Download ppt - To clarify the clinicopathological features between KRAS codon 12 and 13 mutant CRC

n KRAS 　 WTKRAS 　 MT　(p.G13D)

KRAS 　 MT　(others)

Gender Male 3,475 2,243　(64.5%) 222　(　　6.4%) 1,010　(29.1%)Female 2,257 1,334　(59.1%) 198　(　　8.8%) 　　　725　(32.1%)

Age <　50 　　　560 　　　389　(69.5%) 42　(　　7.5%) 　　　129　(23.0%)50-59 1,258 　　　798　(63.4%) 91　(　　7.2%) 　　　369　(29.3%)60-69 2,081 1,289　(61.9%) 140　(　　6.7%) 　　　652　(31.3%)70　=< 1,833 1,101　(60.1%) 147　(　　8.0%) 　　　585　(31.9%)

Primary　tumor　site

appendix 　　　　　25 　　　　　　　9　(36.0%) 　　　　2　(　　8.0%) 　　　　14　(56.0%)right-sided　colon 1,713 　　　887　(51.8%) 169　(　　9.9%) 　　657　(38.4%)left-sided　colon 2,160 1,528　(70.7%) 102　(　　4.7%) 　　530　(24.5%)rectum 1,817 1,142　(62.9%) 147　(　　8.1%) 　　528　(29.1%)others* 　　　　　17 　　　　　11　(64.7%) 　　　　0　(　　0.0%) 　　　　　　6　(35.3%)

Site　of　the　sample　obtained

Primary　tumor 5,258 3,281　(62.4%) 385　(　　7.3%) 1,592　(30.0%)Metastasis 　　　474 296　(62.4%) 35　(　　7.4%) 143　(30.2%)

liver 　　　216 146　(67.6%) 13　(　　6.0%) 57　(26.4%)lung 　　　　　74 48　(64.9%) 7　(　　9.5%) 19　(25.7%)lymph　node 　　　　　37 22　(59.5%) 2　(　　5.4%) 13　(35.1%)local 　　　　　45 29　(64.4%) 3　(　　6.7%) 13　(28.9%)dissemination 　　　　　70 34　(48.6%) 6　(　　8.6%) 30　(42.9%)others* 　　　　　32 17　(53.1%) 4　(12.5%) 11　(34.4%)

n KRAS 　 MT P　value

Roth　A.D.　et　al.　　20109right

left

　　　516　　　783

　　　207　(40.1%)　　　274　(35.0%)

0.070

Abubaker　J.　et　al.　200910right　colon

left　colon

　　　　　44　　　241

　　　　18　(40.9%)　　　　62　(25.7%)

0.0454

Bennani　B.　et　al.　201011proximal　colon

distal　colon

rectum

　　　　　14　　　　　　　　　　　20　　　　　28

　　　　　　4　(28.6%)　　　　　　4　(20.0%)　　　　　　　　10　(35.7%)

NS

Barault　L.　et　al　200812proximal　colon

distal　colon

　　　244　　　331

　　　　89　(36.5%)　　109　(32.9%)

0.377

Tie　J.　et　al　201013　right-sided　colon

left-sided　colon

rectum

　　　185　　　153　　　172

　70　(38%)　43　(28%)　54　(31%)

0.07

The　present　study

appendix

right-sided　colon

left-sided　colon

rectum

others

　　　　　251,7132,1601,817　　　　　17

　　　　16　(64.0%)　　826　(48.2%)　　632　(29.3%)　　675　(37.1%)　　　　　　　6　(35.3%)

<0.0001

Clinicopathological features in metastatic colorectal cancer patients with KRAS wild type versus codon 12 and codon 13 mutant: Results from a multicenter, cross-sectional study by the Japan Study Group of KRAS Mutation in Colorectal Cancer

Clinicopathological features in metastatic colorectal cancer patients with KRAS wild type versus codon 12 and codon 13 mutant: Results from a multicenter, cross-sectional study by the Japan Study Group of KRAS Mutation in Colorectal Cancer

