8/10/2019 SUBSTANTELE ANTIMICROBIENE
http://slidepdf.com/reader/full/substantele-antimicrobiene 1/90
SUBSTANTELE
ANTIMICROBIENE A. ACTIUNEA ANTIMICROBIANA
a. Bactericida (distrugerea bacteriilor)
- Betalactaminele (peniciline, cefalosporine,carbapenemi)
- Aminoglicozidele (gentamicina, amikacina)
- Chinolonele (acidul nalidixic + fluorochinolonele)
- Polimixinele
- Rifampicina
- Vancomicina
- HIN
- Metronidazolul
8/10/2019 SUBSTANTELE ANTIMICROBIENE
http://slidepdf.com/reader/full/substantele-antimicrobiene 2/90
SUBSTANTELE
ANTIMICROBIENE
b. Bacteriostatica (opresc multiplicarea
bacteriana)
- Cloramfenicolii
- Tetraciclinele
- Sulfamidele
- lincomicina, spiramicina, clindamicina- oxazolidinone (linezolid)
8/10/2019 SUBSTANTELE ANTIMICROBIENE
http://slidepdf.com/reader/full/substantele-antimicrobiene 3/90
SUBSTANTELE
ANTIMICROBIENE2. Afectarea integritatii (functiei) membranei citoplasmatice
- colistina, polimixinele (actiunea se exercita in perioada de
repaus microbian)
- nistatina
- amfotericina B3. Inhibitia sintezei proteinelor bacteriene (actiune maxima in faza de
multiplicare dar si in repaus microbian)
- cloramfenicolul
- tetraciclinele
- macrolidele
- aminoglicozidele
- lincomicina
8/10/2019 SUBSTANTELE ANTIMICROBIENE
http://slidepdf.com/reader/full/substantele-antimicrobiene 4/90
8/10/2019 SUBSTANTELE ANTIMICROBIENE
http://slidepdf.com/reader/full/substantele-antimicrobiene 5/90
SUBSTANTELE
ANTIMICROBIENE
4. Inhibitia sintezei acizilor nucleici
- grizeofulvina (AND)
- rifampicina
- metronidazolul- actinomicina
5. Inhibitia enzimei giraza (intervine in replicarea AND-ului
bacterian)- chinolonele
8/10/2019 SUBSTANTELE ANTIMICROBIENE
http://slidepdf.com/reader/full/substantele-antimicrobiene 6/90
SUBSTANTELE
ANTIMICROBIENE6. Inhibarea cresterii bacteriene prin antagonism competitiv
asupra producerii de acid folic bacterian (prin metabolitianalogi – PAB acidul folic)
- sulfamidele
- co-trimoxazolulREZISTENTA MICROBIANA LA ANTIBIOTICE
(multiplicarea germenilor in prezenta antibioticului)
a. Rezistenta naturala: prezenta in mod spontan si
constant la un germene si se transmite genetic(cromozomial / extracromozomial) la intreaga speciebacteriana (ex. rezistenta la penicilina a bacililor gram-negativi)
8/10/2019 SUBSTANTELE ANTIMICROBIENE
http://slidepdf.com/reader/full/substantele-antimicrobiene 7/90
SUBSTANTELE
ANTIMICROBIENEb. Rezistenta dobandita ( se dezvolta secundar) prin mai multe
mecanisme la unele bacterii, de obicei sensibile la antibioticul
respectiv):
- prin mutatii (cromozomiala) rezistenta se transmite vertical
la descendentii bacterieni (cauza posibila: tratament antibioticincorect condus)
- prin transfer (plasmidic sau extracromozomial – factorul R) de
material genetic purtator al rezistentei microbiene aflat in plasmide
de la unele bacterii la alte bacterii sensibile pana atunci la
antibioticul respectiv (ex. Enterobacterii, stafilococ). Rezistenta
plasmidica se transmite si orizontal, interbacterian (ex. Enterococ
vancomicino-rezistent – stafilococ vancomicino- rezistent)
8/10/2019 SUBSTANTELE ANTIMICROBIENE
http://slidepdf.com/reader/full/substantele-antimicrobiene 8/90
SUBSTANTELE
ANTIMICROBIENE
- prin adaptare in cursul tratamentului cu substante
antimicrobiene
Modul de instalare a rezistentei germenilor la antibiotice:
1. rapid: eritromicina, lincomicina, rifampicina,clindamicina
2. lent: penicilina, cloramfenicol, tetraciclina,
aminoglicozide,
Spectrul antimicrobian al antibioticelor1. ingust: spectru de tip penicilinic sau aminoglicozidic
2. larg: active asupra unei game largi de bacterii
8/10/2019 SUBSTANTELE ANTIMICROBIENE
http://slidepdf.com/reader/full/substantele-antimicrobiene 9/90
SUBSTANTELE
ANTIMICROBIENEREACTIILE ADVERSE ALE SUBSTANTELE
ANTIMICROBIENEI. Intoleranta locala (apar la locul de administre: per os,
imtramuscular, intravenos, intrarahidian)
a. In administrarea pe cale orala: epigastralgii, greturi, varsaturi(tetraciclina, cloramfenicol, eritromicina, ampicilina)
b. In administrarea intramusculara: dureri si noduli la locul de injectare(betalactaminele)
c. In administrarea intravenoasa: flebite, necroze prin iritatie chimica(cauze: dilutie necorespunzatoare, ritm de administrarenecorespunzator)
d. In administrarea intrarahidiana: convulsii, hemoragiimeningocerebrale)
8/10/2019 SUBSTANTELE ANTIMICROBIENE
http://slidepdf.com/reader/full/substantele-antimicrobiene 10/90
SUBSTANTELE
ANTIMICROBIENE
II. Reactii adverse toxice
Mod de producere: acut - prin supradozare
cronic – tratamente prelungite
1. Efecte toxice renale: necroza tubulara, nefritainterstitiala, glomerulonefrita acuta, nefropatii
obstructive, vasculita, insuficienta renala acuta
- Aminoglicozidele: se elimina pe cale urinara, se
acumuleaza in celulele tubulare renale (gentamicina,amikacina)
- Cefalosporinele: leziuni de necroza tubulara acuta
(cefuroxim, ceftazidim)
8/10/2019 SUBSTANTELE ANTIMICROBIENE
http://slidepdf.com/reader/full/substantele-antimicrobiene 11/90
SUBSTANTELE
ANTIMICROBIENE
- Rifampicina: leziuni nefrotoxice tubulare si glomerulare
- Sulfamidele: nefropatie obstructiva (cristalizeaza la nivelul
tubilor renali)
- Vancomicina
- Amfotericina B
- Colistina injectabila
- Tetraciclinele
2. Efecte toxice hepatice:
- icter colestatic tranzitoriu (HIN, Rifampicina, Tetraciclina,sulfamide, eritromicina)
- sindrom citolitic (oxacilina, ampicilina, cefalosporine)
- litiaza biliara- prin precipitarea antibioticului (cefalosporine)
8/10/2019 SUBSTANTELE ANTIMICROBIENE
http://slidepdf.com/reader/full/substantele-antimicrobiene 12/90
SUBSTANTELE
ANTIMICROBIENE3. Efecte toxice pe sistemul hematopoietic: anemie, leucopenie,
trombocitopenie, pancitopenie
- Leucopenia (mai rar agranulocitoza) – prin efect toxic direct
sau sensibilizare: cloramfenicol, sulfamide, cefalosporine,
carbenicilina
- Trombocitopenia: cloramfenicol, sulfamide, cefalosporine,
carbenicilina, idoxuridina
- Anemia: hipocroma (co-trimoxazolul); hemolitica (penicilina,
cefalosporine, carbenicilina, sulfamide, amfotericina B); aplastica –
prin deprimarea / aplazia maduvei osoase (cloramfenicolul)
8/10/2019 SUBSTANTELE ANTIMICROBIENE
http://slidepdf.com/reader/full/substantele-antimicrobiene 13/90
SUBSTANTELE
ANTIMICROBIENE
4.Efecte toxice neurologice
• afectarea nervilor cranieni - nervul acustico-vestibular
(VIII)manifestate prin:
- disfunctie vestibulara (ameteli, vertij):aminoglicozide (streptomicina, gentamicina, tobramicina)
- afectarea ramurii cohleare cu hipoacuzie sau
surditate: aminoglicozide, vancomicina, amfotericina B,
neomicina
- nevrita optica retrobulbara: etambutolul, cloroichina
• polinevrite periferice: nitrofurani, polimixina, HIN.
Polimixina, cicloserina
8/10/2019 SUBSTANTELE ANTIMICROBIENE
http://slidepdf.com/reader/full/substantele-antimicrobiene 14/90
SUBSTANTELE
ANTIMICROBIENE• Encefalopatie manifestata prin: convulsii, stare confuzionala,
tremuraturi, pierderea constientei: acid nalidixic, amfotericina B,penicilina G, carbenicilina, HIN
• Blocada neuromusculara cu paralizie respiratorie prin administrareaintraperitoneala de aminoglicozide si polimixina
• Sindrom de hipertensiune intracraniana manifestat prin greturi,varsaturi, edem papilar: acidul nalidixic si alte chinolone,tetraciclinele
5. Alte efecte adverse toxice
- sindromul cenusiu: reactie adversa specifica cloramfenicolului
care apare la nou-nascutii si sugarii care primesc tratament cucloramfenicol (astazi utilizat numai in tarile africane)
Cinic se manifesta prin: varsaturi, distensie abdominala, dispenee,detresa respiratorie, culoare cenusie a tegumentelor, hipotonie,hipotermie, colaps – cu evolutie deseori fatala.
