SERRATED POLİPLERDE DİSPLAZİ VE SERRATED POLİPOZİS
SENDROMU
Dr. Berna SavaşAnkara Ü. Tıp Fak. Patoloji ABDalı
Displazi; Düşük / yüksek dereceli displazi Serrated displazi (Goldstein, 2008)
– büyük yuvarlak veziküler nukleus– irreguler nukleer membran– belirgin nukleol
Adenomatöz displazi - dar, elonge hiperkromatik nükleus - kaba kromatin - bazofilik sitoplazma
Serrated poliplerde displazi
Serrated lezyonlar WHO 2010
WHO 2010
Displazili SSA/P• Eski terminoloji: Mikst HP-Adenomatöz polip• Konvansiyonel adenomdan daha agresif • Histolojik özellikler:- Kriptler, organizasyon SSA/P ile benzer- Hücresel displazi (serrated ya da adenomatöz tip)- Displazili sahalarda SSA/P’den daha fazla proliferasyon- BRAF mut, CIMP ve MLH1 metilasyonu
• Displastik SSA/P- Displazi serrated ve
adenomatöz tipte- MLH1, MSH2,MSH6+- Muc2, Muc5AC +Muc6 fokal +, Muc1 -
• Müsinöz Adenoca:-MLH1, MSH2,MSH6+- Muc2, Muc5AC yaygın+,
Muc6 fokal +, Muc1 –- KRAS mut negatif- Tm. hc eozinofilik
sitoplazmalı
TANI: MÜSİNÖZ ADENOKARSİNOMA, Apendiks -TÜMÖR DİSPLASTİK SSA/P ZEMİNİNDE GELİŞMİŞTİR.
Serrated Polipozis Sendromu• Sigmoid kolonun
proksimalinde en az 5 serrated polip. 2 > 10mm
• 1. derece akrabasında SPS tanısı olan bireyde sigmoid kolon proksimalinde herhangi bir sayıda serrated polip
• Kolonda herhangi bir boyutta >20 serrated polip
WHO, 2010
WHO 2010
• K=E, orta yaş ve üstü• Polipler ~ sessil, <1cm, nadiren büyük, pedünküle• Küçük polipler tüm kolonda, büyükler proksimal
kolonda sık• SSA/P sık, daha az MVHP görülebilir• SSA/P progresyon displastik SSA/P ca• SP’de konvansiyonel adenom görülebilir• Az sayıda ailesel olgu
Tip 1 SPS•Multipl SSA/P•Büyük polipler•Proksimal kolon•Ca riski ↑•BRAF mutasyonu
Tip 2 SPS•Çok sayıda <5mm HP•Tüm kolon•Ca riski Ø•KRAS mutasyonu
• Genetik etyoloji ve patogenez açık değil• BRAF mutasyonu, CIMP sık. KRAS mutasyonu
ve MLH1 metilasyonu görülebilir• Tip2 SP→ KRAS Tip1 SP →BRAF
• MUTYH gen ilişkili polipozis tanımlanmış
• Artmış kolorektal Ca. riski • 1-3 yılda bir polipektomi için kolonoskopi. <3-
4mm polip takip, daha büyük eksize edilmeli• Kolonoskopik girişim riskli, poliplerde displazi
gelişirse kolektomi öneriliyor. Tarama kolonoskopisi 40 yaş üstü 1. derece akrabalara önerilmekte
• MNT, 74 yaş, erkek• Rektum Ca + tüm
kolonda 25 adet sessil polip (büyüğü =15mm)
• Tümü SP 22 HP 2 SSA/P 1 TSA• TM: Müsinöz
Adenokarsinoma, T3N0Mx
• KRAS, BRAF mutasyonu yok
• Tm ve polipler MSS
• HS, 51 yaş, erkek• Rektum Ca +
rektosigmoidde 20 sessil polip (büyüğü= 6mm)
• Tümü SP15 HP5 SSA/P
• TM: Grade 2 Adenokarsinoma, T3N1Mx
• TM: KRAS mutasyonu exon2, kodon12 (glycine > alanin). BRAF negatif
• Tm ve polipler MSS
Savas et al., 2007
OLGU 1 OLGU 2
Serrated polip tanısında yardımcı teknikler
Yardımcı teknikler
• İmmünhistokimya– Ki67– MUC6– Beta-catenin– p53
• Moleküler Analiz– MMR– BRAF/KRAS– CIMP
IHK
MLH-1Focal loss
Ki-67Abnormal proliferation
Jass, 2000
Koike, 2003
IHK (MUCs)• Gastrik tip (foveolar & pilorik) musin
– Perçinel 2007: 100% HP & 90% SP - MUC2 100% HP & 100% SP - MUC5AC 30% HP & 70% SP – MUC6
– Koike, 2003: 70% HP & 100% SA - MUC5AC– Hirono, 2004: 68% HP & 71% SA - MUC6 – Bartley, 2006: SSA 53% ; HP 17%; TSA 18% - MUC6
– MUC6 ekspresyonu SSA (82%) için spesifik , ancak sensitif değil (54%)
– MUC6 ekspresyonu proksimal lokalizasyonun göstergesi !
HP SSA TSA
Normal kript profilinde Ki67
Kript proksimali + bazalinde asimetrik Ki67
Ektopik kriptlerdeKi67
MUC2MUC5ACMUC6
MUC5ACMUC6MUC2
MUC2MUC5AC
BRAF – MVHPKRAS - GCHP
MLH1 promoter metilasyonu – MSI-H Ca? - CIMP-H MSS Ca
%25 KRAS mut.MGMT promoter metilasyonu – MSI-L Ca ?
MUC6
MUC2
Percinel S. 2007 Dec;18(4):230-8.
Beta catenin
Savas B, 2007
KRAS & BRAF in Adenomas and Serrated polyps
UCl
Referanslar AP (%) SP (%) (SSA/P+KSA) HP (%) SSA/P (%) KSA (%)
KRAS BRAF KRAS BRAF KRAS BRAF KRAS BRAF KRAS BRAF
Yuen ve ark 31 5.1 - - 0 33 - - - -
Chan ve ark - - 0 100 18 36 - - - -
Konishi ve ark 15 2.8 15 36 13 0 - - - -
Yang, 2004 - - 28 60 16.5 69.6 - - - -
Spring 60 0.4 - - 50 70 8 78 - -
Otori ve 56 - - 47 - - - - -
O’Brien ve - - - - 43 76 7 83 24 62
jass 26.5 4.8 - - 4 67 3 81 - -
kim odze 29 55
Wagner ve 44 0 - - - - - - - -
Fujita 4.2 45.8 4.4 60.9
Velho 35 29
Lee ve 8.9 77.1
Erdoğan Ö 55 0 16.4 52.2 0 61.1 7.6 64.7 36.8 26.3
Erdogan Ö, PhD Thesis, 2012
Snover, 2010