Takayuki Yoshino,1 Toshiaki Watanabe,2 Kentaro Yamazaki,3 Hiroyuki Uetake,4 Megumi Ishiguro,4 Kenichi Sugihara,4 Yasuo Ohashi5Takayuki Yoshino,1 Toshiaki Watanabe,2 Kentaro Yamazaki,3 Hiroyuki Uetake,4 Megumi Ishiguro,4 Kenichi Sugihara,4 Yasuo Ohashi5

1National　Cancer　Center　Hospital　East,　Chiba,　Japan,　2Teikyo　University　School　of　Medicine,　Tokyo,　Japan,　3Shizuoka　Cancer　Center,　Shizuoka,　Japan,　4Tokyo　Medical　and　Dental　University,　Graduate　School,　Tokyo,　Japan,　5Public　Health　Research　Foundation,　Tokyo,　Japan　

1National　Cancer　Center　Hospital　East,　Chiba,　Japan,　2Teikyo　University　School　of　Medicine,　Tokyo,　Japan,　3Shizuoka　Cancer　Center,　Shizuoka,　Japan,　4Tokyo　Medical　and　Dental　University,　Graduate　School,　Tokyo,　Japan,　5Public　Health　Research　Foundation,　Tokyo,　Japan　

The　KRAS　mutation　mainly　located　in　the　codon　12　and　13　indicates　patients　with　metastatic　colorectal　cancer　(CRC)　lack　of　response　to　anti-epidermal　growth　factor　receptor　(EGFR)　antibodies.　

Many　studies　have　reported　that　approximately　30-40%　of　CRC　patients　have　KRAS　mutations.1-3

We　have　previously　reported　the　correlation　between　KRAS　mutation　rate　and　sample　backgrounds;4　however,　the　clinicopathological　features　of　KRAS　mutant　CRC　have　not　been　fully　clarified.　

Recently,　some　analysis　showed　improved　outcomes　for　association　of　KRAS　p.G13D　mutation　in　patients　with　chemotherapy-refractory　metastatic　colorectal　cancer　treated　with　cetuximab.5-6

This　study　aimed　to　clarify　the　clinicopathological　features　of　KRAS　mutant　CRC　in　comparison　with KRAS　wild　type　in　large-scale　Japanese　population.　

To　clarify　the　clinicopathological　features　between　KRAS　codon　12　and　13　mutant　CRC.

To　examine　whether　the　clinicopathological　features　of　KRAS　p.G13D　mutation　is　more　similar　to　those　of　KRAS　wild　type　or　other　KRAS　mutations.

BackgroundBackground

ObjectivesObjectives

MethodsMethods

Sample size: 5,000

Data collection:

Sample　for　KRAS　test– Surgically　resected　specimen　or　biopsy　from　primary　tumor　or　

metastases

– Paraffin-embedded　tumor　blocks　or　thinly　sliced　tumor　sections　

Patients　and　sample　backgrounds– Gender,　age　– Primary　tumor　site　– Type　of　sample　(surgically　resected　/　biopsy)　– Date　of　the　sample　obtained– Site　of　the　sample　obtained　(primary　tumor　/　metastases)　– Stage　(l　/　ll　/　lll　/　IV　/　recurrence　/　unknown)– Duration　of　formalin　fixation　(<24h　/　24-48h　/　48h<　/　unknown)– Formalin　concentration　(10%　/　20%　/　unknown)

Key　eligibility　criteriaHistologically　confirmed　colorectal　adenocarcinomaAdequate　tumor　samples

Send　formalin-fixed　paraffin-embedded　tumor　blocks　or　thinly　sliced　tumor　sections　to　commercial　laboratories　（ 10µm　5　slices　and　3µm　1　slice　for　HE　staining ）

Investigate　KRAS　point　mutations　in　the　codon　12　and　13　by　following　laboratories’　SOP