8/10/2019 SUBSTANTELE ANTIMICROBIENE
http://slidepdf.com/reader/full/substantele-antimicrobiene 15/90
SUBSTANTELE
ANTIMICROBIENE
Cauza producerii sindromului cenusiu: deficit de
glicuronoconjugare hepatica la nou-nascuti (imaturitate
functionala hepatica) acumularea cloramfenicolului la
nivelul nucleilor bazali.
- distrofie si discromie dentara: tetraciclinele (atunci cand
sunt administrate la copii < 7 ani) – prin depunerea
antibioticului pe mugurele dentar si in dentina
tulburere in formarea smaltului dentar aspectul
dintilor: hipoplazici cu smalt galben-brun
8/10/2019 SUBSTANTELE ANTIMICROBIENE
http://slidepdf.com/reader/full/substantele-antimicrobiene 16/90
SUBSTANTELE
ANTIMICROBIENE
- tulburari in cresterea scheletului: tetraciclinele sedepun in tesutul osos (a nu se administra copiilor < 7ani) si trec prin bariera placentara ( a nu se administragravidelor in ultimele 3 luni de sarcina)
- artropatia toxica medicamentoasa (la animalele delaborator) – chinolonele pot determina efecte toxice lanivelul tendoanelor si articulatiilor, motiv pentru care suntcontraindicate la copil (recomandare nejustificata celputin in ceea ce priveste artropatia, aceasta, fiinddemonstrata numai experimental la animalele nou-nascute din laborator si neconfirmata clinic de-a lungulanilor, prin numeroasele studii la sugari si copii.
8/10/2019 SUBSTANTELE ANTIMICROBIENE
http://slidepdf.com/reader/full/substantele-antimicrobiene 17/90
SUBSTANTELE
ANTIMICROBIENE
III. Reactii adverse alergice (sensibilizarea organismului
fata de substantele antimicrobiene)
Factori care concura la aparitia acestor reactii alergice:
- terenul alergic al pacientului- puritatea substantei antimicrobiene
- frecventa si calea de administrare a antibioticului
Manifestarile clinice ale reactiilor adverse prin
hipersensibilizare: soc anafilactic, edem Quincke,purpura trombocitopenica, anemie hemoliticca, vasculita
alergica, eritem polimorf, sindrom Stevens-Johnson,
sindrom Lyell
8/10/2019 SUBSTANTELE ANTIMICROBIENE
http://slidepdf.com/reader/full/substantele-antimicrobiene 18/90
SUBSTANTELE
ANTIMICROBIENEEruptiile: beta-lactaminele (penicilinele naturale si de semisinteza,
cefalosporinele, streptomicina, sulfamidele, co-trimoxazolul, acidulnalidixic, vancomicina, amfotericina B)
Febra: penicilinele
Socul anafilactic: cea mai grava reactie adversa alergica
- apare brusc dupa injectarea antibioticului (peniciline – penicilina G,oxacilina, ampicilina, carbenicilina); este o reactie dintre antigenulreprezentat de antibiotic sau produsii sai de degradare sau demetabolism si anticorpii fata de determinantul antigenic (care suntprodusi de organismul uman sensibilizat), care se produceintravascular, cu implicatii clinice foarte grave.
- clinic se caracterizeaza prin: stare de rau general, agitatie,anxietate, dispnee, asfixie prin edem glotic, cianoza, palpitatii,colaps prin prabusire tensionala cu racirea extremitatilor
8/10/2019 SUBSTANTELE ANTIMICROBIENE
http://slidepdf.com/reader/full/substantele-antimicrobiene 19/90
SUBSTANTELE
ANTIMICROBIENE
- Tratamentul socului anafilactic- este cea mai mare urgenta
medicala
- se intrerupe imediat administrarea antibioticului
- se aplica un garou deasupra locului de injectare (impiedica
reabsorbtia antibioticului)- asigurarea permeabilitatii cailor respiratorii
- pozitie decliva, administrare de oxigen
- administrare subcutanata de adrenalina 1% apoi intravenos
efedrina, apoi hemisuccinat de hidrocortizon
- se instaleaza o perfuzie cu ritm rapid cu ser fiziologic, glucoza
pentru umplerea patului vascular, la care se mai pot adauga sol. Ca
gluconic 10%, antihistaminice (romergan, hismanal)
8/10/2019 SUBSTANTELE ANTIMICROBIENE
http://slidepdf.com/reader/full/substantele-antimicrobiene 20/90
SUBSTANTELE
ANTIMICROBIENE
Trusa de urgenta pentru socul anafilactic contine:
- garou, perfuzor, ace / branula, vata, alcool sau
betadina
- adrenalina 1%- efedrina
- hemisuccinat de hidrocortizon / dexametazona
- calciu gluconic10%
- antihistaminice (romergan, hismanal)- ser fiziologic, glucoza 5%
8/10/2019 SUBSTANTELE ANTIMICROBIENE
http://slidepdf.com/reader/full/substantele-antimicrobiene 21/90
SUBSTANTELE
ANTIMICROBIENE
Prevenirea socului anafilactic la peniciline
1. Anamneza minutioasa inainte de administrarea
antibioticului (in special penicilina G) care precizeaza:
- manifestari alergice in antecedentele pacientului(astm, urticarie, eczeme, edem Quincke)
- daca a mai primit anterior tratamente cu antibiotice
din clasa penicilinelor si cum le-a tolerat
2. Testarea alergiei la penicilina – problemacontroversata si nerozolvata (testul percutan urmat de
testarea intradermica), poate fi uneori declansatoare a
socului anfilactic
8/10/2019 SUBSTANTELE ANTIMICROBIENE
http://slidepdf.com/reader/full/substantele-antimicrobiene 22/90
SUBSTANTELE
ANTIMICROBIENEIV. Perturbari biologice: apar mai ales dupa administrarea
antibioticelor cu spectru larg (tetracicline, cloramfenicol,cefalosporine) atunci cand sunt administrate a la long si suntreprezentate de :
a. Dismicrobisme la nivelul mucoaselor – produse prinperturbarea echilibrului normal al florei microbiene de la nivelul
mucoaselor: bucala, intestinala, genitala, prin administrareaantibioticelor, care prin actiunea distrugatoare asupra bacteriilorsensibile, permit o dezvoltare aberanta a celorlalte bacterii (de ex.administrarea ampicilinei pentru o infectie cu E. coli digestiva sauurinara determina pe de o parte distrugerea bacililor gram negativide la nivelul mucoaselor, iar pe de alta parte favorizeaza
multiplicarea altor bacterii, ca: Cl. difficile. Candida albicans)
8/10/2019 SUBSTANTELE ANTIMICROBIENE
http://slidepdf.com/reader/full/substantele-antimicrobiene 23/90
SUBSTANTELE
ANTIMICROBIENE
- Dismicrobismul mucoasei bucale se manifesta clinic prin
stomatite (usturimi, arsuri locale, senzatie neplacuta)
- Dismicrobismul mucoasei intestinale se manifesta prin
dureri abdominale, diaree apoasa profuza (care uneori
poate fi extrem de severa – enterocolita pseudo-
membranoasa post-antibiotice) si impune intreruperea
antibioticului.
- Dismicrobismul mucoasei genitale (vaginala, peniana) se
manifesta prin prurit sau usturimi
8/10/2019 SUBSTANTELE ANTIMICROBIENE
http://slidepdf.com/reader/full/substantele-antimicrobiene 24/90
SUBSTANTELE
ANTIMICROBIENE
b. Hipovitaminoze (prin perturbari intestinale si tulburaride resorbtie la acest nivel) – carente in vitaminelegrupului B si K care pot conduce la sindrom demalabsorbtie. Se recomanda administrarea
concomitenta cu antibioticul a vitaminelor B, C si K.
c. Fenomenul de tip Herxheimer produs prinadministrarea unor doze mari de antibiotic la inceputul
tratamentului unei afectiuni, cu germeni care, prin liza lorelibereaza in circulatie cantitati mari de endotoxina (deex. prin administrarea cloramfenicolului in febra tifoidasau a penicilinei G in sifilis).
8/10/2019 SUBSTANTELE ANTIMICROBIENE
http://slidepdf.com/reader/full/substantele-antimicrobiene 25/90
SUBSTANTELE
ANTIMICROBIENE
d. Rezistenta microbiana la antibiotice (abuz
terapeutic si in industria alimentara) – se produce prin:
- selectarea de mutante rezistente
- difuzarea factorului de rezistenta transmisibil “R
8/10/2019 SUBSTANTELE ANTIMICROBIENE
http://slidepdf.com/reader/full/substantele-antimicrobiene 26/90
SUBSTANTELE
ANTIMICROBIENEA. PENICILINELE NATURALE
Mod de actiune: interfereaza sinteza peptidoglicanuluidin structura peretelui bacterian, conducand la lizabacteriana (efect bactericid).
