Terapia della depressione acuta
Angiola Maria Fasanaro
Unita’ Alzheimer
Dipartimento di Neuroscienze A. Cardarelli
MECCANISMO GENERALE D’AZIONEMECCANISMO GENERALE D’AZIONE
I GRUPPI FARMACOLOGICII GRUPPI FARMACOLOGICI
VALUTAZIONE DI EFFICACIAVALUTAZIONE DI EFFICACIA
GENETICA e TERAPIAGENETICA e TERAPIA
GENETICAGENETICA
TERAPIATERAPIA
L’albero genealogico di Virginia L’albero genealogico di Virginia WolfWolf
DepressioneDepressione
CiclotimiaCiclotimia
PsicosiPsicosiSuicidioSuicidioM M FF
Ereditarieta’ per patologie psichiatriche
Schizofrenia 45-80%
Disturbo bipolare 60-80%
Depressione maggiore 40%
Disturbo d’ansia generalizzato 30%
Disturbo di panico 40%
DEPR MAGGIORE DEPR BIPOLARE
11 p11 p
4 p4 p
1616PP
1818
21 q21 q
X qX q
15q15q
4 p4 p
1818
21q21q
X qX q
Depressione Maggiore Componente genetica
prevalenza nei parenti di primo grado di soggetti affetti
Fattori ambientali
possono modificare l’espressione genica
aumentando la suscettibilita’ ad ammalare
ADRENALINA SEROTONINA
MECCANISMO GENERALEMECCANISMO GENERALE
N.rafeN.rafe
NORADRENALIN
A
AnsiaAnsia
irritabilita’irritabilita’
umore umore
f. cognitivef. cognitive
DiminuzionDiminuzioneUmoreeUmore
Ansia Ansia AggressivitAggressivit
aa’ ’
Attenzione Attenzione
Energia Energia
MotivazionMotivazionee
SonnoSonno
Appetito Appetito
AggressivitAggressivitaa’’
SEROTONINA
REUPTAKEREUPTAKE
METABOLISMOMETABOLISMO
RECETTORE RECETTORE
MECCANISMO D’AZIONEMECCANISMO D’AZIONE
Antidepressivo Antidepressivo
TRICICLICI INIBIT MAO TRICICLICI INIBIT MAO
NA 5HTNA 5HT
NARINARI
SNRISNRI
SSRISSRI
REUPTAKEREUPTAKE METABOLISMOMETABOLISMO
RIMARIMA
RECETTORERECETTORE
MIANSERINAMIANSERINA
MIRTAZAPINAMIRTAZAPINA
Triciclici
SECCHEZZA MUCOSE AUMENTO PESO CAPOGIRO RIT. URINARIA SEDAZ IPOTENSIONE VISIONE OFFUSCATA
ACETILCOLINAACETILCOLINA ISTAMINAISTAMINA ADRENALINA ADRENALINA
IN SOVRADOSAGGIO LETALI
SSRI
NON LETALI IN OVERDOSE
Nausea , diarrrea, dim libidoNausea , diarrrea, dim libido
SEROTONINA SEROTONINA
Inibitori selettivi del reuptake della serotonina o SSRI
FLUOXETINA Prozac, Fluoxeren,
FLUOXAMINA Maveral, Fevarin,
PAROXETINA Sereupin, Seroxat
SERTRALINA Zoloft
CITALOPRAM Elopram, Seropram.
ESCITALOPRAM Cipralex, Entact VENLAFAXINA VENLAFAXINA EfexorEfexor
MolecolaMolecola
Switch Switch
AssocAssociazioniazion
ii
EfficacyEfficacy ??
EARLY RESPONDERSEARLY RESPONDERS 2 sett 2 sett migl > migl > 25%25%
RESPONDERS RESPONDERS 5 sett 5 sett migl migl > 50%> 50%
NON RESPONDERSNON RESPONDERS 5 sett 5 sett migl < migl < 50%50%
RESISTANTS RESISTANTS 5 sett 5 sett migl < migl < 10 %10 %
VALUTAZIONE DI EFFICACIAVALUTAZIONE DI EFFICACIA
5 sett5 sett
5 sett5 sett
the contribution of allelic variations to drug responsethe contribution of allelic variations to drug response jJ jJ kircheneier 2004kircheneier 2004 polymorphisms in fkbp5 associated with rapid response to ad polymorphisms in fkbp5 associated with rapid response to ad
binderbinder 20052005
maggiore efficacia se maggiore efficacia se
associata psicoterapia associata psicoterapia
(cognitivo comportamentale(cognitivo comportamentale ) )
Terapie associate Terapie associate
Depressioni resistentiDepressioni resistenti
BIPOLAREBIPOLARE
PSICOTICAPSICOTICA
UNIPOLARE UNIPOLARE RESISTENTE RESISTENTE
STABILIZZATSTABILIZZAT
+ + AD AD AD AD ++ APAP
ADAD
+ +
EKEK
Maggiore efficaciaMaggiore efficacia
di Ek vs terapia farmacologicadi Ek vs terapia farmacologica
Metodo: metanalisi di studi RCT ed osservazionaliMetodo: metanalisi di studi RCT ed osservazionali
Limiti : campione, follow up, effetti cognitiviLimiti : campione, follow up, effetti cognitivi
Uk ECT Review Group ( Geddes et al )Uk ECT Review Group ( Geddes et al )Lancet Neurol 2003Lancet Neurol 2003
EKEK
CREBCREB
RAPPORTO GENETICA TERAPIARAPPORTO GENETICA TERAPIA
DISPONIBILITA’ DI TRASMETTITORIREGOLAZIONE DEI RECETTORI
MODFICA DI ESPRESSIONE GENICA SINTESI DI TRASMETTITORI
INCREMENTO ATTIVITA’ SINAPTICA MIGLIORAMENTO UMORE
Somministrazione di Somministrazione di antidepressiviantidepressivi
oreore
gggg
sett.sett.
Gli Antidepressivi agiscono su vari livelli
la risposta al farmaco e’ influenzata dal profilo genetico
CONCLUSIONI 1
la valutazione di efficacia richiede 5 settimane
CONCLUSIONI 2
la non risposta , ad avvenuta titolazione, implica la sostituzione o l’ associazione con altra
molecola
l’efficacia globale è dell’90%
l’ek e’ terapia di terza scelta