Hospitals

LaboratoriesData　center

1.　Sample　registration

2.　Enrollment　confirmation

6.　Result　

3.　Sample

2’. Registration　information

5. Result

4. KRAS　test

Study profileStudy profileFrom　Oct.　2009　to　Mar.　2010Cut-off:　Apr.　2010　 Sample registration, n=5,887

　 from　389　facilitiesExcluded,　 n=97　 Cancelation　 14　 Ineligible　　　1　 Uncollected　 82 　

Undetectable　samples,　 n=58　 Direct　sequencing　 56　 Luminex　　　2 　

KRAS test detectable, n=5,732　　 Direct　sequencing　　　　　　　　5,423　　 Luminex 　　　　　　　　　　309

　 KRAS test, n=5,790　　 Direct　sequencing　　　　　　　　5,479　　 Luminex　　　　　　　　　　　311

ConclusionsConclusions

This　study　was　funded　by　Comprehensive　Support　Project　for　Oncology　Research　(CSPOR)　of　Public　Health　Research　Foundation.　

The　research　institutes　are　Tokyo　Medical　and　Dental　University,　Teikyo　University　School,　and　National　Cancer　Center　Hospital　East.

We　would　like　to　thank　the　389　sample　providing　hospitals.

AcknowledgementAcknowledgement

ReferencesReferences　　1.　Karapetis　CS.　et　al.　N　Engl　J　Med.　2008;359:1757-1765.　　2.　Amado　RG.　et　al.　J　Clin　Oncol.　2008;26:1626-1634.　　3.　Van　Cutsem　E.　et　al.　N　Engl　J　Med.　2009;360:1408-1417.　　4.　Yamazaki　K.　et　al.　ESMO　2010　Abst.595P　　5.　De　Roock　W.　et　al.　JAMA.　2010;304:1812-1820.　　6.　Bando　H.,　Yoshino　T.　et　al.　ASCO-GI　2011　#448　　7.　Ferreira　C.G.　et　al.　J　Clin　Oncol　2010;28,suppl:3614.　　8.　Andreyev　HJN.　et　al.　J　Natl　Cancer　Inst　1998;90:675-684.　　9.　Roth　A.D.　et　al.　J　clin　oncol　2010;28:466-474.10.　Abubaker　J.　et　al.　J　Pathology　2009;219:435-445.11.　Bennani　B.　et　al.　Int　J　Biol　Markers　2010;25:179-84.12.　Barault　L.　et　al.　Int　J　Cancer　2008;122:2255-9.13.　Tie　J.　et　al.　Int　J　Cancer.　2010　Jul　15.　[online　ahead　of　print]14.　Andreyev　HJN.　Br　J　Cancer　2001;85:692-696.15.　Winawer　S.J.　et　al.　N　Engl　J　Med.　1993;328:901-906.16.　Rashid　A.　et　al.　Gut.　1999;44:826-33.

As　far　as　we　know,　this　is　one　of　the　largest　observational　study　of　KRAS　mutational　status　in　CRC.

The　frequency　of　KRAS mutation　(37.6%)　in　Japanese　CRC　patients　is　similar　to　those　reported　in　previous　studies　from　other　countries.

Independent　factors　correlated　with　KRAS　mutation　were　gender,　age,　date　of　sample　obtained　and　primary　tumor　site.

Clinicopathological　features　were　similar　between　KRAS　codon　12　and　13　mutant　CRC　patients.

KRAS　p.G13D　mutation　was　remarkably　higher　in　female　and　right-sided　colon;　however,　it　was　not　influenced　by　age.　Another　possible　finding　was　that　this　mutation　may　be　higher　in　lung　metastasis.

However,　this　study　suggested　that　clinicopathological　features　were　not　similar　between　KRAS　wild　type,　KRAS　p.G13D　and　other　mutations.

It　suggests　a　possibility　that　KRAS　p.G13D　mutation　might　be　a　different　tumor　than　other　KRAS mutations,　since　some　different　trends　were　seen　between　those　mutations.　