Spectru de activitate antibacteriana: streptococi (beta-hemolitic, viridans), pneumococ, neisseria gohnoreae,bacilul difteric, anaerobi Gram pozitivi (clostridii),leptospire, treponema palidum, bacilui carbunos, unelespecii de Bacteroides.
Excrtie: renala
Patrunderea in lichidul cefalorahidian: redusa, darfavorizata de inflamatii ale meningelor
8/10/2019 SUBSTANTELE ANTIMICROBIENE
http://slidepdf.com/reader/full/substantele-antimicrobiene 27/90
SUBSTANTELE
ANTIMICROBIENE
1. Penicilina G (benzil-penicilina) de Na si K
Conditionare: flacoane pulbere de 400.000.ui si de
1.000.000 ui
Calea de administrare: intramuscular, intravenos,
intrarahidian (extrem de rar). Dilutie 100.000 ui /ml
solvent
Ritm de administrare: la 6 ore interval
Doza:in functie de gravitatea afectiunii
- la adult:1.000.000 (1MU) – 20 / 30 MU/zi
- la copil: 50.000 – 100.000 ui/kgc/zi
- intrarahidian: 5000 ui
8/10/2019 SUBSTANTELE ANTIMICROBIENE
http://slidepdf.com/reader/full/substantele-antimicrobiene 28/90
SUBSTANTELE
ANTIMICROBIENE
Indicatii:
- angina acuta cu streptococ beta-hemolitic
- scarlatina - leptospiroza
- erizipel - antrax (carbune)- difterie - botulism
- sifilis - meningita meningococica
- tetanos - meningita pneumococica
- gangrena gazoasa - gonoree
Se asociaza cu aminoglicozidele in afectiunile severe
(septicemii)
8/10/2019 SUBSTANTELE ANTIMICROBIENE
http://slidepdf.com/reader/full/substantele-antimicrobiene 29/90
SUBSTANTELE
ANTIMICROBIENE
2. Penicilina V (fenoximetilpenicilina) – este rezistenta in
mediul acid
Conditionare: tablete de 500.000 si 1.000.000 ui
Calea de administrare: per os cu ½ - 1 ora inaintea
mesei sau 3 ore dupa masa
Indicatii: infectii usoare (angine, scarlatine) si in
continuarea tratamentului cu Penicilina G (care se
administraza in primele 3-4 zile de boala)
8/10/2019 SUBSTANTELE ANTIMICROBIENE
http://slidepdf.com/reader/full/substantele-antimicrobiene 30/90
SUBSTANTELE
ANTIMICROBIENE3. Penicilinele depozit (retard) – realizeaza niveluri sanguine durabile
in timp dar reduse utilizate in tratamentele de durata
a. Procain-penicilina G (Efitard, Bipenicilina)- este o forma mediu – retard)
- asociaza procain penicilina + penicilina G cristalina
- asigura niveluri sanguine cu durata de 12-24 ore
- administrare: intramusculara
- ritm de administrare: 12-24 ore (1-2 ori/zi)
- conditionare: 1 flacon contine: 600.000ui procain penicilina +200.000 ui penicilina G cristalina
Doza: 1-2 MU/zi
Indicatii: infectii usoare si medii (nu se administreaza la copii < 5ani)
8/10/2019 SUBSTANTELE ANTIMICROBIENE
http://slidepdf.com/reader/full/substantele-antimicrobiene 31/90
SUBSTANTELE
ANTIMICROBIENEb. Benzatin-penicilina (Moldamin, Extencilline, Retarpen) – forma
long-retard (asigura niveluri sanguine durabile de 10,14 sau 30 de
zile
Calea de administrare: intramuscular
Doza: la adult: 1,2 MU la 15 zile sau 2,4 MU la 30 de zile intervalla copil: 600.000 ui la 14 zile sau 1,2MU la 30 de zile interval
la copii < 10 ani si 1,2 MU si aceeasi doza ca la adult la copii mari
Conditionare: flacoane cu pulbere de: 600.000ui, 1.200.000 ui si
2.400.000 ui
Indicatii: completeaza tratamentul cu Penicilina G (scarlatina,erizipel); profilaxia de durata a reumatismului articular acut (evita
reinfectiile cu streptococ beta-hemolitic), tratamentul sifilisului
8/10/2019 SUBSTANTELE ANTIMICROBIENE
http://slidepdf.com/reader/full/substantele-antimicrobiene 32/90
SUBSTANTELE
ANTIMICROBIENEII. PENICILINELE DE SEMISINTEZA1. Izoxazolilpeniciline (rezistente la penicilinaza):
Reprezentanti: Meticilina, Oxacilina, Nafcilina, Cloxacilina sialtele.
Legare de proteinele serice: 30-90%
Spectru de actiune: sunt antibiotice antistafilococice (active pestafilococul producator de penicilinaza)
Indicatii: infectii stafilococice (abcese, flegmoane, celulite,stafilococii pleuro-pulmonare, septicemii, endocardite, supuratiiale plagilor)
Doza: la adult: 3-6 g/zi pana la 12g/zi in infectii severe
la copil: 50-100mg/kgc/ziConditionare: tablete, flacoane cu pulbere pentru administrare imsi iv
Ritm de administrare: la 6-8 ore interval
8/10/2019 SUBSTANTELE ANTIMICROBIENE
http://slidepdf.com/reader/full/substantele-antimicrobiene 33/90
SUBSTANTELE
ANTIMICROBIENE
2. Aminopeniciline
Spectru de activitate antimicrobiana:
- streptococ, pneumococ (unele tulpini)
- meningococ, gonococ- enterobacterii (E. coli, Shigella, Salmonella etc.)
- listeria monocitogenes
- haemophilus influenzae (rezistenta 5-40%)
- bordetella pertussis
8/10/2019 SUBSTANTELE ANTIMICROBIENE
http://slidepdf.com/reader/full/substantele-antimicrobiene 34/90
SUBSTANTELE
ANTIMICROBIENEa. Ampicilina
Legare de proteinele plasmatice redusa (~10%)
Excretie: urinara si biliara
Conditionare: capsule (250 si 500mg) si flacoane de
pulbere pentru administrare im si iv (250 si 500 mg/fl)Doza: la adult (in functie de severitatea afectiunii): 2g – 12g/zi
la copil: 50-400mg/kgc/zi
Ritm de administrare: la 6-8 ore intervalCalea de administrare: per os, im, iv
8/10/2019 SUBSTANTELE ANTIMICROBIENE
http://slidepdf.com/reader/full/substantele-antimicrobiene 35/90
SUBSTANTELE
ANTIMICROBIENEIndicatii:
- infectii respiratorii (bronsite, traheo-bronsite, laringite, faringite,
adenoidite acute)
- infectii urinare (cu E. coli, proteus)
- infectii digestive (cu Salmonella, Shigella)- febra tifoida
- meningite (haemophilus influenzae, listeria monocitogenes)
- tuse convulsiva
- infectii biliare (angiocolite, colecistite)
- septicemii, endocardite ( + aminoglicozide)
Contraindicatii: in infectiile stafilococice
8/10/2019 SUBSTANTELE ANTIMICROBIENE
http://slidepdf.com/reader/full/substantele-antimicrobiene 36/90
SUBSTANTELE
ANTIMICROBIENEb. Amoxicilina (Amoxyl, Clamoxyl)
Absorbtie: foarte buna, realizand niveluri sanguine crescute
Toleranta digestiva: foarte buna
Niveluri realizate in lichidul cefalo-rahidian: medii /bune in conditiile
unei inflamatii a meningeluiExcretie renala: nemodificata
Conditionare: capsule, tablete filmate, pudra pentru suspensie,
flacoane cu pulbere pentru administrare im si iv.
