constituées de phospholipides, de triglycérides, de stérides et de cholestérols.
La cohésion moléculaire est assurée principalement par des liaisons ioniques et des forces de Van der Waals.
Phospholipide
Cholestérol estérifié
Triglycéride
Cholestérol libre
Apolipoprotéine
Schéma de l’organisation générale d’une lipoprotéine (dimensions d’un HDL)
Conception sur la conformation tridimensionnelle des lipoprotéines, en rouge les structures lipidiques, en bleu
les structures protéiques( en diffraction au rayon X)
II. Les lipides
Voie exogène
Monoglycérides et Acides Gras
libres
Lipase pancréatique
Intestin
Emulsion
Chylomicrons
:Monoglycéride: Acides gras libres: Lipoprotéine lipase: Lécithine cholestérol acyl : Cholestérol ester transfer protein transférase : Lipase pancréatique: Very Low Density Lipoprotein: Intermediate density lipoprotein: Low density lipoprotein: High density lipoprotein:Triglycérides:Cholestérols
MG AGL LPL LCATCEPTLPVLDL IDL LDL HDLTGCLS
1. Métabolisme des lipides : voie circulante
Caractéristiques chylomicrons
Densité inférieur à 0,95Dimension (nm) 500 nm
Lipides 98%Triacylglycérides 86%
Cholestérol 2%
Esters de cholestérol 3%
phospholipides 7%
Apoprotéines 2%Apolipoprotéines
majeuresAI, B, CI, CII, CIII
Apolipoprotéines mineures
AII, E, AIV
2.1. Les chylomicrons
2. Caractéristiques des lipoprotéines
Voie exogène Voie endogène
Monoglycérides et Acides Gras
libres
Lipase pancréatique
Acides biliaires: cholestérolIntestin
Emulsion
Capillaires sanguins
LPL
Adipocytes et muscles
Foie
Chylomicrons Remnants chylomicrons
AGL
VLDL
20% TGs + cholestérol
80 % TGs
1. Métabolisme des lipides : voie circulante
:Monoglycéride: Acides gras libres: Lipoprotéine lipase: Lécithine cholestérol acyl : Cholestérol ester transfer protein transférase : Lipase pancréatique: Very Low Density Lipoprotein: Intermediate density lipoprotein: Low density lipoprotein: High density lipoprotein:Triglycérides:Cholestérols
MG AGL LPL LCATCEPTLPVLDL IDL LDL HDLTGCLS
Caractéristiques VLDL
Densité 0,95 -1,006
Dimension (nm) 40 – 100
Lipides 90%
Triacylglycérides 54%
Cholestérol 7%
Esters de cholestérol 13%
phospholipides 18%
Apolipoprotéines 10%
Apolipoprotéines majeuresB, CI, CII, CIII,
E
Apolipoprotéines mineures Ai, AII, D
2.2. Les VLDL: Very low density lipoprotein
Voie exogène Voie endogène
Monoglycérides et Acides Gras
libres
Lipase pancréatique
Acides biliaires: cholestérolIntestin
Emulsion
Capillaires sanguins
LPL
Adipocytes et muscles
Foie
Chylomicrons Remnants chylomicrons
AGL
Adipocytes et muscles
Capillaires sanguins
LPL
AGL
VLDL
IDL
20% TGs + cholestérol
80 % TGs 90% TGs :Monoglycéride
: Acides gras libres: Lipoprotéine lipase: Lécithine cholestérol acyl : Cholestérol ester transfer protein transférase : Lipase pancréatique: Very Low Density Lipoprotein: Intermediate density lipoprotein: Low density lipoprotein: High density lipoprotein:Triglycérides:Cholestérols
MG AGL LPL LCATCEPTLPVLDL IDL LDL HDLTGCLS
1. Métabolisme des lipides : voie circulante
LDL
50% d’endocytose
Catactéristiques LDL
Densité 1,019-1,063
Dimension (nm) 17-26
Lipides 79%
Triacylglycérides 10%
Cholestérol 15%
Esters de cholestérol
37%
Phospholipides 10%
Apoprotéines 21%