Presently,　any　KRAS　mutation　is　regarded　to　be　the　same;　however,　this　study　suggests　that　it　might　be　an　aggregation　from　different　tumors.

We　found　the　independent　factors　correlated　with　KRAS　mutation　were　gender,　age,　date　of　sample　obtained　and　primary　tumor　site.　It　suggests　that　some　correlations　exist　between　KRAS　mutation　and　gender　or　primary　tumor　site　since　these　factors　were　consistent　with　previous　reports　

Although　there　is　no　consistent　trend　regarding　age　in　the　previous　reports,　this　large　cohort　showed　significantly　more　frequent　KRAS　mutation　as　the　age　was　higher.

Some　reports　showed　“Adenomatous　polyps　increase　with　age”;15　while, another　report　showed　“adenomatous　polyps　with　KRAS　mutation　decreased　with　age”.16　Thus,　it　remains　unknown　why　more　frequent　KRAS　mutation　occurred　with　age.

There　is　no　clear　reason　why　KRAS　mutation　rate　was　lower　in　older　samples.　Since　the　concordance　rate　was　very　high　between　primary　and　metastases　in　this　study,　although　these　were　not　obtained　from　the　same　patients,　it　would　be　better　to　obtain　new　specimen　if　possible.

DiscussionsDiscussions

KRAS mutation rate in codon 12 and 13n Codon　12 Codon　13

Andreyev　HJN.　et　al.　200114 3,439 　　　900　(26.2%) 297　(8.6%)

Ferreira　C.G.　et　al.　20107 3,129 　　　933　(29.8%) 171　(5.5%)

Andreyev　HJN.　et　al.　19988 2,721 　　　　755　(27.7%)* 146　(6.6%)

Roth　A.D.　et　al.　20109 1,299 　　　372　(28.6%) 102　(7.9%)

The　present　study 5,732 1,714　(29.9%) 441　(7.7%)

*　755/2,214

Gender n KRAS 　 MT P　value

Ferreira　C.G.　et　al.　20107MaleFemale

1,5661,563

　　　515　(32.9%)　　　589　(37.7%)

0.005

Andreyev　HJN.　et　al.　19988MaleFemale

1,1871,009

　　　430　(36.2%)　　　399　(39.5%)

0.11

Roth　A.D.　et　al.　20109MaleFemale

　　749　　550

　　　280　(37.4%)　　　201　(36.5%)

0.80

Abubaker　J.　et　al.　200910MaleFemale

　　　135　　　150

　　　　　37　(27.4%)　　　　　　43　(28.7%)

0.8132

Bennani　B.　et　al.　201011MaleFemale

　　　　　31　　　　　31

　　　　　　　7　(22.6%)　　　　　11　(35.5%)

0.263

The　present　studyMaleFemale

3,4752,257

1,232　(35.5%)　　　923　(40.9%)

<0.0001

Age

Primary tumor site

KRAS　p.G13D　mutation　was　remarkably　higher　in　female.

KRAS　p.G13D　mutation　occurred　at　a　constant　rate　regardless　of　age　(P=0.5285);　however,　KRAS other　mutations　increased　with　age　(P=0.0002).　In　contrast,　KRAS　wild　type　decreased　with　age　(P=0.0001).

KRAS　p.G13D　mutation　seemed　remarkably　higher　in　right-sided　colon　than　left-sided　colon.　(right ： 9.9%,　left ： 4.7%)

KRAS　p.G13D　mutation　was　tend　to　be　higher　in　lung　metastasis　(9.5%)　compared　to　other　metastatic　sites;　however,　this　is　uncertain　because　the　sample　size　has　varied　through　the　metastatic　sites.　