Doza: la adult – 2-8g/zi; la copil – 50-200mg/kgc/zi
Ritm de administrare: la 6-8 ore interval
Indicatii: aceleasi ca ale ampicilinei
8/10/2019 SUBSTANTELE ANTIMICROBIENE
http://slidepdf.com/reader/full/substantele-antimicrobiene 37/90
SUBSTANTELE
ANTIMICROBIENE3. Amidinopeniciline (Mecilinam, Pivmecilinam) – sunt
peniciline cu spectru larg, au aceleasi indicatii caaminopenicilinele dar sunt mai active peenterobacteriacee
4. Carboxipeniciline – peniciline active pe pseudomonasaeruginosa; au actiune bactericida (interfereaza sintezastructuriipeptidoglicanice)
a. Carbenicilina (Pyopen)
Spectru de activitate antimicrobiana:
- pseudomonas aeruginosa (piocianic)
- proteus spp. (vulgaris, morgani)
- enterobacter
8/10/2019 SUBSTANTELE ANTIMICROBIENE
http://slidepdf.com/reader/full/substantele-antimicrobiene 38/90
SUBSTANTELE
ANTIMICROBIENEFarmacocinetica:
- difuziune buna in tesuturi, lichidul peritoneal, pleural, bila
- patrundere slaba in LCR
- excretie urinara: crescuta
- legare de proteinele plasmatice: 50%
- nu se absoarbe pe cale digestivaIndicatii clinice: infectii sistemice severe cu pseudomonas, proteus,
peritonite, arsuri/plagi suprainfectate cu pseudomonas, infectiibronho-pulmonare severe, infectii urinare
Doza: la adulti – 400-500mg/kgc/zi30g/zi; la copil- 200-600mg/kgc/zi
Calea de administrare: im, iv, intrarahidian (3-5mg)
Ritm de administrare: la 6 ore intervalReactii adverse hematologice: leucopenie, trombocitopenie, hemoragii,
hemoliza
8/10/2019 SUBSTANTELE ANTIMICROBIENE
http://slidepdf.com/reader/full/substantele-antimicrobiene 39/90
SUBSTANTELE
ANTIMICROBIENE
b. Carindacilina, Carfecilina (esteri ai carbenicilinei) –
sunt carbeniciline orale
Indicatii: infectii urinare cu E. coli, pseudomonas, proteus
Doza: 50-60mg/kgc/zi
Ritm: la 6 ore interval
c. Ticarcilina, Sulbenicilina – sunt mai active pe
pseudomonas aeruginosa
Doza: la adult – 1-3g/zi; la copil – 200-300mg/kgc/ziCalea de administrare: intramuscular la 6 ore interval
8/10/2019 SUBSTANTELE ANTIMICROBIENE
http://slidepdf.com/reader/full/substantele-antimicrobiene 40/90
SUBSTANTELE
ANTIMICROBIENE5. Ureidopeniciline
Spectru d actiune antibacteriana: coci gram pozitivi,bacili gram negativi, anaerobi (bacteroides)
a. Azlocilina, Mezlocilina
Spectru de activitate: acelasi ca si al ampicilinei +Klebsiella pneumoniae, Seratia marcenses, proteusmirabilis; au o activitate crescuta pe pseudomonas (de4-5 ori)
Indicatii: endocardite (in asociere ci aminoglicozidele),septicemii, infectii abdominale, pelvine, biliare
Doza:la adult – 6-12g/zi; la copil – 200mg/kgc/zi
calea de administrare: iv (in perfuzie), la 8 ore interval
8/10/2019 SUBSTANTELE ANTIMICROBIENE
http://slidepdf.com/reader/full/substantele-antimicrobiene 41/90
SUBSTANTELE
ANTIMICROBIENEb. Piperacilina
Spectru de activitate:bacili gram negativi (Klebsiella, enterobacter,
proteus, pseudomonas), anaerobi (Bacteroides fragilis)
Doza: la adult – 200mg/kgc/zi; la copil – 200-250mg/kgc/zi
Calea de administrare:iv (in perfuzie endovenoasa) la 8 ore interval6. Oxapeneme(Clavame) – inhibitori de beta-lactamaze
a. Acidul clavulanic
- derivat beta-lactamic din streptomyces clavuligenes
- rezistent la toate beta-lactamazele microbiene
Mecanism de actiune: patrunde in peretele celulei microbiene unde
fixeaza si inactiveaza ireversibil beta-lactamaza, permitand astfel
actiunea antibioticului asupra bacteriei (penicilina, cefalosporina)
8/10/2019 SUBSTANTELE ANTIMICROBIENE
http://slidepdf.com/reader/full/substantele-antimicrobiene 42/90
SUBSTANTELE
ANTIMICROBIENECombinatii ale acidului clavulanic cu diverse antibiotice
Augmentin
Acidul clavulanic (clavulanatul de K) + amoxicilina
Spectru de activitate: stafilococi rezistenti la beta-
lactamine, bacili gram-negativi rezistenti la amoxicilina,coci gram-pozitivi si gram-negativi
Indicatii: infectii respiratorii, digestive, biliare, cutanate,urinare, meningite, listeria, febra tifoida, tuse convulsiva
Doza: la adult – 1-6g/zi; la copil – 80-200mg/kgc/zi la 8 oreinterval
Conditionare: tablete, suspensie pentru copii, flacoane cupulbere pentru administrare iv
8/10/2019 SUBSTANTELE ANTIMICROBIENE
http://slidepdf.com/reader/full/substantele-antimicrobiene 43/90
SUBSTANTELE
ANTIMICROBIENE
Timentin (Ticarpen) = acid clavulanic + ticarcilina
Spectru de activitate: bacili gram-negativi producatori de
beta-lactamaze(pseudomonas, Klebsiella, proteus) si
stafilococi rezizistenti la beta-lactamaze
Indicatii clinice: pneumonii severe (+ pneumoniile de
aspiratie), infectii abdominale, genitale, infectii cutanate,
osteomielite, infectii la neutropenici (in asociere cu
aminoglicozide)
Doza: la adult – 250mg/kgc/zi; la copil – 75-100mg/kgc/zi
Calea de administrare: iv (in perfuzie) la 6-8 ore interval
8/10/2019 SUBSTANTELE ANTIMICROBIENE
http://slidepdf.com/reader/full/substantele-antimicrobiene 44/90
SUBSTANTELE
ANTIMICROBIENE
b. Sulbactam – inhibitor de beta-lactamaze
Sulbactam + ampicilina= Unasyn / Sultamicin
Spectru de activitate: bacili gram-negativi (Klebsiella,
H.influenzae, E. coli), Bacteroides, stafilococi rezistenti
la beta-lactamine, Branhamella, Legionella
Indicatii, doze, cale si ritm de administrare sunt aceleasi
ca cele ale Augmentinului
CARBAPENEME
- Sunt beta-lactamine cu spectru larg de activitate
antimicrobiana, stabile la beta-lactamaze
S S
8/10/2019 SUBSTANTELE ANTIMICROBIENE
http://slidepdf.com/reader/full/substantele-antimicrobiene 45/90
SUBSTANTELE
ANTIMICROBIENETienam (imipenem + cilastatina)
- este un antibiotic bactericid, cu cel mai larg spectru antibacterian
- atinge niveluri crescute in sange si urina
- se administreaza de obicei in monoterapie
Germeni sensibili: streptococ grup A, B, D, pneumococ, stafilococ,meningococ, gonococ, H. influenzae, enterobacteriacee (98-100%),
pseudomonas, anaerobi gram pozitivi (clostridii, coci), anaerobi
gram-negativi (bacteroides, fusobacterium), campylobacter,
Yersinia, listeria, Pasteurella, Brucella, Moraxella
Germeni rezistenti: corynebacterii, chlamidia, legionella,mycoplasma
SUBSTANTELE
8/10/2019 SUBSTANTELE ANTIMICROBIENE
http://slidepdf.com/reader/full/substantele-antimicrobiene 46/90
SUBSTANTELE
ANTIMICROBIENEFarmacocinetica:
- se absoarbe numai parenteral
- timpul de injumatatire: 1 ora, dar are un efect postantibioticprelungit
- penetrbilitate buna in: tesuturi (pulmonar, osos, pleura, peritoneu),secretii; pasajul prin bariera hemato-encefalica redus
- se excreta renal
Indicatii clinice:
- in tratamentul de deescaladare in infectiile severe de etiologieneprecizata (pana la elucidarea etiologiei)
-tratamentul infectiilor severe polimicrobiene
- tratamentul infectiilor nosocomiale (de obicei cu germeni rezistenti)-tratamentul infectiilor grave: pulmonare, abdominale, ginecologice
- tratamentul sepsisului, endocardite
SUBSTANTELE
8/10/2019 SUBSTANTELE ANTIMICROBIENE
http://slidepdf.com/reader/full/substantele-antimicrobiene 47/90
SUBSTANTELE
ANTIMICROBIENEDoza: la adult – 1 – 4 g/zi; la copil – 60mg/kgc/ziCalea si ritmul de administrare: iv (perfuzat lent timp de 30-60minute)la
6-8 ore interval
Meropenem (Meronem) – un alt membru al familei carbapenemilor, cuspectru antibacterian extins, astfel: coci si bacili gram-pozitivi sigram-negativi, anaerobi