Apolipoprotéines B
2.3. Les LDL: low density lipoprotein
Voie exogène Voie endogène
Monoglycérides et Acides Gras
libres
Lipase pancréatique
Acides biliaires: cholestérolIntestin
Emulsion
Capillaires sanguins
LPL
Adipocytes et muscles
Foie
Chylomicrons Remnants chylomicrons
AGL
Adipocytes et muscles
Capillaires sanguins
LPL
AGL
VLDL
IDL
LDL
HDL
20% TGs + cholestérol
80 % TGs 90% TGs
Tissus extra-
hépatiques
50% d’endocytose
CEPT
70% du CLS 30% du CLS
LCAT
:Monoglycéride: Acides gras libres: Lipoprotéine lipase: Lécithine cholestérol acyl : Cholestérol ester transfer protein transférase : Lipase pancréatique: Very Low Density Lipoprotein: Intermediate density lipoprotein: Low density lipoprotein: High density lipoprotein:Triglycérides:Cholestérols
MG AGL LPL LCATCEPTLPVLDL IDL LDL HDLTGCLS
2. Métabolisme des lipides : voie circulante
3.3. Les HDL: High density lipoprotein
Catactéristiques HDL
Densité 1,063-1,21Dimension (nm) 5-10
Lipides 50%Triacylglycérides 4%
Cholestérol 4%
Esters de cholestérol 15%
phospholipides 30%
Apoprotéines 50%Apolipoprotéines
majeures AI, AII
Apolipoprotéines mineures CI, CII, CIII, D, E
HDL: Homme 25 - 35% Femme 30 - 40% LDL 45 - 55% VLDL 5 - 15% Chylomicrons inférieur à 5% TG 0,8 - 1,4 g/l Cholestérol total 1,8 - 2,6 g/l Phospholipides 1,5 - 2,5 g/l acides gras non estérifiés 0,1 - 0,2 g/l
5. Évaluations quantitatives des constituants lipoprotéines sériques
4. Rôle des apoprotéines:Les apoprotéines ont un rôle important:
-activateur ou inhibiteur des enzymes métaboliques-sont des ligands des récepteurs cellulaires -spécifiques aux lipoprotéines
apoprotéines
fonctions
Apo A-I Activation de la LCAT
ApoA-II Inhibe la LCAT
ApoE Reconnaissance des récepteurs à LDL
Exemples:
L’augmentation des lipoprotéines dans le sang a deux origines :
- Soit congénitale :
- absence d’enzymes de dégradations
- déficience des récepteurs des différentes fonctions lipoprotéinèmiques
Cela est à l’origine des hyperlipoprotéinèmies primaires.
III. les pathologies
Classification
Fredrickson
Classification génétique
lipoprotéines lipidesApolipoprotéin
es
Age d’apparitio
n
Pouvoir arthérogèn
e
I
•Décifit en Apo CII•Non-activation de la lipoprotéine-lipase•Non-métabolisme des chylomicrons
Chylomicrons ↑
HDL↓LDL↓VLDL↓
Triglycérides ↑ ↑ ↑
AI↓AII↓B↓CII
Nourrisson Enfant
Faible
IIa•Hypercholestérolémie familiale•Déficience des récepteurs des LDL
LDL ↑ Cholestérol ↑ ↑ ↑
B ↑ Adolescent Très élevé
IIbHyperlipoprotéinemie mixte ( ou combinés)
VLDL ↑ LDL ↑
Cholesterol ↑ ↑Triglycérides ↑ ↑
A↓
B ↑CII/CIII↓
Adulte Élevé
IIIDysbeta-lipoprotéinémie familiale
VLDL anormaleIDL ↑LDL ↓
Cholestérol ↑ ↑Triglycérides ↑ ↑
C, E ↑ Adulte Élevé
IVHypertriglycéridémie familiale d’origine endogène
VLDL ↑ Triglycérides ↑ ↑Cholestérol = ou ↑
CII/CIII↓
Adulte Élevé
VHypertriglycéridémie mixte ( endogène + exogène)
Chylomicrons ↑ VLDL ↑
Triglycérides ↑ ↑ ↑
CII/CIII↓E ↑
Adulte Variable
IIa, IIb, IV, V
Hyperlipoprotéinémies mixtes
variable Triglycérides ↑Cholestérol ↑
variable variable Variable
Classification de Fredrickson: OMS
-Soit par excès,
qui correspondent au retentissement d’autres maladies sur le
métabolisme lipidique
Cela est à l’origine des hyperlipoprotéinèmies secondaires.