ResultsResultsSample Background

n

Gender Male 3,475　(60.6%)Female 2,257　(39.4%)

Age <　50 　　　560　(　　9.8%)

　Median:65　（ 12-92 ）

50-59 1,258　(21.9%)60-69 2,081　(36.3%)70　=< 1,833　(32.0%)

Type　of　sample Surgically　resected 5,364　(93.6%)Biopsy 　　　368　(　　6.4%)

Year Surgically　resected

<　2006 　　　748　(13.0%)2006 　　　445　(　　7.8%)2007 　　　761　(13.3%)2008 1,255　(21.9%)2009 1,843　(32.2%)2010 　　　312　(　　5.4%)

Biopsy <　2009 　　　110　(　　1.9%)2009　=< 　　　258　(　　4.5%)

Stage I 　　　166　(　　2.9%)　　　II 　　　814　(14.2%)III 1,765　(30.8%)IV 2,805　(48.9%)recurrence 　　　152　(　　2.7%)unknown 　　　　　30　(　　0.5%)

Primary　tumor　site appendix 　　　　　25　(　　0.4%)right-sided　colon 1,713　(29.9%)left-sided　colon 2,160　(37.7%)rectum 1,817　(31.7%)others 　　　　　17　(　　0.3%)

Site　of　the　sample　obtained

Primary　tumor 5,258　(91.7%)Metastasis 　　　474　(　　8.2%)

liver 　　　216　(45.6%)lung 　　　　　74　(15.6%)lymph　node 　　　　　37　(　　7.8%)local 　　　　　45　(　　9.5%)dissemination 　　　　　70　(14.8%)others 　　　　　32　(　　6.8%)

ResultsResults

KRAS mutation rate

n %

Codon12 1,714

AGTCGTGATGCTGTTTGTothers

120158141074931623

7.00.947.56.228.89.50.1

Codon13 441

CGCGACGAGTGCothers

64201113

1.495.20.22.50.7

No.　of　sample

KRAS 　 WT KRAS 　 MT

n % 95%CI n % 95%CI

All 5,732 3,577 62.4 61.1-63.7 2,155 　37.6 36.3-38.9

　　Codon12　　Codon13

1,714　　　441

　29.9　　　7.7

28.7-31.17.0-8.4

KRAS WT62.4%

(n=3,577)

KRAS MT37.6%

(n=2,155)

p.G13D7.3 ％(n=420)

others30.3 ％(n=1,735)

KRAS WT, KRAS MT

n KRAS 　 WT KRAS 　 MT P　value

Gender Male 3,475　(60.6%) 2,243　(64.6%) 1,232　(35.5%)<0.0001

Female 2,257　(39.4%) 1,334　(59.1%) 　　　923　(40.9%)

Age <　50 　　　560　(　　9.8%) 　　　389　(69.5%) 　　　171　(30.5%)

0.000750-59 1,258　(21.9%) 　　　798　(63.4%) 　　　460　(36.6%)

60-69 2,081　(36.3%) 1,289　(61.9%) 　　　792　(38.1%)

70　=< 1,833　(32.0%) 1,101　(60.1%) 　　　732　(39.9%)

Year Surgically　resected

<　2006 　　　748　(13.0%) 　　　497　(66.4%) 　　　251　(33.6%)

0.02852006 　　　445　(　　7.8%) 　　　282　(63.4%) 　　　163　(36.6%)

2007　=< 4,171　(72.8%) 2,561　(61.4%) 1,610　(38.6%)

Biopsy <　2009 　　　110　(　　1.9%) 　　　　　79　(71.8%) 　　　　　31　(28.2%)0.0524

2009　=< 　　　258　(　　4.5%) 　　　158　(61.2%) 　　　100　(38.8%)


appendix 　　　　　25　(　　0.4%) 　　　　　　　9　(36.0%) 　　　　　16　(64.0%)

<0.0001

right-sided　colon 1,713　(29.9%) 　　　887　(51.8%) 　　　826　(48.2%)

left-sided　colon 2,160　(37.7%) 1,528　(70.7%) 　　　632　(29.3%)

rectum 1,817　(31.7%) 1,142　(62.9%) 　　　675　(37.1%)

others* 　　　　　17　(　　0.3%) 　　　　　11　(64.7%) 　　　　　　　6　(35.3%)