Indicatii:- pneumonii, inclusiv pneumonii nosocomiale
- infectii ale tractului urinar
- infectii intraabdominale
- infectii ginecologice
- infectii cutanate si ale tesuturilor moi- meningite (strabate bariera hemato-meningee) sepsis
- tratamentul empiric al infectiilor la neutropenici
SUBSTANTELE
8/10/2019 SUBSTANTELE ANTIMICROBIENE
http://slidepdf.com/reader/full/substantele-antimicrobiene 48/90
SUBSTANTELE
ANTIMICROBIENEFarmacocinetica:
- timp de injumatatire 1 ora, legare de proteinele plasmatice in
proportie de 2%
- patrunde bine in majoritatea umorilor si tesuturilor, inclusiv in LCR
Conditionare: flacoane de 500mg si 1g pulbere pentru administrare im,iv
Doza: la adulti – 3 -6g/zi (in meningite doza maxima)
Calea si ritmul de administrare: im si iv (in bolus sau in perfuzie cu
durata de 15-30 minute) la 8 ore interval;
la copil – 60mg/kgc/zi – 120mg/kgc/zi (in meningite) iv in perfuziede15-30 minute
SUBSTANTELE
8/10/2019 SUBSTANTELE ANTIMICROBIENE
http://slidepdf.com/reader/full/substantele-antimicrobiene 49/90
SUBSTANTELE
ANTIMICROBIENEErtapenem (Invanz)
Spectru de activitate antibacteriana:bacterii gram-pozitive si gram-negative aerobe si anaerobe
nu este activ pe pseudomonas aeruginosa
Indicatii terapeutice:
- infectii intra-abdominale complicate
- infecectii complicate ale tegumentelor, inclusiv in infectiialeextremitatilor inferioare din diabetul zaharat
- pneumonia comunitara
- infectii complicate ale tractului urinar inclusiv pielonefrita
- infectii pelvine acute inclusiv endometrita postpartum, avort septicsi infectii ginecologice postchirurgicale
- sepsis
SUBSTANTELE
8/10/2019 SUBSTANTELE ANTIMICROBIENE
http://slidepdf.com/reader/full/substantele-antimicrobiene 50/90
SUBSTANTELE
ANTIMICROBIENE
Conditionare: flacoane de 1g ertapenem pulbere pentru
administrare iv, im
Doza: la adult - 1g/zi, doza unica iv in perfuzie
endovenoasa timp de 30 minute sau im (cu lidocaina)
Copil – 15mg/kgc x 2/zi
SUBSTANTELE
8/10/2019 SUBSTANTELE ANTIMICROBIENE
http://slidepdf.com/reader/full/substantele-antimicrobiene 51/90
SUBSTANTELE
ANTIMICROBIENEMonobactame (beta-lactamine monociclice)
Aztreonam
- are un spectru antimicrobian selectiv numai fata de aerobii gram-
negativi (E. coli, enterobacter, Klebsiella, H. influenzae, proteus,
pseudomonas)
- este rezistent la beta-lactamaze
- se administreaza numai parenteral
- nu patrunde in LCR
- nu este nefrotoxic
Doza: la adult – 1-8g/zi; la copil – 60-90mg/kgc/zi
Calea si ritmul de dministrare: im, iv la 8-12 ore interval
Indicatii: infectii abdominale, urinare, genitale
SUBSTANTELE
8/10/2019 SUBSTANTELE ANTIMICROBIENE
http://slidepdf.com/reader/full/substantele-antimicrobiene 52/90
SUBSTANTELE
ANTIMICROBIENECEFALOSPORINELE (CEFEME)
- sunt beta-lactamine care au la baza nucleul 7-amino-cefalosporanic
- au actiune bactericida; inhiba sinteza peretelui bacterian
- au un spectru antibacterian largit, sunt active pe: stafilococi
rezistenti la penicilina, bacili gram-negativi, anaerobi gram negativisi gram pozitivi
- nu au prag toxic
- au timp de injumatatire mai lung (de la ½ ora 8 ore)
-absorbtie digestiva buna (cefalosporine generatia I si II)
-se excreta sub forma nemodificata in urina- patrund foarte bine in LCR (cefalosporine generatia III)
- reactii adverse minime (sensibilizare incrucisata cu penicilinele20%)
SUBSTANTELE
8/10/2019 SUBSTANTELE ANTIMICROBIENE
http://slidepdf.com/reader/full/substantele-antimicrobiene 53/90
SUBSTANTELE
ANTIMICROBIENE
• Cefalosporine de generatia I
- spectru de activitate:streptococ beta-hemolitic,viridans, pneumococ,meningococ, stafilococ,
enterobacterii, H. influeazae- inactive pe: enterococ,pseudomonas, bacteroides
Indicatii: infectii usoare si medii:angine, otite, sinuzite,pneumonii, infectii urinare
Nu patrund in LCR
Doza si ritm de administrare: laadult – 2-4g/zi; la copil – 50-100mg/kgc/zi la 6 ore interval
De uz oral De uzparenteral
Cefalexina
(keflex)
Cefalotina
(keflin)
Cefadroxil
(oracef)
Cefaloridin
(ceporin)
Cefradin
(valosef)
Cefazolina
(kefzol)Cefaclor
(ceclor)
cefradina
Cefatrizine
(cefaperos)
cefazedona
SUBSTANTELE
8/10/2019 SUBSTANTELE ANTIMICROBIENE
http://slidepdf.com/reader/full/substantele-antimicrobiene 54/90
SUBSTANTELE
ANTIMICROBIENECefalosporine de generatia a II-a
- majoritatea sunt preparate de uz
parenteral, dar exista si cefalosporine
din aceasta generatie de administrare
orala
- spectru de activitate: coci gram-
pozitivi, coci gram –negativi, baciligram-negativi, anaerobi: coci si bacili
grm-pozitivi si gram-negativi
- Inactive pe: enterococ,
pseudomonas, enterobacter
Indicatii: infectii respiratorii, digestive,
urinare, genitale, artrite, osteomielite,septicemii, endocardite
Doze si ritm de administrare: la adult - 2-
6g/zi; la copil – 50-100mg/kgc/zi la 8
ore interval
De uzparenteral
De uz oral
Cefuroxim
(zinacef)
Cefuroxim
(zinat)
Cefamandola
kefadol, mandol
Cefoxitin
(mefoxin)
Cefotiam
(halospor)
cefotetan
cefonicid
Cefuroxim axetil
SUBSTANTELE
8/10/2019 SUBSTANTELE ANTIMICROBIENE
http://slidepdf.com/reader/full/substantele-antimicrobiene 55/90
SUBSTANTELE
ANTIMICROBIENECefalosporinele de generatia a III-a
Caracteristici:
- sunt mai rezistente fata de beta-lactamaze
- au un spectru antibacterian mai largit
- patrund foarte bine in LCR, oase, pleura- excretie biliara foarte buna (ceftriaxona, cefoperazona)
- excretie urinara foarte buna (60-90%)
- reactii de sensibilizare reduse (incrucisate cu penicilinele numai in
10% din cazuri)
-timp de injumatatire lung (6-8 ore), motiv pentru care se
administreaza la 12-24 de ore interval
- inactive pe: enterococ, streptococ viridans
SUBSTANTELE
8/10/2019 SUBSTANTELE ANTIMICROBIENE
http://slidepdf.com/reader/full/substantele-antimicrobiene 56/90
SUBSTANTELE
ANTIMICROBIENE
De uz parenteral De uz oral
Cefotaxima (clforan) Cefixima (oraken)
Moxalactam (latamoxef) Cefpodoxima (cefodex)
Cefoperazona (cefobid) -
antipseudomonas
Cefetamet (globocef)
Ceftazidima (Fortum) -
antipseudomonas
Cefatrizim (santatricin)
Cefsulodina (monaspor) -antipseudomonas
Ceftriaxona (Rocephine)
Ceftizoxima (cefizox)
SUBSTANTELE
8/10/2019 SUBSTANTELE ANTIMICROBIENE
http://slidepdf.com/reader/full/substantele-antimicrobiene 57/90
SUBSTANTELE
ANTIMICROBIENEIndicatii:
- infectii severe: respiratorii, urinare, abdominale, genitale,osteomielite
- meningite cu bacili gram-negativi
- septicemii, endocardite, peritonite
Doza: la adult – 2-6g/zi; la copil – 50-100mg/kgc/ziCalea si ritmul de administrre: per os, im si iv la 8, 12 si 24 ore interval
Cefalosporinele de generatia a IV-a;
Cefepim (Maxipime), cefpirome (Cefrom)
Spectru de activitata antimicrobiana: spectru larg de activitate impotrivabacteriilor gram-pozitive si gram-negative, inclusiv impotriva
tulpinilor rezistentela aminoglicozide sau cefalosporine de generatiaa III-a; penetreaza rapid in celulele bacteriene gram-negative;activitate buna asupra bacteriilor anaerobe (bacteroides, clostridii
Inactiv fata de bacteroides fragilis si Cl. difficille
SUBSTANTELE
8/10/2019 SUBSTANTELE ANTIMICROBIENE
http://slidepdf.com/reader/full/substantele-antimicrobiene 58/90
SUBSTANTELE
ANTIMICROBIENEIndicatii:
- infectii ale tractului respirator si inferior (bronsite, pneumonii)
