Streptococcus
As doenças• S. pyogenes
– faringite, escarlatina, pioderma, erisipela, celulite, fasciíte necrotizante, STSS, bacteremia
• S. agalactiae– Infecções neonatais, amnionite, endometrite– Agente emergente– 1992-93: 40% em adultos não gestantes– 1988: 66% em adultos não gestantes
• Outros beta hemolíticos– faringite, abcessos, bacteremia
• S. pneumoniae– Pneumonia, meningite, otite, sinusite
• Grupo viridans– Bacteremia, endocardite, cárie dental
Streptococcus beta hemolítico do grupo A
S. pyogenesCícero DiasFFFCMPA
2003
Quem é o Strepto grupo A
(SGA)?
Introdução
• Cocos gram-positivos em pares ou cadeias
• Divisões principais para as espécies– hemolíticos
• Subdivididos de acordo com o esquema sorológico de Lancefield
– não hemolíticos
SGA
• Microrganismo encontrado na garganta e na pele.
• Indivíduos podem ou não apresentar sintomas
• Infecções podem apresentar desde sintomas leves até infecções graves
Como SGA é disseminado?
SGA - disseminação• Contato direto
– da mucosa nasal ou da orofaringe de pessoas infectadas
– feridas infectadas ou lesões de pele• Carreadores são menos contagiosos do que
indivíduos doentes• Tratamento com antimicrobiano elimina a
disseminação• Transmissão por itens domésticos (pratos,
xícaras, brinquedos) é improvável
Quais as doenças
causadas por SGA?
SGA - doenças• Sem doença• Doença branda
– faringite– impetigo– celulite– escarlatina– erisipela
• Doença grave– fasciite
necrotizante– Síndrome do
choque tóxico estreptcócica (STSS)
– bacteremia– pneumonia
Faringite
Impetigo
Escarlatina
Escarlatina
Celulite
Fasciite necrotizante
As doenças: diversidade e interrogações
• Desfecho improvável• Ao longo do tempo, diferentes
comportamentos da doenças estreptocócica (histórico e individual)
• Diferentes fatores de virulência acionados em diferentes ambientes
• Regulagem gênica
Com que freqüência ocorrem as
infecções por SGA?
SGA - freqüência das infecções
• Mais de 10 milhões de casos de faringite e impetigo anuais nos EUA
• Doença invasiva nos EUA (1999)– 600 fasciíte necrotizante– 300 STSS
PatogêneseComo as estruturas se envolvem com doença
Cápsula
• A porção mais externa da bactéria• Constituída de ácido hialurônico• Idêntico ao tecido conjuntivo• Proteção contra a fagocitose
?????
Proteína M
• Antifagocítica, degrada C3b• Liga-se ao fator H (proteína
regulatória para a via alternada do complemento)
• 80 diferentes tipos de proteína M
Proteína M e estratégias
• Adesina– Ligação a proteínas da matriz
extracelular (colágeno e fibronectina)• Ligação a Imunoglobulinas
– Pela porção Fc
YY
Proteína M e estratégias
Despiste das defesas
• Bactéria recoberta de proteínas do hospeiro faz com que pareça “self”
• Ligação ao fator H do complemento, impedimento da ação de C3b
Novos tipos de proteina M• Genetic and phenotypic features of
Streptococcus pyogenes strains isolated in Brazil that harbor new emm sequences.
Teixeira LM, Barros RR, Castro AC, Peralta JM, Da Gloria S Carvalho M, Talkington DF, Vivoni AM, Facklam RR, Beall B.
Instituto de Microbiologia, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro 21941, Brazil. [email protected]
Outras proteínas• Proteína tipo M• Liga-se às frações
Fc das imunoglubulinas IgG e IgA
• Papel ainda incerto na virulência
• Proteína F• Liga-se à
fibronectina
• Teria participação na aderência à célula do hospedeiro
Estreptolisina O e S
• Lise de leucócitos, eritrócitos,
• Estímulo a liberação de enzimas lisossomais que matam células fagocíticas.
Exotoxina pirogênica(Spe)
• Spe A, Spe B e Spe C• Importante fator de
virulência• Apenas cepas
lisogenizadas produzem
• Associada à síndrome do choque tóxico
• Atua como super antígeno, interagindo com macrófagos células T auxiliares, com liberação de IL1, IL2, IL6, fator de necrose tumoral a e interferon .
• Choque e insuficiência de múltiplos órgãos.
Estreptoquinases
• Lise de coágulos sangüíneos.
• Disseminação do microrganismo em tecidos infectados.
Doenças não supurativasUma face original da doença
estreptocócicaFebre reumática
Glomerulonefrite aguda
Febre reumática• Alterações inflamatórias envolvendo
coração, articulações, vasos sangüíneos e tecido subcutâneo
• Dano crônico, progressivo das válvulas cardíacas pode ocorrer
• Tipos específicos de proteína M• Associada à faringite mas não à infecções
cutâneas
Febre reumática
• Mais comum em escolares, especialmente no inverno e outono
• Profilaxia antimicrobiana é necessária• Provável doença auto imune
– semelhanças entre seqüências de amino ácidos de alguns tipos de proteína M com seqüências da tropomiosina cardíaca.
Sequências de aminoácidosProteína M e músculo cardíaco
I G T L K K I L D E T V K D I A I
L E D L K R Q L E E E V K A K N A
Peptídeo B2 da M5 estreptocócica
Miosina cardíaca humana
Glomerulonefrite aguda• Inflamação aguda dos glomérulos renais • Edema, hipertensão, hematúria,
proteinúria,• Cepas nefritogênicas específicas• Doença autoimume?
• Semelhança de proteína M com antígenos da membrana basal dos glomerulos?
• Deposição de imunocomplexos?
Tratamento e controle
• Antimicrobianos– Impacto importante no controle da infecção
estreptocócica– Penicilina como a droga de escolha
• Vacinas– Ainda não disponíveis– Regiões conservadas da proteína M, um
alvo atraente mas ainda não atingido