*　not　included　in　the　logistic　regression　

Logistic regression: WT vs. MT

reference odds-ratio　　　 95%　CI

Gender Female vs. Male 1.210 1.082　-　1.354

Age 50　–　59　 vs. <　50 1.308 1.053　-　1.624

60　–　69 vs. <　50 1.365 1.113　-　1.674

70　=< vs. <　50 1.399 1.137　-　1.720

Year Surgically　resected　(2006)

vs.Surgically　resected　

(<2006)1.150 0.896　-　1.474

Surgically　resected　(2007=<)


(<2006)1.188 1.005　-　1.403

Biopsy(<2009)


(<2006)1.003 0.751　-　1.341

Biopsy(2009=<) vs. Biopsy　(<2009) 1.482 0.907　-　2.423


right-sided　colon vs. left-sided　colon 2.272 1.972　-　2.625

right-sided　colon vs. rectum 1.570 1.379　-　1.789

[Odds　ratio　of　biopsy　（ 2009=< ） against　surgery　specimen　（ <2006 ） is　estimated　as　(1.003×1.482)=1.486]

There　were　the　significant　difference　of　the　frequency　of　KRAS　mutation

Female　(40.9%)　and　male　(35.5%)　(Odds-ratio　1.210)As　the　age　was　higher,　more　frequent　KRAS　mutation　(Odds-ratio　1.308-1.399)Date　of　the　sample　obtained 　： after　2007　(38.6 ％ ),　2006　(36.6 ％ ),　before　2005　(33.6 ％ )　(Odds-ratio　1.118) 　Right-sided　colon　(48.2%)　and　left-sided　colon　(29.3%)　(Odd　ratio　2.272)

KRAS MT(codon 12), KRAS MT(codon 13)



Age 50-59 vs. <50 1.243 0.820　-　1.885

60-69 vs. <50 1.422 0.959　-　2.108

70=< vs. <50 1.252 0.844　-　1.857



right-sided　colon vs. appendix 0.473 0.106　-　2.114


Clinicopathological　features　of KRAS　codon　13　mutation　were　similar　to　those　of　KRAS　codon　12　mutation

Logistic regression: MT(codon 12) vs. MT(codon 13)

KRAS WT, KRAS MT(p.G13D), KRAS MT(others)


KRAS　WT　vs.　KRAS　MT(p.G13D)　 KRAS　MT(p.G13D)　vs. KRAS　MT(others)

Odds-ratio 95%CI P　value Odds-ratio 95%CI P　value

1.500 1.224　-　1.838 <0.0001 0.805 0.650　-　0.997 0.04650.667 0.544　-　0.817 1.243 1.003　-　1.5391.098 0.785　-　1.536 0.3549 1.383 0.960　-　1.994 0.19921.038 0.813　-　1.327 1.024 0.790　-　1.3271.127 0.910　-　1.396 0.831 0.663　-　1.0400.826 0.668　-　1.022 1.059 0.846　-　1.3240.527 0.114　-　2.448 <0.0001 0.588 0.133　-　2.598 0.05580.490 0.397　-　0.604 1.105 0.889　-　1.3742.325 1.842　-　2.934 0.729 0.571　-　0.9320.871 0.704　-　1.077 1.231 0.983　-　1.542- - - - - -

1.008 0.699　-　1.453 0.9673 0.988 0.672　-　1.454 0.95140.992 0.688　-　1.431 1.012 0.688　-　1.4891.332 0.749　-　2.371 0.5733 0.940 0.510　-　1.734 0.85200.803 0.361　-　1.785 1.531 0.639　-　3.6661.293 0.303　-　5.520 0.634 0.143　-　2.8191.136 0.345　-　3.746 0.953 0.270　-　3.3590.662 0.276　-　1.587 0.824 0.341　-　1.9920.497 0.166　-　1.483 1.507 0.478　-　4.756