- infectii urinare (pielonefrite)
- infectii ale tegumentelor si tesuturilor moi
- infectii intra-abdominale (peritonite si infectii ale tractului biliar)- tratamentul empiric al pacientilor febrili cu neutropenie
- preoperator in interventii chirurgicale la adult
Conditionare: flacoane de 500mg. 1g si 2g pulbere pentru administrare
im si iv
Doza si mod de administrare: la adult: in infectiile usoare si medii – 1g
la 12 ore im sau iv; in infectii severe- 2g la 12 ore; in infectiifoarte
grave – 2g la 8ore; la copil – 150mg/kgc/zi la 8 ore interval
SUBSTANTELE
8/10/2019 SUBSTANTELE ANTIMICROBIENE
http://slidepdf.com/reader/full/substantele-antimicrobiene 59/90
SUBSTANTELE
ANTIMICROBIENEIII. MACROLIDE Reprezentanti: Eritromicina, Spiramicina, Josamicina, Claritromicina,
Azitromicina, telitromicina
Spectru antibacterian:
- streptococ beta-hemolitic si stafilococ producator de beta-
lactamaze- clostrdii, Bordetella pertussis, Corynebacterium diphteriae
- mycoplasme, chlamidii, legionella pneumophila
- H. influenzae, listeria, borellia burgdorfei, Rockalimea hensele,ricketzia, campylobacter jejuni/coli
Difuzeaza foarte bine in : oase, tesutul pulmonar, lichidul sinovial,pleura
Excretie bilara foarte buna
Nu patrunde in LCR – nu se utlizeaza in meningite
SUBSTANTELE
8/10/2019 SUBSTANTELE ANTIMICROBIENE
http://slidepdf.com/reader/full/substantele-antimicrobiene 60/90
SUBSTANTELE
ANTIMICROBIENE
Indicatii:
- angine cu streptococ beta-hemolitic, erizipel, scarlatina
la persoanele alergice la penicilina
- otite, sinuzite, bronsite, adenoidite supurate
- pneumonii cu mycoplasma, chlamidii, legionella
- difterie + sterilizarea purtatorilor de bacil difteric
- tuse convulsiva si profilaxia la contacti (de electie)
- infectii cu listeria monocitogenes- artrite, osteomielite
- gastrite cu Campylobacter jejuni
SUBSTANTELE
8/10/2019 SUBSTANTELE ANTIMICROBIENE
http://slidepdf.com/reader/full/substantele-antimicrobiene 61/90
SUBSTANTELE
ANTIMICROBIENEDoza:Eritromicina: conditionata sub forma de:
- tablete, pulbere pentru suspensie orala (sub forma de esteriestolat, propionat, succinat) – rezistenta in mediul acid gastric
Doza:
- flacoane cu pulbere pentru administrare iv (300mg/fl)
- La adult: 2g/zi per os si 900mg/zi (in perfuzie lenta timp de 60minute)
- La copil: 30 – 40mg/kgc/zi la 6-8 ore interval
Claritomicina (Klacid): conditionata sub forma de tablete (de 250mg si
500mg – retard) si pulbere pentru suspensie oralaDoza: la adult – 500 – 1g/zi (in functie de afectiune); la copil-
15mg/kgc/zi, la 12-24 ore interval
SUBSTANTELE
8/10/2019 SUBSTANTELE ANTIMICROBIENE
http://slidepdf.com/reader/full/substantele-antimicrobiene 62/90
SUBSTANTELE
ANTIMICROBIENE Azitromicina: conditionata sub forma de tablete de 250 si 500mg si sub
forma de pulbere pentru solutii orale
Doza: in prima zi 10mg/kgc/zi apoi in urmatoarele 2 sau 4 zile5mg/kgc/zi (durata tratamentului este in functie de afectiune)
Telitromicina – este un nou macrolid cu indicatii in pneumoniile
comunitare cu germeni rezistenti (pneumococ, H. influenzae etc.) AMINOGLICOZIDE
Spectru de activitate antimicrobiana:
- stafilococ rezistent la penicilina
- bacili gram-negativi (enterobacterii): Klebsiella, pseudomonas,
proteus, E. coli, Salmonella- bacil Koch (streptomicina, amikacina, kanamicina)
Mecanism de actiune: se fixeaza pe ribozomi si determina formarea defalse proteine bacteriene, conducand la moartea bacteriei
SUBSTANTELE
8/10/2019 SUBSTANTELE ANTIMICROBIENE
http://slidepdf.com/reader/full/substantele-antimicrobiene 63/90
SUBSTANTELE
ANTIMICROBIENEFarmacocinetica:- Nu se absorb pe mcale digestiva
- Nu patrund in LCR
- Nu se leaga de proteinele plasmatice (sau foarte slab0
- Se elimina rapid pe cale renala
Generatia I: streptomicina, kanamicina, neomicinele, spectinomicinaStreptomicina
Indicatii:
- TBC (in asociere cu: pirazinamida, ethambutolul, hidrazida aciduluiizonicotinic si rifampicina)
- endocardita cu enterococ (+ betalactamine)
- endocardita cu streptococ viridans (+ penicilina)
- tularemie, pesta, bruceloza
SUBSTANTELE
8/10/2019 SUBSTANTELE ANTIMICROBIENE
http://slidepdf.com/reader/full/substantele-antimicrobiene 64/90
SUBSTANTELE
ANTIMICROBIENEDoza: la adult – 1g/zi; la copil – 50mg/kgc/zi
Cale si ritm de administrare: im, iv la 12 ore interval
Kanamicina – foarte putin utilizata in prezent datorita efectelor adverse
redutabile (oto- si nefrotoxicitate)
Indicatii: TBC (antituberculos de linia a 2-a), infectii cu bacili gram-negativi; administrare im in doza de 15-20mg/kgc/zi
Neomicinele – astazi se folsesc numai in:
- tratamente topice cutanate: plagi, arsuri
- oral: preoperator pentru sterilizarea colonului, in coma hepatica
(inhiba flora generatoare de amoniac), infectii intestinale (dizenterii)Spectinomicina – utilizata in tratamentul gonoreei
SUBSTANTELE
8/10/2019 SUBSTANTELE ANTIMICROBIENE
http://slidepdf.com/reader/full/substantele-antimicrobiene 65/90
SUBSTANTELE
ANTIMICROBIENEGeneratia a II-aGentamicina
Indicatii:
- infectii severe: in asociere cu o betalactamina
- endocardite: cu stafilococ (+ oxacilina), cu enterococ (+
ampicilina), cu pseudomonas (+carbenicilina)- sepsis cu bacili gram-negativi
- pneumonii si bronhopneumonii (cu stafilococ sau bacili gram-negativi)
Conditionare fiole de 40 si 80mg
Doza: la adult – 3-5mg/kgc/zi (maximum 240mg/zi); la copil – 5-
7mg/kgc/ziCale si ritm de administrare: im, iv,la 8-12 ore interval (studii recente au
evidentiat ca la nou-nascut si sugar se poate efectua o singuraadministrare/zi, fara a determina efecte adverse toxixe)
SUBSTANTELE
8/10/2019 SUBSTANTELE ANTIMICROBIENE
http://slidepdf.com/reader/full/substantele-antimicrobiene 66/90
SUBSTANTELE
ANTIMICROBIENE
Tobramicina si sisomicina
- Au o actiune foarte buna pe bacilii gram-negativi
rezistenti la gentamicina si in special pe pseudomonas
aeruginosa
- Doza: la adult – 3mg/kgc/zi; la copil – 3-5mg/kgc/zi
- Cale si ritm de administrare: im, iv, la 8 ore interval
Generatia a III-a – aminoglicozide semisintetice
(amikacina, dibekacina, netilmicina) obtinute astfel:
Din kanamicinaamikacina dibekacina nabekacina
Din sisomicinanetilmicina sagamicina
SUBSTANTELE
8/10/2019 SUBSTANTELE ANTIMICROBIENE
http://slidepdf.com/reader/full/substantele-antimicrobiene 67/90
SUBSTANTELE
ANTIMICROBIENE
Avantajele aminoglicozidelor de generatia a III-a:
- ating niveluri serice inalte
- au o eliminare renala activa
- ating o concentratie biliara eficienta
- sinergie excelenta cu betalactaminele
- au o toxicitate mai redusa (netilmicina)
- au reactii de sensibilizare rare
- sunt preferate la bolnavii cu insuficienta renala acutasau cronica sau la nou-nascut
SUBSTANTELE
8/10/2019 SUBSTANTELE ANTIMICROBIENE
http://slidepdf.com/reader/full/substantele-antimicrobiene 68/90
SUBSTANTELE
ANTIMICROBIENE
AmikacinaIndicatii: in infectiile severe cu bacili gram-negativi
rezistenti la gentamicina (in special pseudomonas inasociere cu carbenicilina)
Doza: la adult – 15mg/kgc/zi (max. 1,5g/zi); la copil – 15mg/kgc/zi
Cale si ritm de administrare: im, iv la 12 ore interval
Netilmicina – aminoglicozid cu cele mai putine efecteadverse (oto- si nefrotoxice)
Doza: la adult – 4-6mg/kgc/zi; la copil – 6-7,5mg/kgc/zi