Dans des situations physiopathologiques :
DiabèteObésité
TabagismeAlcoolisme
Atteintes rénalesHypothyroidie
Utilisation de contraceptifs
IV.Les Traitements
IV. Traitement : selon l’AFSSAPSEffectuer un bilan lipidique après 12 heures de jeûne.
-Cholestérol -Triglycéride Calcul de la concentration en LDL-HDL
Chez un patient sans facteur de risque : LDL < 1,60 g/l TG < 1,50 g/l HDL > 0,40 g/l
4 - Encourager si excès de poids une perte de 5 à 10 %• IMC 18,5 - 25• Tour de taille : H < 102 cm , F < 88 cm
1- Une alimentation saine• Fruits et légumes • Céréales et produits laitiers• Viandes maigres et poissons• Moins de sucres rapides
3- Autres• Activité physique régulière• Arrêt tabac• Peu d’alcool• Gestion du stress
1er traitement hygiéno-diététique pendant 3 mois. Seulement en prévention primaire
2- Diète faible en gras• <30 % de graisses• <10 % de graisses saturées• <300 mg de cholestérol
Si les mesures hygéino-diététiques ne sont suffisantesDans le cas de la prévention secondaire
2ème traitement médicamenteux : hypolipémiant
Poursuite des mesures hygiéno-diététiques
Patient ayant des Antécédents de maladies
cardiovasculaires
3 facteurs
2 facteurs1 facteur
Aucun facteur
Facteurs de risque cardiovasculaire associés à une dyslipidémie
• Age - homme de 50 ans, femme de 60 ans• Antécédents familiaux cardiovasculaires• Tabagisme actuel ou arrêté (moins de 3 ans)
Facteur protecteur : soustraire alors "un risque" : HDL ≥ 0,60 g/l
LDL < 1,0 g/l
LDL < 1,3 g/l
LDL < 1,6 g/lLDL < 1,9 g/l
LDL < 2,2 g/l
Les Objectifs selon les facteurs de risques
• Hypertension artérielle• Diabète de type 2• HDL < 0,40 g/l
V. Les statines
Statines de 1ere génération
Lovastatine Extraite du champignon Aspergillus terreus
1ère statine commercialisée en France par MERCK(1989)
V. Statines
Partie de la molécule responsable de son activité: Cycle lactonique (ouvert ou fermé) substitué à une fonction hydroxyle de configuration R.
O
OOH
R2
R1
OH
OHCOOH
R2
R1Lipophile Lipophile
FluvastatineFluvastatine1ère statine entièrement synthétique
Atorvastatine
La plus puissante des statines
Statines de 2ème génération
Statines de 3ème génération (obtenue par synthèse chimique)
Cérivastatine
Retirée du marché en 2001: décès de 53 personnes (rhabdomyolyse)
1. Mécanisme d’action : Inhibition compétitive et réversible
: enzyme limitante de la synthèse du cholestérol
LDL récepteur
Cholestérol
Mévalonate
HMG CoA
Acétyl Coenzyme A
SREBP
STATINE
HMG CoA réductase
2. Mécanisme de rétrocontrôle
Hépatocyte
HMG CoA synthase+
+
+
Goldstein et Brown
Prix Nobel médecine et physiologie 1985
Lumière du Réticulum endoplasmique
SCAP: détecte le cholestérol libre
(SREBP cleavage activating protein)
SREBP
(Sterol regulatory element binding protein)
CytoplasmeN terminal
Vésicule COP II
SCAP: protéine chaperonne
Gène de biosynthèse et de capture du cholestérol
SCAP
CytoplasmeN terminal
SREBP
S1P(site 1 protéase)
S2P Lumière de l’appareil de Golgi
Noyau
Facteur de transcription
SRE1
Expression du gène
Synthèse du LDL récepteur
Entrée des LDL dans les cellules hépatiques
Dégradation en molécules élémentaires: acide gras, cholestérol, acide aminée
Élimination du cholestérol par voie biliaire
3. LDL récepteurs
4. Bilan lipidique
concentration de LDL de 20% jusqu’à 65%
Règle dite du « 5-7 » :chaque doublement de la dose induit une supplémentaire
des concentrations de LDL que de 5 à 7%
significative quand l’activité résiduelle du LDL récepteur peut être stimulée:
Hypercholestérolémie de type IIa ou IIb