Age 50　–　59　 vs. <　50 0.919 0.620　-　1.361

60　–　69 vs. <　50 0.980 0.676　-　1.421

70　=< vs. <　50 0.837 0.577　-　1.214






Age 50　–　59　 vs. <　50 1.338 0.875　-　2.046

60　–　69 vs. <　50 1.549 1.037　-　2.313

70　=< vs. <　50 1.288 0.862　-　1.924




Logistic regression: WT vs. MT(p.G13D)

Gender Age

Primary tumor site Site of the sample obtained

n KRAS 　 MT P　value

Roth　A.D.　et　al.　20109=<　6060　<

　　　644　　　655

　　　227　(35.2%)　　　254　(38.8%)

0.21

Abubaker　J.　et　al.　200910=<　5050　<

　　　　　87　　　198

　　　　　29　(33.3%)　　　　　51　(25.8%)

0.1940

Bennani　B.　et　al.　201011=<　4041-6060　<

　　16　　30　　16

　　　　　　　5　(31.3%)　　　　　13　(43.3%)　　　　　　　0　(　　0.0%)

NS

Barault　L.　et　al.　200812=<　6566-7475　=<

　 149　 160　 267

　　　　　54　(36.2%)　　　　　55　(34.4%)　　　　　89　(33.3%)

0.836

The　present　study

<　5050-5960-6970　=<

　　　5601,2582,0811,833

　　　171　(30.5%)　　　460　(36.6%)　　　792　(38.1%)　　　732　(39.9%)

0.0007

KRAS WT KRAS MT(p.G13D) KRAS MT(others)

female(n=2,257)

male(n=3,475)

59.1%

64.5%

8.8%

6.4%

32.1%

29.1%

*Cochran-Armitage　trend　test　

70=<(n=1,833)

60-69(n=2,081)

50-59(n=1,258)

<50(n=560)

60.1%

61.9%

63.4%

69.5%

8.0%

6.7%

7.2%

7.5%

31.9%

31.3%

29.3%

23.0%

P=0.0001* P=0.5285* P=0.0002*

62.9%

70.7%

51.8%

36.0%

8.1%

4.7%

9.9%

8.0%

29.1%

24.5%

38.4%

56.0%

rectum(n=1,817)

left-sided colon

(n=2,160)

right-sided colon

(n=1,713)

appendix(n=25)

48.6%

64.4%

59.5%

64.9%

67.6%

62.4%

62.4%

8.6%

6.7%

5.4%

9.5%

6.0%

7.4%

7.3%

42.9%

28.9%

35.1%

25.7%

26.4%

30.2%

30.3%

dissemination(n=70)

local(n=45)

lymph node(n=37)

lung(n=74)

liver(n=216)

Metastasis(n=474)

Primary tumor(n=5,258)

ASCO GI 2011 #407ASCO GI 2011 #407

Clinicopathological features: WT vs. MT


n KRAS 　 MT　(codon　12)

KRAS 　 MT　(codon　13) P　value

Gender Male 3,475 996　(28.7%) 236　(　　6.8%) 0.0820

Female 2,257 718　(31.8%) 205　(　　9.1%)

Age <　50 　　　560 129　(23.0%) 　　42　(　　7.5%) 0.3496

50-59 1,258 363　(28.9%) 　　97　(　　7.7%)

60-69 2,081 643　(30.9%) 149　(　　7.2%)

70　=< 1,833 579　(31.6%) 153　(　　8.3%)


appendix 　　　　　25 　　14　(56.0%) 　　　　2　(　　8.0%) 0.1710

right-sided　colon 1,713 650　(37.9%) 176　(10.3%)

left-sided　colon 2,160 519　(24.0%) 113　(　　5.2%)

rectum 1,817 525　(28.9%) 150　(　　8.3%)

others* 　　　　　17 　　　　6　(35.3%) 　　　　0　(　　0.0%)

Clinicopathological features: MT(codon 12) vs. MT(codon 13)

Clinicopathological features: WT, MT(p.G13D), MT(others)

Logistic regression: MT(p.G13D) vs. MT(others)