Cale si ritm de administrare: im, iv la 8-12 ore interval(studii la sugar si copil indica doza unica/zi)
SUBSTANTELE
8/10/2019 SUBSTANTELE ANTIMICROBIENE
http://slidepdf.com/reader/full/substantele-antimicrobiene 69/90
SUBSTANTELE
ANTIMICROBIENE
RIFAMPICINE
Spectru de activitate antimicrobian:
- bacilul Koch, brucella, Legionella, bacilul leprei
- bacili gram-pozitivi aerobi (b. difteric)
- bacili gram-negativi aerobi (klebsiella, H. influenzae_
- coci gram-pozitivi (streptococ, pneumococ, stafilococ -
antistafilococic de rezerva)
- coci gram-negativi (meningococ, gonococ)- chlamidii, mycoplasme
- listeria, leishmania
SUBSTANTELE
8/10/2019 SUBSTANTELE ANTIMICROBIENE
http://slidepdf.com/reader/full/substantele-antimicrobiene 70/90
SUBSTANTELE
ANTIMICROBIENEFarmacocinetica
- sunt antibiotice bacteriostatice dar pot deveni bactericide in functiede doza administata si de microorganismele asupra carora isiexercita actiunea
- absorbtie digestiva foarte buna
- timp de injumatatire: 3 ore- patrundere tisulara foarte buna: bronhii, plaman, pleura, LCR, oase
- excretie: bila, urina
- trece prin placenta (CI la grvide)
- are o activitate intrafagocitara importanta (TBC, bruceloza)
- actiune bactericida fata de microorganismele intracelulare(mycoplasme, chlamidii)
Mecanism de actiune: inhiba specific ARN polimeraza microbiana
SUBSTANTELE
8/10/2019 SUBSTANTELE ANTIMICROBIENE
http://slidepdf.com/reader/full/substantele-antimicrobiene 71/90
SUBSTANTELE
ANTIMICROBIENEIndicatii:
- tuberculoza (antituberculos major)
- infectii stafilococice severe (stafilococia maligna a fetei, stafilococii
bronho-pulmonare, pneumonii, otomastoidite, sepsis, meningite,
endocardite)
- legioneloza, bruceloza, listerioza
- infectii cu chlamidia pneumoniae si ch. trachomatis (trahom,
uretrite)
- meningite (meningococice, pneumococice, cu H. influenzae)
- sterilizarea purtatorilor nazali/faringieni de meningococ, H.influeazae, bacil difteric, stafilococ si profilaxia la contactii de
meningita meningococica si cu H. influenzae
- infectii biliare si renale cu bacili gram-negativi
SUBSTANTELE
8/10/2019 SUBSTANTELE ANTIMICROBIENE
http://slidepdf.com/reader/full/substantele-antimicrobiene 72/90
SUBSTANTELE
ANTIMICROBIENEConditionare: capsule (150mg, 300mg); in tratamentul TBC sunt
disponibile la ora actuala capsule care contin asocieri de substante
antituberculoase (Rifampicina+HIN+pirazinamida sau Rifampicina +
HIN), soluti de administrare intravenoasa, intramusculara (Rifocin,
Rifadin)
Reactii adverse: sindrom citolitic, sindrom colestatic,
coloreaza secretiile in rosu (lacrimi, saliva, urina, materii fecale)
CLORAMFENICOLII – antibiotice cu spectru larg, cu efect
bacteriostatic sau bactericid (dependent de doza si microorganim)
Reprezentanti: Cloramfenicolul, Tiamfenicolul
Spectru de activitate antimicrobiana: bacterii aerobe si anaerobe gram-
pozitive si gram-negative, spirochete, leptospire, mycoplasme,
chlamidii, ricketzii
SUBSTANTELE
8/10/2019 SUBSTANTELE ANTIMICROBIENE
http://slidepdf.com/reader/full/substantele-antimicrobiene 73/90
SUBSTANTELE
ANTIMICROBIENEMod de actiune: inhiba sinteza proteinelor bacteriene la nivelul
ribozomilor
Farmacocinetica:
- se absorb foarte bine (rapid si complet) la nivelul mucoaseidigestive
- difuzeaza foarte bine in tesuturile si fluidele organismului (nu si inbila)
- patrunde foarte bine prin bariera hemato-meningee (nivel 30-50%)
- atinge o concentratie foarte buna in vasele limfatice
- sunt metabolizati in ficat prin glicuronaconjugare sub actiunea
enzimei glucuronil-transferaza (care lipseste la nou-nascutsindromul cenusiu)
- se elimina prin urina inactivati (80-90%)
- este inactivat in muschi
SUBSTANTELE
8/10/2019 SUBSTANTELE ANTIMICROBIENE
http://slidepdf.com/reader/full/substantele-antimicrobiene 74/90
SUBSTANTELE
ANTIMICROBIENE
Indicatii – restranse la ora actuala datorita efecteloradverse toxice la nivelul sistemului hematopoietic(aplazie medulara)
- febra tifoida, febrele paratifoide
- salmoneloze sistemice- meningite purulente (meningococ, pneumococ, H.influenzae, stafilococ – se mai foloseste astazi numai in
Africa)
- abcese cerebrale polimicrobiene (unde nu exixta alteposibilitati terapeutice)
- infectii cu anaerobi (bacteroides fragilis)
- infectii cu ricketzii, chlamidii, mycoplasme
SUBSTANTELE
8/10/2019 SUBSTANTELE ANTIMICROBIENE
http://slidepdf.com/reader/full/substantele-antimicrobiene 75/90
SUBSTANTELE
ANTIMICROBIENEReactii adverse:
- supresie medulara pancitopenie /agranulocitoza
- sindromul cenusiu (la nou-nascut)
- dismicrobisme mucoase (stomatite, diaree)
- eruptii, nevritaCloramfenicolul
Conditionare: capsule (clramfenicol palmitat), pulbere pentru suspensie
orala, flacoane de pulbere pentru administrare iv (cloramfenicol
hemisuccinat de sodiu)
Doza si ritm de administrare:- La adult: 1-3g/zi – peros, iv la 6 ore interval
- La copil: 25-100mg/kgc/zi – per os, iv la 6-8 ore interval
8/10/2019 SUBSTANTELE ANTIMICROBIENE
http://slidepdf.com/reader/full/substantele-antimicrobiene 76/90
SUBSTANTELE
8/10/2019 SUBSTANTELE ANTIMICROBIENE
http://slidepdf.com/reader/full/substantele-antimicrobiene 77/90
SUBSTANTELE
ANTIMICROBIENE
Spectru de activitate antimicrobiana: bacterii gram- pozitive si gram-negative, ricketzii, treponeme, leptospira, mycoplasme, chlamidii,
entamoeba hystolitica, yerssinia enterocolitica, listeria, brucella,
pasteurella, anaerobi
Inactive pe: steptococ, pneumococ, stafilococ
Mecanism de actiune: inhiba sinteza proteinelor bacteriene prin legarede ribozomii bacterieni
Farmacocinetica:
- absorbtie digestiva buna dar incompleta (60% - pentru cele de
generatia I si II si 90% pentru cele din generatia a III-a)
- timp de injumatatire lung pentru cele din generatia a III-a
- difuziune tisulara buna (plamani, sinusuri)
- metablizare; in ficat; concentrtie biliara crescuta
SUBSTANTELE
8/10/2019 SUBSTANTELE ANTIMICROBIENE
http://slidepdf.com/reader/full/substantele-antimicrobiene 78/90
SUBSTANTELE
ANTIMICROBIENE
- se elimina prin urina si fecale (minociclina)
- nu patrunde in LCR
- trece prin placenta si se elimina prin lapte
Indicatii:
- infectii respiratorii (bronsite, pneumonii, sinuzite)
- infectii cu: mycoplasme, chlamidii, ricketzii
- limfogranulomatoza veneriana
- lues, leptospiroza, antrax, holera- amibiaza intestinala, febra recurenta
Contraindicatii: copii < 7 ani
SUBSTANTELE
8/10/2019 SUBSTANTELE ANTIMICROBIENE
http://slidepdf.com/reader/full/substantele-antimicrobiene 79/90
SUBSTANTELE
ANTIMICROBIENE
Doza:Tetraciclinele de generatia I:
Tetraciclina: 1,5-2g/zi per os, la 6 ore interval
Rolitetraciclina (Reverin): 20mg/kgc/zi, iv la 8-12 ore interval (1fl.=300mg)
Oxitetraciclina: per os – 25-50mg/kgc/zi la 6-12 ore interval siintramuscular – 250-500mg/zi
Tetraciclinele de generatia a II-a – preparate orale
Metacyclina – 10mg/kgc/zi la 12 ore interval
Limecyclina – 600mg/zi divizate la 12 ore interval
Tetracicline de generatia a III-aDoxiciclina (vibramicina): per os si iv – 200mg/zi la 12 ore interval
Minociclina (Minocin) – per os, im, iv – 200mg in I zi apoi 100mg/zi
SUBSTANTELE
8/10/2019 SUBSTANTELE ANTIMICROBIENE
http://slidepdf.com/reader/full/substantele-antimicrobiene 80/90
SUBSTANTELE