Aucun effet dans les cas d’HF homozygote où le déficit d’expression ou
de fonctionnement du LDL-récepteur est total• Légère de la concentration plasmatique de HDL
• de la concentration plasmatique de triglycérides
5. Effets pléiotropes des statines
Effet dû à la baisse de concentration intracellulaire
des produits intermédiaires de la synthèse du cholestérol
Ras Rho
Multiplication Survie, adhésion cellulaire Forme, mobilité,
sécrétion Multiplication
cellulaire Mouvement
intracellulaireInflue sur le transport intracellulaire, trafic membranaire,
stabilité des ARNm et transport
MAP kinases
Rho kinase+ +
Effet de type anti-inflammatoire, anti-oxydatif, immunomodulateur
6. Tolérance
Effets secondaires mineurs- troubles gastro-intestinaux (nausées, troubles transit)- Céphalées- Insomnies- Allergies, prurit- Atteinte musculaire avec crampes et myalgies
Peut aller jusqu’à une rhabdomyolyse accompagnée d’une insuffisance rénale aigue
Peu d’interactions médicamenteuses
VI. Les résines
VI. Résines échangeuses d’anions
• Cholestyramine (Questran®) +++• Colestipol (Colestid®)• Hypercholestérolémie isolée• Activateurs indirects du catabolisme hépatique
du cholestérol• Chlorures Acides biliaires (intestin)• Elimination fécale des acides biliaires• Effets secondaires : intestinaux +++
CholestyraminePolymère de styrène et de divinyl benzène
PM > 1000 K Da
Poudre Voie orale ( s/f Cl - )
Insoluble Non résorbée
Site d’échange : triméthyl benzyl ammonium
Structure de la Cholestyramine
1. Mécanisme d’action
Hypocholestérolémiants : indirectement
Chélateurs intestinaux
Liaison irréversible avec les acides biliaires
Rupture du cycle entérohépatique des acides biliaires
Conséquences :
Action hypocholestérolémiante indirecte des résines échangeuses d’anions
2. Bilan lipidique
Cholestyramine : Diminution des LDL de l’ordre de 20 % (hypercholestérolémie
familiale hétérozygote)
Augmentation des HDL (?)
Augmentation des VLDL ( TG hépatique : Acide phosphatidique phosphatase)
3. Traitement
Hypercholestérolémie isolée type I : inefficace Hypercholestérolémie isolée type IIa : Monothérapie : Formes légères : ++Formes modérées : +/- (mauvaise tolérance d’une dose
complète)Formes sévères : échec Traitement combiné :Statines +++
Hypercholestérolémie IIb (combinées : Statines) Hypertriglycéridémie ( III, IV et V) : Non !
4. Interactions médicamenteuses / Effets secondaires Interactions médicamenteuses Médicaments acides AVK (surveillance anticoagulants) Digitaliques Thiazides Levothyroxine Aspirine Paracétamol Amiodarone Métoclopramide Phenytoine Vitamines liposolubles : (A, D, E, K) Coprescription : 1h avant ou 2h après Effets secondaires : (constipation, ballonnement, flatulence,
stéathorré, acidose hyperchlorémique chez les patients vulnérables)
VII. Les fibrates
VII. Les fibrates
Fénofibrate (Lipanthyl®) : découverte en 1987
Clofibrate (Lipavlon®) : Molécule chef de file
Bézafibrate (Befizal®)
Découverte en 1962 par Thorp et Waring. Efficacité faible
Augmenter la lipophilie et la relation structure activité
Ajout de cycle aromatique Flexibilité plus importante
Acide carboxylique amphiphatique
• Ciprofibrate( LIPANOR®)
•Gemfibrozil (LIPUR®)
Prodrogue activée après hydrolyse par des estérases plasmatiques
La substance active est l’acide fénofibrique, acide clofibrique….
La cible sont les PPAR: Peroxisome proliferator activated receptor
Super famille des récepteurs nucléaires dont 3 sous types α γ β
PPAR α: Foie, reins, muscles, cœur, endothélium vasculaire, macrophages.
Ligands naturels du PPARα: - Acides Gras polyinsaturés - Dérivés oxydés- Eicosanoïdes
Trans-activation:Activation de la transcription des gènes impliqués dans le métabolisme des acides gras (AG) et des lipoprotéines
Trans-répression:Existante mais n’intervient pas dans le métabolisme des lipides
PPAR β : Muscles , adipocytes, macrophagesligand: Acides gras polyinsaturés
Prostaglandines
PPAR γ : Adipocytes, colon et cellules hématopoïétiques Ligand : Dérivé des acides gras
ProstaglandinesGlitazones
1. Les récepteurs des fibrates
LBDDBD
1 137 211 319 505
1 107 181 289 475
1 73 145 254 440
PPAR β
PPAR α
PPAR γ
2. Les sous-types de PPAR
Domaine de fixation à l’ADN
Région variable
Domaine où s’attache le ligand
Doigt de zinc au niveau du DBM pour la fixation à l’ADN
Charnière
DBD: DNA Binding DomainLBD : Ligand Binding Domain
3. Mécanisme d’actionLigands:Fibrates
AG polyinsaturésEicosanoïdes
HSP90
PPARα PPARαHSP90
HSP: heat shock proteinRXR:récepteur X des rétinoïdes
PPRE :Peroxysome Proliferator Response Element
PPARα
RXRα
RXRαDimérisation
Cytoplasme
Noyau
ADN9-cis retinoic acid
Plasma
3. Mécanisme d’actionLigands:Fibrates
AG polyinsaturésEcosanoïdes
HSP90
PPARα PPARαHSP90
HSP: heat shock proteinRXR:récepteur X des rétinoïdes
PPRE :Peroxysome Proliferator Response Element
PPARα
RXRα
RXRαDimérisation
Cytoplasme
Noyau
ADN9-cis retinoic acid
Plasma
PPARα RXRα
PPRE
DBD DBD
PPARα RXR
P/CAF
LBD LBD
TATA BOX
CBP/P300
P/CIP
SRC-1
Complexe coactivateur
PPRE
DBD DBD
PPARα RXR
P/CAF
LBD LBD
TATA BOX
CBP/P300
P/CIP
SRC-1
Complexe coactivateur RNA
Polymérase II
Activation de la transcription
Acétylation par P/CAF
(3’-AGGTCA-5’)-DR1 - DR2 -(3’-AGGTCA-’ 5)
PPREAvec 2 séquences palindromiques
Histone
↑ du taux de HDL par stimulation de la synthèse des APO-AI et AII spécifiques des HDL
4.Effets de l’activation de PPARα
↓ AG disponibles pour la synthèse hépatique des triglycérides (TG) et des VLDL
Par ↑ de l’entrée des AG dans les mitochondries
Par ↑ de l’expression des enzymes de la β-oxydation, la lipoprotéine lipase (LPL)
Par ↓ de synthèse de l’APO CIII (présent surtout dans les VLDL) qui inhibe la fixation au LPL récepteur
Donc ↓ de la triglycéridémie (de 40 à 50% avec les fénofibrates)
↓ Echanges entre VLDL et HDL
Enrichissement des HDL
Appauvrissement des LDL en TG
↑ de la taille des LDL donc:-pénètrent moins dans le sous-endothélium-s’oxydent moins facilement-meilleure fixation au récepteur LDL pour être
ensuite oxydées
↓ LDL ↓ athérogénicité
5.Effets sur les macrophages
L’activation des PPAR β : permet la baisse du transport inverse du cholestérol (CPET) et donc ↑ HDL
↑ SRB1 (scavenger receptor B type 1) ↑ ABCA1 (ATP Binding Cassette
transporter A1)
Favorisent l’efflux de cholestérol des macrophages vers les HDL
↑ l’expression de récepteurs CD 36 qui reconnaissent les LDL oxydées dans les macrophages
Favorisent leur internalisation
6. Bilan lipidique
Peu d’interactions médicamenteuses et d’effets secondaires ( 11% )
Douleurs musculaires (myalgies), rhabdomyolyse, atteintes cutanées, photosensibilisation et lithiase biliaire.
Dans les cas : d'hypertriglycéridémie endogène (type IV, type III),
d'hyperlipidémie mixte (type IIb)
d'hypercholestérolémie (type IIa)
↑ les HDL de 20% et ↑ des rapports CT/HDL et LDL/HDL .