ANTIMICROBIENE
Cotrimoxazolul (Biseptol, Septrin, Bactrim, Tagremin Lidaprim)
Compozitie: sulfametxazol (sulfamida) + trimetoprim – substanta activa
antimicrobian este trimetoprimul
Preparate pentru adulti: tablete si fiole: sulfametoxazol 400mg +
trimetoprim 80 mg/tableta sau fiola sau sulfametoxazol 800mg +
trimetoprim 160mg/tableta sau fiola
Preparate pentru copii: tablete – sulfametoxazol 100mg + 20mg
trimetoprim, suspensie buvabila
Mecanismul de actiune: sulfamidele avand structura asemanatoare
acidului para-aminobenzoic (precursor al acidului folic) i se
substituie acestuia in metabolismul bacterian, determinand formarea
de folati nefunctionali, impiedicand astfel cresterea bacterieiefect
bactericid
SUBSTANTELE
8/10/2019 SUBSTANTELE ANTIMICROBIENE
http://slidepdf.com/reader/full/substantele-antimicrobiene 81/90
SUBSTANTELE
ANTIMICROBIENE
Spectru de activitate antibacteriana: coci gram-pozitivi (streptococ,stafilococ); bacili gram-negativi (E. coli, Klebsiella, H. influenzae,
proteus, salmonella, Shigella),; vibrionul holeric, bordetella,
pneumocistis carinii
Indicatii:
- infectii respiratorii, digestive urinare
- infectii sistemice: sepsis, meningite cu bacili gram-negativi
- infectii ORL
- pneumonia cu pneumocistis carinii si profilaxia infectiei cu
pneumocistis carinii (PPC) in infectia HIV/SIDA- febra tifoida, bruceloza, holera
Doza: la adult – 320mg/zi divizta la 12 ore per os sau iv; la copil –
10mg/kgc/zi (20mg/kgc/zi in PPC) divizata la 12 ore
SUBSTANTELE
8/10/2019 SUBSTANTELE ANTIMICROBIENE
http://slidepdf.com/reader/full/substantele-antimicrobiene 82/90
SUBSTANTELE
ANTIMICROBIENE
CHINOLONE (compusi 4-chinolonici)
Spectru de activitate antibacteriana: enterobacteriacee
(active 100%), vibrionul holeric, campylobacter,
stafilococ, meningococ, pneumococ, H. influenzae,
clostridii, legionella, mycoplasma, chlamidia, yersiniaenterocolitica, ricketzii, brucella, bordetella,
Inactive pe: streptococi, enterococ, bacteroides
Mecanism de actiune bactericid prin inhibarea girazei
bacteriene (enzima de importanta vitala pentru bacteriecare intervine in replicarea AND-ului bacterianinhiba
multiplicarea bacteriei)
SUBSTANTELE
8/10/2019 SUBSTANTELE ANTIMICROBIENE
http://slidepdf.com/reader/full/substantele-antimicrobiene 83/90
SUBSTANTELE
ANTIMICROBIENEGeneratia I – 1960 Acidul nalidixic (Negram)
Doza: adulti: 2-4g/zi; copil: 30-
50mg/kgc/zi; per os la 6 ore interval
Caracteristici / indicatii terapeutice(pentru ambele generatii)
1. “chimioterapice urinare – infectii
urinare cu bacili gram-negativi
2. Enterocolite si dizenterie
bacteriana
Generatia a II-a – 1970
Acidul oxolonic
Cinoxacina
Rosoxacina
Doza= aceeasi
3. Nu sunt active in infectiile sistemice
4. Relativa toxicitate
SUBSTANTELE
8/10/2019 SUBSTANTELE ANTIMICROBIENE
http://slidepdf.com/reader/full/substantele-antimicrobiene 84/90
SUBSTANTELE
ANTIMICROBIENEGeneratia a III-a 1980 -fluorochinolone
Norfloxacina
Ofloxacina
Ciprofloxacina
PefloxacinaTemofloxacina
Enoxacina
Doza: 400-800mg/zi; contraindicatie
relativa – la copil in crestere
Fluorochinolone de uz “sistemic 1. Spectru ultralarg
2. Active pe germenii de spital”
3. Realizeaza concentratii active in
urina, bila, LCR
4. Indicatii: sepsis, endocardite,meningite, infectii urinare, pleuro-
pulmonare, genitale, peritonite,
salmoneloze, abcese cerebrale
Generatia a IV-a 1990
Gatifloxacina, Trovafloxacina,
Sparfloxacina, Moxifloxacina
Doza: 400mg/zi; la copil: 10mg/kgc/zi
Fluorochinolone de uz sistemic
(preparate orale si injectabile)
Active pe bacterii gram pozitive
(pneumococ, streptococ), anaerobi
rezistenti la alte antibiotice
SUBSTANTELE
8/10/2019 SUBSTANTELE ANTIMICROBIENE
http://slidepdf.com/reader/full/substantele-antimicrobiene 85/90
SUBSTANTELE
ANTIMICROBIENE
NITROIMIDAZOLII (Metronidazol, Tinidazol, Ornidazol)
Spectru antimicrobian:
- coci si bacili anaerobi gram-pozitivi si gram-negativi
(clostridii, bacteroides, peptococcus, peptostreptococcus,
fusobacterium, eubacterium)
- actiune antiparazitara (giardia lamblia, trichomonas, entamoeba
hystolitica, Balantidium coli)
Mecanism de actiune: inhiba sinteza acizilor nucleici
Farmacocinetica:
- buna difuziune tisulara: oase, bila, sistem nervos central- timpde injumatatire lung: 8-12 ore
- excretie urinara
SUBSTANTELE
8/10/2019 SUBSTANTELE ANTIMICROBIENE
http://slidepdf.com/reader/full/substantele-antimicrobiene 86/90
SUBSTANTELE
ANTIMICROBIENE
Indicatii:- infectii genitale si obstetricale
- sepsisuri cu poarta de intrare uterina, colon
- meningite, osteoartrite, osteomielite
- endocardite cu punct de plecare infectiile bucale, genitale
- infectii abdominale severe: apendicite, peritonite
- abcese cerebrale
- infectii buco-dentare (pulpite, periodontite, supuratii oro-facialeprofunde)
- infectii pulmonare (bronhopneumonii severela imunodeprimati,
batrani, neutropenici, abcese pulmonare)- tratamentul infectiilor la neutropenici
- profilactic: in chirurgia ginecologica si a colonului
SUBSTANTELE
8/10/2019 SUBSTANTELE ANTIMICROBIENE
http://slidepdf.com/reader/full/substantele-antimicrobiene 87/90
SUBSTANTELE
ANTIMICROBIENE
Reactii adverse: neurologice (ameteli, ataxie, convulsii),tulburari digestive (greturi, varsaturi, colita), potenteazaanticoagulantele locale, efect disulfiram-like (secontraindica alcoolul in timpul tratamentului)
Conditionare: tablete, solutie perfuzabila, supozitoare
Doza: la adult – per os; 1-3g/zi; iv lent 1-1,5g/zi; la copil – per os: 30-50mg/kgc/zi; iv lent: 30mg/kgc/zi
LINCOSAMIDE (Lincomicina, Clindamicina)
Spectru de activitate: stafilococi rezistenti la alte antibiotice,
anaerobi gram-negativi (bacteroides)Mecanism de actiune: inhiba sinteza proteinelor bacteriene
prin legare de ribozomi
SUBSTANTELE
8/10/2019 SUBSTANTELE ANTIMICROBIENE
http://slidepdf.com/reader/full/substantele-antimicrobiene 88/90
ANTIMICROBIENE
Indicatii:- infectii stafilococice severe (stafilococii pulmonare, osteomielite)
-infectii cu anaerobi gram-negativi (pneumonii, sepsis, endocardite,
infectii genitale, peritonite)
- meningite stafilococice
Reactii adverse: enterocolita ulcero-membranoasa (cu clostridium
difficille selectionat in timpul tratamentului), tromboflebite,
granulocitopenie
Doza:
Lincomicina: la adult –1,5-2g/zi, la 8 ore interval; la copil – 25-50mg/kgc/zi, la 12 ore interval
Clindamicina: la adult – per os, im, iv 10-30mg/kgc/zi (1-2g/zi) la 8 ore
interval; la copil – 10-30mg/kgc/zi, la 8 ore interval
SUBSTANTELE
8/10/2019 SUBSTANTELE ANTIMICROBIENE
http://slidepdf.com/reader/full/substantele-antimicrobiene 89/90
ANTIMICROBIENE
VANCOMICINA
Mod de actiune: bactericid prin inhibarea sintezei peretelui celular
Spectru de actiune (restrans): enterococ, stafilococi rezistenti la alte
antibiotice, clostridii, listeria
Nu se absoarbe digestiv
Indicatii:
- infectii severe cu stafilococi si enterococi rezistenti (endocardite cu
stafilococcus epidermidis, meningite)
- enterocolita ulcero-membranoasa cu Cl.difficille
Doza: la adult- 25-30mg/kgc/zi (2-3g/zi) po, iv la 6-8 ore interval; lacopil – 40-60mg/kgc/zi la 6 ore interval
SUBSTANTELE
8/10/2019 SUBSTANTELE ANTIMICROBIENE
http://slidepdf.com/reader/full/substantele-antimicrobiene 90/90
ANTIMICROBIENE
Teicoplanina