↓ les TG de 40 %.
↓ les LDL de 20%
7. Tolérance
En complément avec les statines: lorsque le taux de HDL est inférieur à 40mg/100mL
Les fibrates ont aussi un - effet anti-inflammatoire
- effet sur l’hémostase
Actuellement des recherches ont permis de trouver des ligands PPARα à très grande spécificité, le GW7647 et le GW9578 en cours d’études.
GW7647 GW9578
8. Recherches et nouvelles molécules
Les fibrates ont permis la découverte des PPARs.
VIII. Traitements alternatifs
1. Acide nicotinique (Niaspan®)
Vitamine hydrosoluble Première molécule hypolipémiante (sauf type l)Utiliser avec les statines quand elle ne suffisent
pas triglycérides plasmatiques (30 à 50%) cholestérol plasmatique (10 à 20%) sécrétions hépatiques des VLDL (?)Nombreux effets secondaires +++ (rougeurs,
palpitations)Remis sur le marché en octobre 2004
LHS
TG
AG
VLDL
Foie
Mécanisme d’action
AC
TG
Adipocyte
DGAT
Récepteur PD2
Acide nicotinique
Acide nicotinique
PD2 : prostaglandine PDG2AC: Adénylate cyclaseLHS: Lipase hormono sensibleDGAT: Diacylglycérol acyltransférase
2. Acides omega-3 (Omacor®) Huile de poisson (Maxepa®)
Compléments
Hypertriglycéridémie
AG poly insaturés (eicosapentaénoate, docosahexaènoate)
↓ synthèse des TG (20%)et donc VLDL,
apoprotéine B (?)
Ligands naturels des PPAR ß
IX. Nouvelles perspectives
1. Ezétimide:
Bloque l’absorption intestinale du cholestérol
cholestérol dans le foie
activité de l’HMG CoA réductase hépatique
taux plasmatique de LDL et TG + taux de HDL cholestérol
Association avec des statines
Inhibiteur extrêmement puissant et sélectif de l’absorption du cholestérol alimentaire et biliaire
2. Policonasol
• Complément alimentaire
Ce sont des alcools gras de la gomme de la canne à sucre:
CH3 -(CH2)27- OH
• ↓ des LDL de 20%
• ↑ des HDL de 14%
• Mécanisme d’action mal connu:
↓ de la synthèse d’HMG-CoA réductase
Les publications sont contradictoires sur les réels effets hypolipémiants
3. Les stérols végétaux: phytostérols ou phytostanols
Présents dans les plantes, surtout oléagineuses
Analogues du cholestérol qui ne différent que par leur chaîne latérale.
Phytostanols: phytostérols hydrogénés (saturé).
Beta- Sitostérol
Campesterol
hydrogénation
hydrogénation
Phytostérols Phytostanols
Campestanol
Beta-sitostanol
3.1. CaractéristiquesIls sont peu absorbés : 1 – 2 % pour les phytostanols
5 – 13 % pour les phystérols
3.2. Mécanisme d’actioncholestérol
Cholestérol excrété 50 %
Réabsorption du cholestérol
50%
Réabsorption du cholestérol
20%
Acides biliairesAcides biliairesfoie foie
Cholestérol excrété 80 %Phytostérols et phytostanols 95 à 99 %
excrétion à 95 %
Phytostérols + Cholestérol
Mauvais substrats de l’ ACAT (acyl-CoA cholestérol acyl transférase)
Pas d’estérification qui bloque l’entrée dans la circulation
Ré-excrétion dans la lumière intestinale avec le cholestérol par l’ABC G5 et G8
(ATP binding cassette)
↓ incorporation du cholestérol alimentaire dans les micelles par
compétition
↑ expression du transporteur ABC A1 (ATP binding cassette)
↑ l’efflux de cholestérol hors des entérocytes (dans la lumière)
Conséquence↓ cholestérol hépatique
↑ récepteurs LDL
↓ 10 % de la concentration de LDL
Conclusion
Aujourd’hui, 40% de la population est en surpoids
= problème de santé publique
dont 11% est obèse : de l’obésité de 5% par an
Développer des moyens de traitements plus sélectifs et moins toxiques
Favoriser une éducation alimentaire
et promouvoir l’exercice physique